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肺向新生｜兰海涛教授：2026 WCLC EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用持续推动EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗进步。随着第三代EGFR-TKI成为一线治疗的重要基石，如何进一步延长疾病控制、兼顾长生存获益与治疗体验，成为当前联合治疗探索的重要方向。2026年世界肺癌大会（WCLC）公布了多项EGFR经典/非经典突变一线治疗新数据，其中埃万妥单抗相关证据在皮下剂型、全程安全性管理及EGFR Ex20ins长期结局等方面进一步更新。本期“肺向新生”肺癌专栏特邀四川省人民医院兰海涛教授，结合WCLC最新进展进一步梳理EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的新证据。

EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

MARIPOSA是一项全球、随机对照III期研究，评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼一线治疗EGFR Ex19del或L858R突变晚期NSCLC。中位随访37.8个月时，OS最终分析显示埃万妥单抗联合兰泽替尼中位OS尚未达到，奥希替尼组为36.7个月，死亡风险降低25%（HR=0.75，P＜0.005），联合组36个月和42个月OS率分别达到60%和56%。数据模型预测，埃万妥单抗联合兰泽替尼中位OS有望超过4年，较奥希替尼单药治疗延长约1年^[1]。

埃万妥单抗皮下剂型在PALOMA系列研究中不断验证， 2026 WCLC更新了皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼的一线治疗证据。PALOMA-2研究队列1、5、6更新数据显示，随着随访时间延长，埃万妥单抗皮下剂型用于一线治疗的生存优势日益凸显，3年OS率较静脉剂型历史数据提升10%（70% vs 60%）^[2]。基于与 MARIPOSA 研究的事后间接治疗比较（ITC）结果，皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼与MARIPOSA研究奥希替尼组相比，可显著降低43%的死亡风险（HR=0.57，95% CI：0.42-0.77）^[2]。研究结果进一步提示，皮下剂型或可为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者带来进一步生存获益。

COPERNICUS是首个证实皮下剂型埃万妥单抗联合兰泽替尼联合预防性管理策略可大幅度降低常见不良事件（AE）发生率的前瞻性研究。2026 WCLC更新数据显示，患者接受每4周一次皮下埃万妥单抗联合兰泽替尼，并给予预防性抗凝及强化皮肤管理，中位随访8.3个月时，多数不良事件为1～2级，皮疹、静脉血栓栓塞（VTE）和ARR发生率分别为25%、3%和3%，与MARIPOSA研究中的发生率相比均大幅降低。在治疗持续性方面，因给ARR、皮疹或VTE停用埃万妥单抗的1年累积发生率，COPERNICUS研究中不足1%，MARIPOSA研究中为9%^[3]。该研究为“皮下给药+预防性管理”的临床应用模式提供了进一步参考。

此外，其他联合策略也在持续拓展。

FLOWERS研究聚焦EGFR突变合并原发MET异常人群，中位随访24.3个月时，奥希替尼联合赛沃替尼与奥希替尼单药的中位PFS分别为22.6个月和11.2个月，中位DoR分别为20.2个月和12.9个月，为相关策略提供了进一步循证支持^[4]。此外，HACTION III期研究旨在评估阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药用于伴脑转移、高肿瘤负荷、抑癌基因共突变或PD-L1表达等高危因素患者，研究正在开展中，期待进一步数据公布^[5]。

EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗新进展

EGFR Ex20ins突变NSCLC长期以来治疗选择相对有限。PAPILLON研究针对既往未经治疗的EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者，评估了一线埃万妥单抗联合化疗对比单纯化疗的疗效，此前已证实埃万妥单抗联合化疗可将中位PFS由6.7个月延长至11.4个月（HR=0.40）^[6]。2026 WCLC公布的最终OS结果显示，埃万妥单抗联合化疗组与化疗组的中位OS分别为34.3个月和27.9个月（HR=0.87，P=0.307）；经预设IPCW方法校正交叉治疗影响后，埃万妥单抗联合化疗组相比化疗组的中位OS显著提升（HR=0.57，预估P=0.003）^[7]。由此，PAPILLON研究实现EGFR Ex20ins 突变晚期 NSCLC 迄今最长中位OS*。

CHRYSALIS-2 作为一项针对晚期EGFR突变NSCLC患者的开放性、两部分、I/Ib期多中心临床研究，其中队列C评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼在携带非典型EGFR突变的患者中的疗效，结果显示，埃万妥单抗联合化疗中位OS达到41.0个月，而现有治疗选择阿法替尼既往最佳历史对照仅约1.5 年^[8]。由此，埃万妥单抗联合方案在EGFR经典突变、Ex20ins突变以及非经典突变中均观察到生存获益。

另外，本届WCLC首次公布了III期REZILIENT 3研究结果。对于初治EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC，Zipalertinib联合化疗较单纯化疗将BICR评估的中位PFS从8.5个月延长至14.5个月（HR=0.50，P=0.00015），中位OS尚未成熟^[9]。

总结与展望

2026 WCLC显示，EGFR突变晚期NSCLC一线治疗正在沿联合治疗、剂型优化与分子分层等方向持续推进。经典突变领域，MARIPOSA、PALOMA-2和COPERNICUS分别从长期疗效、皮下给药及预防性管理补充了埃万妥单抗联合兰泽替尼支持皮下剂型临床应用的证据，同时FLOWERS及HACTION体现了更多不同联合策略与特定人群探索。非经典突变领域，PAPILLON和CHRYSALIS-2持续补充了埃万妥单抗相关证据，REZILIENT 3等研究则带来其他治疗策略的研究进展。随着更多数据成熟，针对不同EGFR突变类型及临床特征开展更精细的治疗选择值得持续关注。

*截止数据发表当天

兰海涛教授

四川省人民医院
主任医师，肿瘤中心副主任

中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
四川省抗癌协会第七届理事会副理事长
西部放射治疗协会第三届理事会常务理事
四川省医疗卫生与健康促进会肿瘤学专委会主任委员
四川省康复医学会肿瘤学专委会主任委员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
成都市抗癌协会肺癌诊疗一体化专业委员会副主任委员
美国健康与科学大学Knight癌症研究所放射治疗中心访问学者

参考文献

[1] Yang JCH, et al. N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.
[2] Nagasaka M, et al. 2026 WCLC. PT2.03.06.
[3] Halmos B, et al. 2026 WCLC. MO12.09.
[4] J-J. Yang et al. 2026 WCLC. P3.243.
[5] M. Ye et al. 2026 WCLC. P2.382.
[6] Zhou C, et al. N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
[7] Kim C, et al. 2026 WCLC. PL03.03.
[8] Neal JW, et al. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8501.
[9] Tan DSW, et al. 2026 WCLC. PL03.04.

CRC Code:EM-EM-210415

Approved Date:2026-9-29

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

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