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Lancet子刊｜胃癌局限性腹膜转移，CRS联合HIPEC未改善生存，且增加严重并发症与治疗相关死亡

09月21日

近期，国际知名肿瘤学期刊 The Lancet Oncology 在线发表了PERISCOPE II研究结果。该研究是一项多中心、随机对照Ⅲ期试验，旨在评估对于胃癌局限性腹膜转移患者，与继续系统治疗相比，在系统治疗基础上增加胃切除、肿瘤细胞减灭术（CRS）及腹腔热灌注化疗（HIPEC）的疗效与安全性。结果显示，胃切除联合CRS及HIPEC未改善意向性治疗人群的总生存期（OS）和无进展生存期（OS），且伴随更高的严重不良事件发生率及早期生活质量下降；研究期间发生3例治疗相关死亡，均见于试验组。

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研究背景

胃癌腹膜转移患者总体预后较差，系统治疗是当前的主要治疗手段。近年来，晚期胃癌已由单纯化疗逐步迈入生物标志物指导下的精准联合治疗阶段。临床可根据PD-L1综合阳性评分（CPS）、HER2状态及CLDN18.2表达等肿瘤特征，选择相应的免疫治疗或靶向治疗。在系统治疗不断演进的背景下，局部强化治疗能否进一步改善患者生存，仍需高质量随机对照研究加以验证。
由于腹膜-血浆屏障可能限制系统药物在腹膜病灶中的有效暴露，加之CRS联合HIPEC已在部分腹膜表面恶性肿瘤中开展应用，该策略被寄望于通过最大限度减轻腹腔肿瘤负荷并强化局部治疗，改善胃癌腹膜转移患者的预后。然而，既往证据主要来自小样本研究和回顾性队列，且多数研究未将系统治疗作为直接对照；不同研究在患者选择、手术范围及HIPEC用药方案方面也存在较大异质性，其临床价值尚未得到充分证实。
基于此，PERISCOPE II研究聚焦经初始系统治疗后未发生疾病进展的胃癌局限性腹膜转移患者，旨在评估与继续系统治疗相比，增加胃切除、CRS及HIPEC能否改善患者的总生存。

研究方法

PERISCOPE II是一项在欧洲8家三级转诊医院开展的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期试验。研究纳入18岁及以上、经组织学确诊为可切除cT3或cT4a期胃腺癌的患者；患者须存在腹膜癌指数（PCI）＜7的腹膜转移和（或）腹腔冲洗液细胞学阳性，且在接受至少3个周期系统治疗后未出现临床或影像学进展。
符合条件的患者按1:1随机分配至标准治疗组或试验组。标准治疗组继续接受系统治疗，具体方案由研究者依据临床指南决定；试验组接受胃切除、CRS及HIPEC，其中奥沙利铂460 mg/m²于41℃灌注30分钟，随后多西他赛50 mg/m²于37℃灌注90分钟。
研究主要终点为总生存期（OS），采用意向性治疗（ITT）原则进行分析；次要终点包括无进展生存期（PFS）、治疗相关毒性和健康相关生活质量。研究共纳入102例患者；排除1例术后病理诊断为神经内分泌肿瘤的患者后，101例进入ITT分析，其中标准治疗组51例、试验组50例。由于计划外无效性中期分析提示继续入组难以改变研究结论，试验提前终止入组。

研究结果

生存结局

中位随访67个月时，两组均发生39例死亡。标准治疗组与试验组的中位OS分别为16.6个月和15.7个月（HR=1.10，95% CI 0.69~1.74；P=0.70）；中位PFS分别为7.6个月和9.3个月（HR=0.93，95% CI 0.60~1.43；P=0.73）。无论主要终点OS还是关键次要终点PFS，在ITT人群中均未显示胃切除联合CRS及HIPEC较继续系统治疗具有优势。值得注意的是，标准治疗组16.6个月的中位OS明显长于研究设计初期所依据的历史预期。

安全性

试验组与标准治疗组≥3级不良事件发生率分别为42%和20%，严重不良事件发生率分别为44%和6%。在试验组37例按方案接受手术的患者中，32例至少发生1种手术并发症，其中肠梗阻和吻合口瘘的发生率分别为35%和27%。随机分组后100天内共发生3例治疗相关死亡，均见于试验组，死因分别为急性呼吸窘迫综合征、吻合口瘘和出血。

事后分析

事后按方案分析中，试验组与标准治疗组的中位PFS分别为13.2个月和7.2个月（HR=0.51，95% CI 0.30~0.84；P=0.0092）；中位OS分别为17.3个月和15.2个月，差异未达到统计学显著性（HR=0.65，95% CI 0.38~1.12；P=0.12）。然而，试验组有13例患者未接受计划手术，其中10例因术中发现腹膜病变范围过大或无法切除。将这些预后较差的患者排除后，随机化所建立的组间可比性已被破坏；此外，标准治疗组另有7例患者在研究外接受CRS及HIPEC，进一步增加了治疗交叉的影响。因此，该PFS结果应视为探索性信号，更可能受到患者选择的影响，不能据此认定手术策略有效。

研究局限

本研究采用CT而非再次腹腔镜进行再分期，导致试验组20%的患者术中才被发现不适合切除；同时，试验提前终止使效应估计精度受限。此外，研究期间生物标志物指导的系统治疗持续演进，且受试者以白人为主，限制了结果向当前治疗背景及亚洲人群的外推。但上述局限不改变主要终点阴性及试验组治疗风险较高的总体结论。

研究结论

PERISCOPE II研究提示，“技术上可切除”并不意味着“临床上值得切除”。即使在PCI＜7、初始系统治疗后未进展的严格筛选人群中，胃切除联合CRS及HIPEC仍未改善生存，反而增加严重并发症、早期生活质量损失及治疗相关死亡。现阶段，系统治疗仍应作为主要治疗手段，该手术组合不宜在临床试验之外常规应用。未来研究应着重改进腹膜再分期和生物学筛选，并探索风险更低的腹腔局部治疗策略。

参考文献

Quik JSE, Vollebergh MA, Retèl VP, et al. Systemic therapy, gastrectomy, cytoreductive surgery, and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic therapy alone for gastric cancer with limited peritoneal metastases (PERISCOPE II): final results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial after an unplanned commissioned interim analysis. Lancet Oncol. 2026;27(8):1031-1042. doi:10.1016/S1470-2045(26)00144-0

责任编辑：肿瘤资讯-ALFY
排版编辑：肿瘤资讯-ALFY