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2026 WCLC| ADC研究盘点：NSCLC治疗格局迎来突破

09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔召开。在本次大会的口头报告专场OA10中，三项抗体偶联药物（ADC）相关临床研究集中亮相，分别覆盖TROP2 ADC在非经典EGFR突变及其他可干预基因组变异（AGA）人群中的探索、EGFR×HER3双特异性ADC在EGFR突变NSCLC经三代EGFR-TKI治疗失败后的随机剂量扩展，以及EGFR ADC联合PD-1单抗在AGA阴性NSCLC一线治疗中的初步尝试。本文对上述三项研究进行梳理。

Sac-TMT在非经典EGFR突变及其他AGA阳性NSCLC中显示初步活性

Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）是一种靶向TROP2的ADC，采用独特双功能连接子偶联贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂。OptiTROP-Lung03研究（NCT05631262）Cohort 5纳入既往标准治疗进展的晚期NSCLC患者，按AGA类型分为EGFR非经典突变（n=23）、EGFR ex20ins（n=20）、ALK融合（n=20）、KRAS突变（n=16）以及ROS1/RET融合、MET ex14跳跃或BRAF V600E（n=11）五个亚组，共90例。

疗效方面，总体确认客观缓解率（ORR）为34.4%，疾病控制率（DCR）为85.6%，中位缓解持续时间（DoR）为12.7个月，中位无进展生存期（PFS）为9.4个月，中位总生存期（OS）尚未达到，18个月OS率为64.7%。亚组中，ALK融合组和EGFR非经典突变组的ORR分别为40.0%和39.1%，KRAS突变组为25.0%。

安全性方面，任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为98.9%，≥3级TRAE为56.7%。最常见的TRAE为血液学毒性（贫血78.9%、白细胞降低76.7%、中性粒细胞降低74.4%）及口腔炎（52.2%）。未报告TRAE导致的治疗终止或死亡，间质性肺病未见报告。上述结果支持sac-TMT在AGA阳性经治NSCLC人群中进一步开展研究，全球III期TroFuse-004研究（NCT06074588）正在进行中。

Iza-bren在EGFR突变NSCLC经三代TKI治疗后展现剂量依赖性疗效

Iza-bren（izalontamab brengicetan，BL-B01D1）是一种first-in-class的EGFR×HER3双特异性ADC，由EGFR×HER3双抗通过稳定四肽可裂解连接子偶联拓扑异构酶1抑制剂Ed-04构成。该药物已获FDA突破性疗法认定，并已在中国获批用于鼻咽癌和食管鳞癌的治疗，成为首个获批的双特异性ADC。

本次报告的是全球I期研究（NCT05983432）中EGFR突变NSCLC随机剂量扩展队列的结果，共纳入81例既往接受过三代EGFR-TKI治疗的患者，按1:1:1随机分配至1.5、2.0和2.5 mg/kg D1D8 Q3W三个剂量组。2.5 mg/kg剂量组的未确认ORR为33.3%，确认ORR为29.6%，DCR为77.8%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为6.9个月，在三个剂量组中数值最优。该剂量组74.1%的患者（20/27）出现肿瘤缩小。既往接受过amivantamab治疗的14例患者中，ORR为35.7%，中位PFS为5.4个月。

安全性方面，≥3级TRAE以血液学毒性为主，包括中性粒细胞减少（21.0%）、贫血（22.2%）和血小板减少（4.9%）。未报告5级TRAE，因TRAE导致治疗终止的比例为3.7%。研究者在所有注册研究中实施了强制性初级G-CSF预防，有效降低了血液学毒性和剂量降低率。2.5 mg/kg剂量组未报告ILD/肺炎病例。基于安全性、疗效和药代动力学数据的整体评估，2.5 mg/kg D1D8 Q3W被确定为全球注册研究IZABRIGHT-Lung01的推荐III期剂量。

SYS6010联合Enlonstobart在AGA阴性NSCLC一线治疗中初现疗效信号

SYS6010是一种靶向EGFR的ADC，由人源化抗EGFR单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂JS-1偶联而成，具有强效旁观者杀伤效应。Enlonstobart（SG001）是一种全人源化抗PD-1 IgG4单抗。本次报告的是开放标签、多中心I/II期研究（ChiCTR2400089402）中随机部分的初步结果，纳入未经系统治疗的AGA阴性NSCLC患者，按1:1随机分配至Arm 1（SYS6010 4.2 mg/kg + SG001 360 mg Q3W）或Arm 2（SYS6010 3.6 mg/kg + SG001 240 mg Q2W），按PD-L1 TPS分层。

截至2026年7月13日，共123例患者纳入分析。Arm 1和Arm 2的确认ORR分别为58.9%和49.2%，DCR分别为85.7%和84.7%。两组中位PFS均≥10个月，Arm 1中位DoR未达到，Arm 2为9.4个月。亚组分析显示，PD-L1 TPS≥50%的患者在两组中的确认ORR分别为77.8%和82.4%，其中非鳞状NSCLC患者分别达81.8%和91.7%。

安全性方面，两组≥3级TRAE发生率分别为51.6%和52.5%，因TRAE导致治疗终止的比例分别为9.7%和8.2%。最常见的TRAE为贫血、食欲减退、中性粒细胞减少和恶心，以血液学和胃肠道毒性为主，多数为1-2级。ILD/肺炎发生率在Arm 1和Arm 2分别为12.9%和6.6%。基于上述数据，SYS6010联合enlonstobart已推进至III期研究（NCT07633873），用于PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC一线治疗。

参考文献

1.2026 WCLC. OA10.01.
2.2026 WCLC. OA10.02.
3.2026 WCLC. OA10.03.

责任编辑：肿瘤资讯-cy
排版编辑：肿瘤资讯-cy

09月29日

陈志成

漳州正兴医院 | 药剂科

好好学习天天向上

09月29日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习