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2015 WCLC亮点研究抢先看——Plenary Session1&2

2015年09月06日

世界肺癌大会于9月6日至9日召开。闲言少叙，让我们直接看看过去一年来，肺癌领域有哪些值得关注的进展吧。

1.2015 WHO肺部肿瘤病理分类的更新

近年来，肺癌基因研究进展较多，故在2011年国际肺癌研究学会（IASLC）和美国胸部学会（ATS）和欧洲呼吸病协会（ERS）对肺部肿瘤分类的基础之上，今年的分类更新主要有以下几个方面：

强调基因诊断（尤其是EGFR突变和ALK重排）和分子分型在诊断肺腺癌（包括肿瘤里可能有肺腺癌成分的肿瘤）和个体化治疗方面的重要性。
强调免疫组化确定组织分型，如果是低分化的肿瘤，则需要用一定的免疫组化指标来给出准确的诊断、并留出足够的组织进行分子生物学诊断。
为小活检和细胞学标本制定诊断标准。推荐减少NOS的诊断：大部分肺癌组织可以通过腺癌指标（如TTF-1）和鳞癌指标（如p40、p63）区分开来。对于非小细胞癌（NSCC），如果不能表现出明确的腺癌或者鳞癌的形态学特征，或者免疫组化只能排除是非小细胞癌而不能进一步明确的，则归类为NSCC-NOS（not otherwise specified）；此时，需要结合患者的影像学结果，排除转移瘤的可能。如果上述这个肿瘤TTF-1阳性，则归类为NSCC-倾向于腺癌，如果鳞癌指标（如p40）阳性，则归类为NSCC-倾向于鳞癌。
不同亚型腺癌的预测和预后价值：CHS（comprehensive histologic subtyping）可以对浸润性腺癌进一步的分类。很多研究已证明，贴壁样（lepidic，也称鳞屑样生长）腺癌的预后较好，实体（solid）或微乳头状癌（mircopapillary）的预后较差。相比于腺泡细胞癌（acinar）或乳头状（papillary）肿瘤，微绒毛或实体亚型的肿瘤术后辅助化疗过程的反应较好。
大细胞癌的诊断限定的更加严格。
鳞癌分为角化型（keratinizing）、非角化型和基底细胞样（basaloid）亚型。
神经内分泌肿瘤被归位一个亚类。将小细胞肺癌SCLC、大细胞神经内分泌癌LCNEC和类癌统一归位神经内分泌肿瘤。推荐用Ki67来辅助区分小细胞肺癌和LCNEC。

来源：Plenary02.01

2.肺癌筛查的进展

NLST研究已经证明，用低剂量螺旋CT（LDCT）对肺癌高风险人群进行筛查，相比于胸部x线来说，能够降低20%的肺癌死亡率。然而，如何协调筛查的经济花费和寻找更合适筛查的人群，是一个比较大的挑战。有些研究旨在帮我们挑选出那些有更高患癌风险的人，包括一些预测模型的构建，其中，PLCOm2012模型是研究比较多的一个模型，它或许能够更高效的帮我们找出那些真正需要LDCT筛查的人群。

来源：Plenary01.01

3.肺癌的主要危险因素

吸烟仍是肺癌的主要原因，与85%的肺癌发生有关系。此外，其他的肺癌发生、调节保护因素如下：

危险因素：二手烟、空气污染、氡（Radon）接触、职业暴露（硅、石棉、铬、氡）、肺癌易感基因。

其中，以下基因可能与肺癌易感相关：

15q25.1（CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4）

5p15.33（TERT-CLPTM1）

6p21.33（BAT3-MSH5）

保护性因素：阿司匹林/NSAIDS使用，饮食维生素D，可能的保护性因素：激素替代治疗（HRT）。

来源：Plenary01.02

4.肺癌的个体化治疗进展

以铂类为基础的二联化疗方案是治疗非选择性NSCLC患者的一线方案，然而很多肿瘤依赖一些特定的肿瘤基因来生存复制，因此，我们可以利用靶向药物打击肿瘤、病根据这些突变来预测患者对治疗的反应。“个体化治疗”的施行需要我们对于肿瘤基因谱的全貌有更深的理解，并与临床应用相关联。

“篮子研究”是研究某一个药物对于一个单一突变在不同种肿瘤中的作用；而与“篮子研究”不同，“雨伞研究”是研究多种针对不同突变的靶向药物对于同一个瘤种的效果，这个概念与个体化医疗的概念更贴合。临床2期的BATTLE研究（Biomarker-integrated Approaches of Targeted Therapy for Lung Cancer）是第一个前瞻性、以组织分析为基础的靶向治疗研究，研究人群纳入了255名非初治的NSCLC患者，治疗可选择用药包括：厄洛替尼、索拉非尼、厄洛替尼他+贝沙罗汀（bexarotene）、凡德他尼（Vandetanib），给患者用药决定于NSCLC组织学分子检测结果。结果：8周的疾病控制率为46%（主要终点）。意义：这个研究探索了“实时活检”（real time）结果适用于个体医疗的可能性。目前，BATTLE-2研究（NCT01248247）正在招募进展期经治的EGFR野生型和ALK非重排的患者入组。

SAFIR02-Lung是一个开发标签的、多中心2期临床实验。进展期无EGFR激活突变、无ALK转位的NSCLC患者在前两个铂二联药物化疗期间进行组织活检，进行二代测序、微阵列比较基因组杂交（CGH Array），对于在化疗期间发生突变的患者随机分配如下的维持治疗：AZD8931（pan-EGFR抑制剂）、凡德他尼、Selemutinib（ATP-依赖的MEK抑制剂）、AZD5363、AZD4547、AZD2014，或者给予标准的维持治疗方案即培美曲赛或厄洛替尼。结果待回报。

此外，值得介绍的肺癌个体化治疗研究还有如下几个，在此简明介绍。

Lung-MAP研究，是一个临床2/3期研究，多个亚组，依赖分子靶向的进展期鳞癌二线研究，比较五个试验亚组（即基于NGS二代测序结果的靶向治疗和一个anti-PD-1免疫治疗）和标准二线治疗的差别。

ALCHEMIST是研究适用于辅助厄洛替尼或克唑替尼这两种药物的IB-IIIA期患者，术后辅助治疗两年，相比于对照组，能否提高总生存率。ALCHEMIST研究预计检测6000-8000名患者的基因，每组纳入约400名患者。

个体化医疗的研究模型的构建、优化的分子检测技术，以及纳入更合适的患者，是目前个体化医疗最大的挑战。此外，个体化医疗后遇到的肿瘤耐药问题如何解决、实验如何设计，也需要及早的纳入模型构建的考虑因素。瘤内成分的异质性是肿瘤进化的一个重要因素，而单次且单一的测序，并不能很好的反应这个变化。前瞻的TRACERx研究（NCT01888601）研究NSCLC的肿瘤在空间、时间上的进化，或许能给我们一些这个问题的答案和参考。让我们期待这些研究的进展。

来源：Plenary03.04

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