本文精选2026年8月医学顶刊发表的肝癌和胰腺癌相关文献6篇，重点呈现肝细胞癌（HCC）人工智能辅助诊断、局部治疗策略优化以及胰腺癌精准治疗指南与耐药机制等前沿进展，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
大规模AI辅助肝脏恶性肿瘤诊断：回顾性验证AUC 0.975，单臂试验AUC 0.952
期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）
肝脏恶性肿瘤常在对比增强计算机断层扫描（CE-CT）上进行评估，但在高工作量的真实世界放射学流程中，漏诊或延迟诊断仍是具有临床重要性的挑战。为应对这一问题，研究者开发了肝脏诊断网络（LiON）——一个基于CE-CT的人工智能（AI）系统，支持灵活的多期相处理、临床数据整合及与工作流程兼容的肝脏恶性肿瘤诊断。
LiON在6443例患者上训练，并在来自多中心和真实世界队列的22251例患者中进行了回顾性验证。结果显示，LiON在恶性肿瘤诊断中表现优异，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.975（95%置信区间（CI）：0.971~0.979），并在真实世界队列以及肝脂肪变性（AUC 0.971，95%CI：0.952~0.985）和肝硬化（AUC 0.924，95%CI：0.901~0.946）患者中保持稳健。随后，研究者在常规临床实践中纳入10333例患者开展单臂试验，LiON作为额外的AI阅读器嵌入现有流程。试验达到主要终点，恶性肿瘤诊断AUC为0.952（95%CI：0.942~0.961）。次要结局显示，AI与人协作识别出51例既往被忽视的病灶（其中15例为恶性肿瘤），并促使37份放射学报告修订、22例多学科团队（MDT）升级及临床管理变更。
该研究表明，作为工作流程兼容的诊断支持工具，LiON可显著减少肝脏恶性肿瘤的漏诊和延迟诊断，为AI辅助影像学进入常规临床实践提供了迄今为止最大规模的前瞻性证据。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04589-y
CHANCE 2515：温敏液体栓塞TACE对比载药微球TACE治疗BCLC B/C期HCC，mOS 24个月且死亡风险降低51%
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）
经动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的基石治疗，但最佳栓塞平台仍不明确。CHANCE 2515是一项在中国开展的多中心、回顾性真实世界研究，比较新型温度敏感液体栓塞剂TempSLE-TACE（T-TACE）与传统载药微球TACE（D-TACE）在巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）B/C期HCC患者中的疗效与安全性。
研究共纳入328例患者，经逆概率治疗加权（IPTW）校正后，T-TACE组按实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的客观缓解率（ORR）为54.11%，显著优于D-TACE组的27.78%；按改良RECIST（mRECIST）评估分别为73.56%与54.93%。长期结局方面，T-TACE组中位无进展生存期（PFS）为12个月，D-TACE组为9个月（HR=0.67）；中位总生存期（OS）分别为24个月与15个月（HR=0.49）。安全性上，T-TACE组腹泻、转氨酶升高及高胆红素血症等部分肝胃肠毒性发生率更低。探索性病理与空间转录组学分析提示，T-TACE可能通过更完全的远端微血管栓塞、铁死亡相关肿瘤损伤及CD8阳性T细胞浸润介导的免疫微环境重塑发挥优势。
CHANCE 2515研究显示，在BCLC B/C期HCC中，TempSLE-TACE较载药微球TACE显著改善肿瘤应答与生存结局且安全性更优，为中晚期HCC局部治疗提供了有前景的新选择。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02953-5
HCC RB1双等位基因缺失：AI病理模型识别高危亚型，合成致死策略打开精准治疗窗口
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）
视网膜母细胞瘤基因（RB1）是调控细胞周期进展与基因组稳定性的关键抑癌基因。尽管RB1改变在HCC中已有报道，但RB1双等位基因失活（RB1-Bi）的生物学与临床后果此前尚不清楚。研究者对癌症基因组图谱肝脏HCC队列（TCGA-LIHC，n=355）和韩国峨山医疗中心队列（AMC，n=206）共561例患者进行了全面的等位基因特异性基因组分析。
结果发现，RB1-Bi见于14.6%的肿瘤，在低分化HCC中富集，且与OS显著缩短独立相关（调整后HR=3.32，95%CI：1.93~5.72，P<0.001）。进一步基于苏木精-伊红染色切片的深度学习病理模型FR-MIL可准确预测RB1-Bi状态（F1分数84.39%），并在包括外部机构在内的多个独立验证队列中表现一致。高通量药物筛选显示，RB1-Bi HCC细胞对有丝分裂调节剂（如AURKA、PLK1、KSP抑制剂）及DNA损伤应答（DDR）通路抑制剂（如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂）尤为敏感；体内外实验证实有丝分裂抑制剂与PARP抑制剂联合具有协同抗肿瘤效应且耐受性可接受。
