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胸腺照射与NSCLC远处转移风险相关：多队列研究探索胸腺保护的放疗优化可行性

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胸部放疗中，肺、心脏和食管等正常组织的剂量限制一直是治疗计划的重要组成部分，而成人胸腺通常并未作为需要重点保护的器官。近年来研究显示，成人胸腺仍参与T细胞生成及免疫稳态，其功能状态可能与肿瘤患者的临床结局相关。由于胸腺位于纵隔区域，局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）放疗过程中可能受到不同程度的非计划照射。近期发表于《Annals of Oncology》的一项多队列研究，进一步评估了胸腺照射剂量、胸腺健康状态与NSCLC远处转移及生存结局之间的关系。

研究背景

胸腺是T细胞发育和成熟的重要场所。随着年龄增长，胸腺逐渐发生退化，但其在成年人中的免疫功能并未完全消失。对于接受胸部放疗的患者而言，胸腺受到的放射剂量可能影响其后续免疫状态。与此同时，免疫治疗已经进入局部晚期NSCLC的标准治疗路径，放疗对免疫系统的影响也受到更多关注。基于此，研究者提出：胸部放疗中的非计划胸腺照射是否与患者远处转移及生存结局相关，其影响是否受到治疗前胸腺健康状态的影响？

研究设计

研究共纳入1107例NSCLC患者，包括III期RTOG-0617研究中的460例患者，以及两个独立真实世界队列：接受放化疗的HARVARD-CRT队列422例，以及接受放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗的HARVARD-DURVA队列225例。研究利用深度学习模型从胸部CT中自动识别胸腺，并通过影像学特征建立胸腺健康（TH）指标，以平均胸腺剂量（MTD）衡量放疗期间的胸腺照射水平。主要研究终点为远处转移，次要终点为总生存期（OS）。

胸腺照射剂量升高与远处转移风险增加相关

三个独立队列均观察到较为一致的结果：随着MTD增加，患者发生远处转移的风险随之升高。在RTOG-0617队列中，校正基线胸腺健康状态、心肺受照剂量、疾病分期、吸烟状态及计划靶体积等因素后，更高的MTD仍与远处转移风险增加相关，同时也与死亡风险升高相关。

研究进一步以35 Gy作为探索性阈值进行分析。RTOG-0617中，MTD＞35 Gy患者的远处转移风险较MTD≤35 Gy患者增加40%；HARVARD-CRT队列中，相应风险增加57%。在接受放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗的HARVARD-DURVA队列中，同样观察到这一关联，MTD＞35 Gy患者的远处转移风险接近MTD≤35 Gy患者的2倍。从连续剂量分析来看，三个队列中每增加1 Gy MTD，与远处转移风险增加约1.57%～4.21%相关，提示胸腺受照与疾病远处控制之间存在一定的剂量相关性。

图1 RTOG-0617及HARVARD-CRT队列中胸腺照射剂量与远处转移及生存结局的关系

基线胸腺状态进一步影响胸腺照射与临床结局的关系

进一步分层分析发现，胸腺照射带来的影响与患者治疗前的胸腺健康状态有关。在基线胸腺功能保存较好的患者中，较高MTD与远处转移风险增加之间的关联更加明显；而在基线胸腺健康状态已经受损的患者中，并未观察到相同的剂量相关关系。这一现象在HARVARD-CRT及HARVARD-DURVA队列中均有所体现。

纵向影像分析也进一步支持这一结果。在具有基线及1年随访CT的209例HARVARD-CRT患者中，MTD≥35 Gy患者治疗1年后的胸腺健康状态明显下降，而MTD＜35 Gy患者未观察到相同变化。更高MTD同样与1年后胸腺健康状态降低相关。

图2 不同胸腺照射剂量下1年胸腺健康状态变化

优化放疗计划，可进一步降低胸腺受照剂量

在明确胸腺照射与临床结局之间的关联后，研究进一步探索了胸腺保护在放疗计划中的可行性。研究者对16例患者原有的调强放疗计划重新进行优化，将降低胸腺剂量纳入计划设计。结果显示，重新规划后胸腺受照水平显著下降，同时计划靶区覆盖基本保持稳定，其他重要危及器官的受照水平也未出现明显增加。

这一结果提示，在现有胸部放疗技术框架下，将胸腺作为放疗计划中的关注器官，并在条件允许时减少其非计划照射具有一定的技术可行性。

图3 胸腺保护前后放疗计划及各危及器官剂量比较

小结

这项涵盖1107例NSCLC患者的多队列研究显示，胸部放疗过程中较高的胸腺照射剂量与远处转移和死亡风险增加相关，其中基线胸腺健康状态保存较好的患者表现出更明显的剂量相关性。纵向影像分析进一步显示，较高胸腺剂量与治疗后胸腺健康状态下降相关。在此基础上，放疗计划优化结果显示，在维持靶区覆盖和其他危及器官剂量的同时降低胸腺照射具有可行性。研究由此将胸腺从既往较少受到关注的纵隔器官，进一步带入胸部放疗中的免疫保护和剂量优化研究视野。

参考文献

[1] Prudente V, Bernatz S, Pai S, et al. Thymic radiation is associated with worse outcomes in patients with NSCLC. Ann Oncol. 2026;37(10):1345-1357. doi:10.1016/j.annonc.2026.07.001

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume