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SKYSCRAPER-01最终结果：Tiragolumab联合阿替利珠单抗未显著改善PD-L1高表达NSCLC生存结局

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于无明确可靶向驱动基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），PD-1/PD-L1抑制剂已成为一线治疗的重要组成部分，但部分患者仍会出现原发或继发耐药。TIGIT作为另一类免疫检查点，与PD-1/PD-L1通路具有潜在互补作用。此前II期CITYSCAPE研究中，tiragolumab联合阿替利珠单抗显示出积极疗效信号，尤其在PD-L1高表达人群中更为突出。近期，《Journal of Clinical Oncology》正式发表III期SKYSCRAPER-01研究最终结果，进一步评价这一双免疫联合策略。

研究背景

TIGIT主要表达于T细胞和自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞，通过与CD155结合抑制CD226介导的共刺激信号。Tiragolumab是一种抗TIGIT单克隆抗体，旨在恢复T细胞及NK细胞的抗肿瘤活性，并与PD-L1阻断形成互补。

在既往CITYSCAPE研究中，tiragolumab联合阿替利珠单抗较阿替利珠单抗单药显示出ORR、PFS及OS改善信号，其中PD-L1 TPS≥50%患者的获益尤为受到关注。基于这一结果，SKYSCRAPER-01进一步在PD-L1高表达NSCLC人群中开展III期验证，以明确tiragolumab能否在阿替利珠单抗基础上带来进一步生存获益。

研究设计

SKYSCRAPER-01是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共有534例既往未接受系统治疗的局部晚期不可切除、复发或转移性PD-L1高表达NSCLC患者接受随机分组。

患者按1:1接受tiragolumab联合阿替利珠单抗或安慰剂联合阿替利珠单抗治疗。主要分析集包括521例经22C3检测确认PD-L1 TPS≥50%的患者，其中联合组262例，对照组259例。研究共同主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

PFS与OS呈数值改善，主要终点未达预设统计学标准

PFS主要分析时，中位随访9.9个月。tiragolumab联合阿替利珠单抗组中位PFS为7.0个月，对照组为5.6个月，HR=0.78（95% CI 0.63～0.97），P=0.02。尽管两组PFS存在数值差异，但未跨越研究预设的统计学显著性界值，因此PFS主要终点未达到。最终OS分析时，联合组中位OS为23.1个月，对照组为16.9个月，HR=0.87（95% CI 0.71～1.08），P=0.22，同样未达到统计学显著性。由此，SKYSCRAPER-01研究的两个共同主要终点均未达到预设目标。

图1 主要分析集PFS Kaplan-Meier曲线

图2 主要分析集OS Kaplan-Meier曲线

尽管主要生存终点未达到，联合治疗在肿瘤缓解方面仍显示出一定的数值差异。tiragolumab联合阿替利珠单抗组ORR为45.8%，对照组为35.1%；在获得确认缓解的患者中，中位缓解持续时间（DoR）分别为18.0个月和14.6个月。亚组分析中，OS未显示出明确的优势人群；较高TIGIT表达患者中观察到OS改善趋势，但TIGIT表达未显示出明确的PFS或OS预测价值。

安全性整体可控，联合治疗相关不良事件有所增加

安全性分析共纳入530例患者。tiragolumab联合阿替利珠单抗组与对照组3～4级不良事件发生率分别为41.2%和33.8%，3～4级治疗相关不良事件分别为19.9%和9.5%。

联合组因不良事件导致治疗停药的比例为16.1%，对照组为6.5%；免疫介导不良事件发生率分别为70.0%和50.6%。研究认为，联合治疗总体安全性与既往tiragolumab联合阿替利珠单抗的已知安全性特征一致。

小结

在既往II期CITYSCAPE研究提供积极疗效信号的基础上，SKYSCRAPER-01进一步在PD-L1高表达晚期NSCLC中对tiragolumab联合阿替利珠单抗进行了III期验证。最终结果显示，联合治疗虽然在PFS、OS及肿瘤缓解等指标上呈现不同程度的数值差异，但PFS和OS两个共同主要终点均未达到预设统计学显著性，同时联合治疗的不良事件发生率有所增加。SKYSCRAPER-01由此补充了抗TIGIT联合PD-L1阻断在PD-L1高表达NSCLC一线治疗中的III期证据，也为后续TIGIT相关联合策略及人群选择研究提供了进一步参考。

参考文献

[1] SPeters S, Herbst R, Horinouchi H, et al. SKYSCRAPER-01: Tiragolumab in Combination With Atezolizumab in Previously Untreated PD-L1-High, Locally Advanced, Unresectable or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2026;44(25):2400-2408. doi:10.1200/JCO-25-02777IF: 44.7 Q1

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume

09月30日

王嘉铭

绍兴市上虞区中医医院 | 胃肠外科

肿瘤技术发展仍然任重而道远