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2026 WCLC| cfDNA甲基化推断的动态中性粒细胞周转预测肝转移性小细胞肺癌的免疫治疗获益

09月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO15. Expanding Therapeutic Frontiers in SCLC: ADCs, T-Cell Engagers, and First-Line Strategies

摘要号

MO15.08

英文标题

Dynamic Granulocyte Turnover Inferred From cfDNA Methylation Predicts Immunotherapy Benefit in Liver-Metastatic Small-Cell Lung Cancer

中文标题

cfDNA甲基化推断的动态中性粒细胞周转预测肝转移性小细胞肺癌的免疫治疗获益

讲者

Haiyong Wang

背景

肝转移与小细胞肺癌患者的不良预后及免疫检查点抑制剂获益有限相关。这一高危人群亟需有效的治疗策略和可靠的治疗分层生物标志物。因此，我们开展了一项前瞻性II期研究，旨在评估恩沃利单抗联合化疗在合并肝转移的广泛期小细胞肺癌中的疗效与安全性，并探索与治疗反应和生存相关的多组学生物标志物。

方法

合并肝转移的广泛期小细胞肺癌患者接受一线恩沃利单抗联合铂类-依托泊苷化疗四个周期，随后予以恩沃利单抗维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为无进展生存期；次要终点包括客观缓解率、总生存期、安全性及生物标志物分析。对肿瘤组织及配对外周血样本进行整合多组学分析，包括全外显子组测序、转录组测序、组织DNA甲基化谱分析、ctDNA分析以及基于cfDNA甲基化的器官特异性细胞周转评估。共纳入29例患者，纳入疗效和安全性分析。

结果

客观缓解率为75.9%，疾病控制率达100.0%。中位无进展生存期为4.30个月（95% CI，4.23-4.70），中位总生存期为9.27个月（95% CI，7.13-10.13）。治疗相关不良事件可控，未观察到4级或5级毒性。多组学分析确定了中性粒细胞周转和TNFRSF9是与预后及肝功能异常相关的关键特征。在器官特异性cfDNA甲基化衍生的周转信号中，中性粒细胞周转与肝脏肿瘤负荷的关联最为一致：基线中性粒细胞器官CF与肝病灶直径呈负相关（r = -0.43，p = 0.043），中性粒细胞器官CF的升高与肝脏肿瘤缩小呈正相关（r = 0.61，p = 0.04）。基线中性粒细胞周转可独立预测总生存期，包括在缓解者中亦然，且将中性粒细胞周转与肿瘤反应整合的复合模型改善了预后区分能力。高危患者表现出独特的基因组和表观基因组特征，包括ZFHX4突变频率较高、NETs形成和PPAR信号通路上调、CD56^dim^ NK细胞浸润减少以及TNFRSF9表达显著降低。纵向cfDNA分析进一步提示，中性粒细胞周转动态反映了治疗期间的肝损伤和肿瘤消退。

结论

恩沃利单抗联合化疗在合并肝转移的广泛期小细胞肺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性且毒性可控。整合多组学分析确定了cfDNA甲基化推断的中性粒细胞周转作为一种与肝脏肿瘤动态、免疫功能障碍及生存相关的临床相关生物标志物。这些发现支持中性粒细胞周转在实时监测和风险分层中的潜在应用价值，并凸显了将cfDNA甲基化谱分析与其他组学方法相结合以提高合并肝转移小细胞肺癌精准免疫治疗水平的价值。