本文精选2026年8月医学顶刊发表的胃肠肿瘤相关文献4篇，涵盖结直肠癌和食管癌领域的前沿进展，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
TRAINER研究：生物标志物驱动的个体化全程新辅助治疗联合靶向药物治疗高风险直肠癌，完全缓解率达40%
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）
针对局部晚期直肠癌（LARC）的临床试验中，鲜有专门针对高风险人群的设计。高风险因素包括低位直肠癌cT3c~cT3d期、或cT4期、cN2、直肠系膜筋膜（MRF）受累、侧方淋巴结受累和/或壁外血管侵犯（EMVI）。
TRAINER研究是一项多队列、单中心、II期临床试验，旨在探索基于改良mFOLFOX6方案的全程新辅助治疗（TNT）联合靶向药物在高风险LARC患者中的疗效和安全性。研究根据患者的RAS状态进行分组：队列B（RAS突变型）接受贝伐珠单抗联合mFOLFOX6，队列C（RAS野生型）接受西妥昔单抗联合mFOLFOX6。治疗方案包括4个周期诱导化疗联合靶向药物，随后行短程放疗（SCRT，25Gy/5次），再行2个周期巩固化疗（队列C同时联合西妥昔单抗）。放疗完成后8周计划手术，术后高危III期患者（ypT4或ypN2）建议追加6个周期mFOLFOX6辅助化疗。达到临床完全缓解（cCR）的患者可选择"观察等待"（W&W）策略。主要终点为完全缓解（CR）率（包括cCR和pCR）。2021年4月至2024年10月期间，96例入组患者中90例完成既定治疗。
结果显示，队列B和队列C分别有18例和14例达到CR（CR率分别为38.3%和41.9%）。未观察到IV~V级毒性事件。43例和38例患者接受根治性手术，括约肌保留率分别为90.7%（39/43）和89.5%（34/38）。术后并发症发生率分别为16.3%（7/43）和13.2%（5/38）。
该研究表明，联合靶向药物的强化TNT方案在高风险LARC患者中取得了满意的CR率，毒性和并发症可接受，为高风险直肠癌的个体化治疗提供了新证据。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02868-1
DEEPER试验最终分析：mFOLFOXIRI联合西妥昔单抗对比联合贝伐珠单抗治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌，PFS显著延长至14.8个月
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
随机II期DEEPER试验（JACCRO CC-13）此前已报道，在RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中，改良FOLFOXIRI（m-FOLFOXIRI）联合西妥昔单抗对比联合贝伐珠单抗具有更优的缓解深度（DpR）。本报告提供更新的最终生存结果及探索性亚组分析，重点关注RAS/BRAF野生型的左侧肿瘤患者。
DEEPER为多中心、随机、开放标签、II期试验，入组时间为2015年7月至2019年6月，中位随访75.8个月。总入组359例RAS野生型mCRC患者，随机分配至m-FOLFOXIRI联合西妥昔单抗组或m-FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗组。主要终点为缓解深度，次要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果显示，在符合方案集（PPS）总体人群中，两组间PFS和OS无统计学显著差异。然而，在RAS/BRAF野生型且左侧肿瘤患者（n=178）中，西妥昔单抗组中位PFS为14.8个月，贝伐珠单抗组为11.9个月（HR=0.71，95%CI 0.52~0.97；P=0.029）；中位OS分别为50.2个月和40.2个月（HR=0.74，95%CI 0.53~1.05；P=0.091）。探索性分析显示，西妥昔单抗方案在男性患者中与更长OS相关（HR=0.59；P=0.016），在肝外转移患者中亦然（HR=0.60；P=0.014）。右侧肿瘤患者中未见西妥昔单抗生存获益。安全性方面，3~4级不良事件发生率两组间相当，未发现新的安全性信号。
DEEPER试验最终分析提示，m-FOLFOXIRI联合西妥昔单抗可获得更优的肿瘤缩小效果，并可能在选择性的RAS/BRAF野生型和左侧mCRC患者中与良好预后相关，在男性患者和肝外转移患者中存在探索性获益信号。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00355
SKYSCRAPER-07研究：阿替利珠单抗单药巩固治疗不可切除食管鳞癌中位PFS达29.1个月，tiragolumab联合未获额外获益
期刊来源：Annals of Oncology（IF：80.4）
不可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受根治性同步放化疗（dCRT）后，疾病进展或复发仍然常见，且尚未建立放化疗后的免疫巩固治疗策略。
SKYSCRAPER-07（NCT04543617）是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，在28个国家166个中心开展。研究纳入完成含铂dCRT且未发生疾病进展的不可切除Ⅱ~ⅣA期及部分选择性ⅣB期ESCC患者，共760例，按1∶1∶1随机接受阿替利珠单抗联合tiragolumab、阿替利珠单抗单药或双安慰剂治疗，每3周一次，最多17个周期。研究采用层级检验，依次评估联合治疗对比安慰剂的研究者评估PFS（INV-PFS）和OS，以及阿替利珠单抗单药对比安慰剂的OS。
