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2026 WCLC | 一线奥希替尼单药治疗晚期EGFR突变NSCLC：真实世界研究显示持久获益，TTD超越PFS

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

2026年9月12日至15日，国际肺癌研究协会（IASLC）2026年世界肺癌大会（WCLC）于韩国首尔举行。会上，西班牙马德里Ramón y Cajal大学医院Patricia Guerrero报告了一项单中心回顾性研究（EP12.02）：在55例接受一线奥希替尼单药治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率（ORR）达85.4%，中位无进展生存期（PFS）为25.4个月，中位总生存期（OS）为39.8个月，中位至治疗终止时间（TTD）为30.5个月，≥3级不良事件发生率为29.1%。TTD超过PFS，提示部分患者在影像学进展后仍可继续获益，尤其是寡进展经局部治疗处理者。该研究为联合治疗时代奥希替尼单药的适用人群提供了真实世界证据。

联合治疗时代，奥希替尼单药是否仍有一席之地？

奥希替尼曾是EGFR突变转移性NSCLC的标准一线治疗。随着FLAURA2、MARIPOSA等研究相继公布，联合治疗策略（奥希替尼联合化疗、双靶向联合等）被证实可进一步改善患者预后，一线治疗格局正从「单药」走向「联合」。然而，疗效提升以增加毒性为代价，联合方案并不适用于所有患者。

在这一背景下，哪些患者仍可从奥希替尼单药中获得充分获益，成为兼具疗效与安全性考量的现实临床问题。例如肿瘤负荷较低、体力状态欠佳或高龄的患者，可能更适合耐受性更好的单药方案。本研究基于单中心真实世界数据，评估一线奥希替尼单药在晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效、安全性及预后因素，试图为上述问题提供来自临床实践的回答。

单中心55例真实世界队列：7年一线奥希替尼用药实践

本研究为单中心回顾性研究，纳入2018年至2025年间于Ramón y Cajal大学医院接受一线奥希替尼治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，收集其临床、分子及结局数据。研究终点包括PFS、OS及TTD，采用Kaplan-Meier法估计生存结局，并通过多变量Cox回归分析预后因素。

中位OS近40个月：单药真实世界疗效持久，TTD反超PFS

基线特征：寡转移患者过半，分子检测覆盖部分人群

共纳入55例患者。中位年龄68岁（33~90岁），女性占56.4%，ECOG体力状态评分≤1分者占92.7%。52.7%的患者为寡转移性疾病，脑转移占23.6%，骨转移占50.9%，肝转移占20.0%。分子特征方面，外显子19缺失占67.3%，L858R突变占23.6%；在有检测数据的患者中，TP53共突变占56.3%（18/32），ctDNA阳性占80%（28/35）。整体来看，该队列以体力状态良好、肿瘤负荷相对较低的患者为主，与临床实践中倾向选择单药治疗的人群特征相符。

疗效与生存：中位OS接近40个月，TTD超过PFS

ORR为85.4%。中位PFS为25.4个月（95%CI：15.4~50.4），中位OS为39.8个月（95%CI：30.5~64.4），中位TTD为30.5个月（95%CI：11.9~40.4）。在真实世界诊疗条件下，一线奥希替尼单药重现了持久的疾病控制和接近40个月的中位OS。

尤其值得关注的是，TTD（30.5个月）在数值上超过PFS（25.4个月），提示部分患者在影像学进展后并未立即停药，继续奥希替尼治疗仍可获得有临床意义的获益。这一「治疗时间超过无进展时间」的现象，是理解TKI类药物真实临床价值的重要视角。

进展模式：寡进展为主，局部治疗助力延长用药

43.6%的患者出现疾病进展，其中83.3%为寡进展（≤5个部位）；寡进展患者中，62.5%在接受消融治疗的同时继续奥希替尼治疗。这一数据印证了TKI治疗进展模式的典型特征——以寡进展为主，为「局部消融+原药维持」策略留出了空间，也是本研究中TTD得以超过PFS的重要实践基础。

耐药机制探索方面，8例接受再活检的患者中有4例检出可干预的耐药机制。值得注意的是，进展后仅42.4%的患者接受了二线治疗，提示真实世界中进展后的治疗衔接仍有较大改进空间，再活检指导下的后续治疗决策值得进一步推广。

多变量分析：ECOG评分是贯穿各结局的核心预后因素

多变量分析显示，ECOG评分是PFS的唯一独立预后因素；ECOG评分和无骨转移是OS的独立预后因素；就TTD而言，较好的基线ECOG评分预示更长的治疗持续时间，而TP53共突变和骨转移与较早停药相关。中枢神经系统转移、肝转移及ctDNA阳性与任何结局均无显著相关性。

上述结果提示，在单药适用人群的筛选中，体力状态和骨转移状态可能比单纯的转移部位或ctDNA状态更具参考价值；TP53共突变对治疗持续时间的负面影响，也与该标志物已知的不良预后意义相一致。

安全性：整体可控

≥3级不良事件发生率为29.1%，30.9%的患者需要减量，整体安全性可控。对于高龄或合并症较多、难以耐受联合方案毒性的患者，单药方案的这一安全性特征具有重要的临床价值。

进展不等于停药：单药在特定人群中仍具临床价值

在这项真实世界队列中，一线奥希替尼单药显示出较高的抗肿瘤活性和持久的生存获益，且安全性可控。TTD超过PFS，提示部分患者——尤其是寡进展经局部治疗处理者——可在影像学进展后继续从奥希替尼治疗中获益。

研究者据此认为，奥希替尼单药仍然是部分晚期EGFR突变NSCLC患者有效的一线治疗选择。在联合方案日益普及的当下，基于体力状态、转移负荷和分子特征的个体化筛选，有望让「该用单药的患者用单药、该用联合的患者用联合」。

小结

在联合治疗不断拓展一线治疗格局的当下，这项来自西班牙的真实世界研究从TTD、寡进展局部治疗等临床实践视角，为「哪些患者仍可选择奥希替尼单药」这一问题提供了参考：对于体力状态良好、肿瘤负荷较低的患者，单药治疗可实现接近40个月的中位OS；寡进展阶段积极的局部治疗联合原药维持，则有助于进一步延长有效治疗时间。

需要指出的是，本研究为单中心回顾性研究，样本量有限（N=55），TP53共突变、ctDNA等分子检测仅在部分患者中完成，且海报数据未经同行评议，结论仅用于生成假设，仍有待更大样本的前瞻性研究验证。如何在单药与联合策略之间进行个体化选择，仍是值得持续探索的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月30日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤科

对于体力状态良好、肿瘤负荷较低的患者，单药治疗可实现接近40个月的中位OS；寡进展阶段积极的局部治疗联合原药维持，则有助于进一步延长有效治疗时间。