结果显示，阿替利珠单抗联合tiragolumab未达到首个主要终点：中位INV-PFS为20.8个月，对照组为16.6个月（HR=0.82，95%CI 0.65～1.03；P=0.0947）；中位OS分别为38.6个月和36.4个月（HR=0.91，95%CI 0.70～1.18；描述性P=0.4772）。值得关注的是，阿替利珠单抗单药显示出具有临床意义的疗效改善。与安慰剂相比，其中位INV-PFS为29.1个月 vs 16.6个月（HR=0.74，95%CI 0.58~0.93），独立评审PFS的HR为0.64（95%CI 0.50~0.82）；中位OS尚未达到，而安慰剂组为36.4个月（HR=0.69，95%CI 0.52～0.91；描述性P=0.0085）。由于联合组对安慰剂的首个层级检验终点未达到统计学显著性，后续比较未进行正式假设检验，因此上述阿替利珠单抗单药结果应视为描述性分析，而非正式统计学阳性结果。安全性总体可控。阿替利珠单抗联合tiragolumab、阿替利珠单药和安慰剂组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为16.1%、9.6%和9.6%，治疗相关死亡率分别为1.2%、0.8%和1.6%。患者报告结局显示，与安慰剂相比，两种免疫治疗策略均未对总体健康状态、生活质量或疾病相关症状造成具有临床意义的不利影响。
研究表明，SKYSCRAPER-07未证实tiragolumab在阿替利珠单抗基础上的额外获益；但阿替利珠单抗单药在dCRT后显示出具有临床意义的PFS和OS改善信号。尽管受预设层级检验策略限制，该结果无法进行正式统计学推断，但仍为不可切除ESCC dCRT后的免疫巩固治疗提供了重要Ⅲ期随机证据。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)01431-6/fulltext
CheckMate 648研究5年随访：纳武利尤单抗联合方案一线治疗晚期食管鳞癌持续显示OS获益，全人群死亡风险降低23%
期刊来源：Annals of Oncology（IF：80.4）
此前已报道纳武利尤单抗联合化疗（P<0.001）和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（P=0.001）对比单纯化疗在未经治疗的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）且肿瘤细胞PD-L1表达≥1%患者中显示出显著的总生存期（OS）获益。本研究报道最低5年随访时的OS及补充分析结果。
CheckMate 648（NCT03143153）是一项开放标签、III期试验，纳入既往未经治疗的不可切除、晚期、复发或转移性ESCC患者，按1∶1∶1随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组或化疗组。主要终点为肿瘤细胞PD-L1≥1%患者的OS和盲态独立中心评估（BICR）的PFS。关键次要终点包括所有随机分配患者的OS和PFS。共970例患者随机分配。
结果显示，最短随访5年时，在肿瘤细胞PD-L1≥1%患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗持续改善OS（HR=0.62，95% CI 0.48~0.79），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗同样显示持续OS获益（HR=0.62，95% CI 0.48~0.80）。5年OS率分别为12%、18%和7%。
在全部随机患者中，两种含纳武利尤单抗方案同样维持OS获益：纳武利尤单抗联合化疗和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗的HR均为0.77（95% CI 0.65~0.92）；相应5年OS率分别为13%、16%和9%。PFS方面，在肿瘤细胞PD-L1≥1%患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗持续显示获益（HR=0.67，95% CI 0.51~0.88），而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗未观察到PFS获益（HR=1.03，95% CI 0.78~1.35）。安全性方面，纳武利尤单抗联合化疗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为49%、33%和37%，长期随访未发现新的安全性信号。
CheckMate 648研究的5年随访数据进一步证实，含纳武利尤单抗的方案对比化疗持续显示出具有临床意义的OS获益，支持纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗作为晚期ESCC一线标准治疗方案。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)01455-9/fulltext
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