该研究证实，RB1-Bi是HCC中可临床操作的生物标志物，AI病理模型可常规化识别这一高危亚型，并为基于合成致死原理的精准治疗提供了新方向。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02815-0
ESMO指南快速更新：daraxonrasib写入RAS G12突变转移性胰腺癌二线治疗[I,A]推荐
期刊来源：Annals of Oncology（IF：80.4）
约85%~95%的胰腺导管腺癌（PDAC）存在激活性RAS突变，其中密码子12替换（G12D、G12V、G12R等）占绝大多数。daraxonrasib是一种口服泛RAS（ON）多选择性抑制剂，靶向突变型与野生型RAS蛋白的活性GTP结合状态。基于随机III期RASolute 302研究的生存获益，ESMO指南委员会发布了转移性胰腺癌快速更新版。指南给出两项关键推荐：对于所有不可切除PDAC患者，建议在诊断时开展肿瘤分子检测，以识别RAS G12突变等具有临床可操作性的基因改变[II,A；ESCAT评分I-A]；对于既往化疗失败、携带RAS G12突变且美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0~1的转移性PDAC患者，推荐daraxonrasib单药治疗[I,A]。
RASolute 302研究纳入500例经治转移性PDAC患者，91.8%为RAS G12突变，中位随访8.5个月。在RAS G12突变人群中，daraxonrasib组中位OS为13.2个月，化疗组为6.6个月（HR=0.40，95%CI：0.30~0.54）；中位PFS为7.3个月 vs 3.5个月（HR=0.45，95%CI：0.34~0.59）；ORR分别为33.2%与11.8%（P<0.001）。患者报告结局方面，daraxonrasib显著延迟疼痛恶化时间（9.0个月 vs 3.7个月；HR=0.51）和全球健康状态/生活质量恶化时间（5.6个月 vs 2.4个月；HR=0.60）。安全性上，daraxonrasib以皮疹、腹泻和口腔炎为主，严重治疗相关不良事件发生率低于化疗组（10.8% vs 18.7%）。
本次ESMO指南更新首次将RAS G12分子检测列为不可切除PDAC诊断时的标准动作，并基于RASolute 302的显著性生存获益将daraxonrasib纳入二线[I,A]推荐，标志着转移性胰腺癌进入"先检测、后治疗"的精准时代。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)01457-2/fulltext
Daraxonrasib获得性耐药机制揭晓：RAS通路再激活为主，联合DDR/RTK/zoldonrasib可克服耐药
期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）
daraxonrasib是一种口服生物可利用的RAS（ON）多选择性三复合物抑制剂，可同时靶向致癌突变型和野生型N、H、KRAS。此前I-II期研究已显示其在经治RAS突变转移性PDAC中的抗肿瘤活性，III期RASolute 302研究进一步确立了其生存获益。为阐明耐药机制，研究者对I-II期试验中44例患者的配对治疗前与治疗末循环肿瘤DNA（ctDNA）样本进行了超过800个基因的靶向测序。
结果发现，59%（26/44）的患者出现RAS信号通路治疗新兴基因组改变，其中最突出的是KRAS扩增（36%，16/44），还包括受体酪氨酸激酶（RTK）改变（9%）、MAPK通路改变（25%）及PI3K通路改变（9%）。值得注意的是，未观察到获得性继发性KRAS突变，这与突变选择性KRAS G12C（OFF）抑制剂的耐药谱明显不同。研究者同时在PDAC临床前模型中验证了突变型KRAS和MYC扩增、RTK上调等一致耐药机制，并据此探索联合治疗概念：daraxonrasib联合DNA损伤应答（DDR）抑制剂、RTK靶向药物或RAS（ON）G12D选择性抑制剂zoldonrasib，可在模型中预防和克服耐药。
该研究首次系统描绘了PDAC患者中daraxonrasib的获得性基因组耐药图谱，证实耐药主要驱动RAS通路信号再激活，并为daraxonrasib联合DDR抑制剂、RTK靶向药物或zoldonrasib等合理联合策略提供了转化依据。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04537-w
METTL3驱动胰腺腺泡细胞癌生长：m6A修饰通过肿瘤细胞内在与基质互作促癌，STM2457可诱导凋亡
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）
胰腺腺泡细胞癌（ACC）是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，其分子基础长期不明。N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰，特别是由RNA甲基转移酶3（METTL3）介导的修饰，已被证明在多种肿瘤中发挥关键调控作用。本研究利用胰腺弹性蛋白酶I启动子驱动Mettl3和SV40大T抗原过表达的转基因小鼠模型，结合m6A甲基化RNA免疫沉淀测序（MeRIP-seq）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）以及METTL3抑制剂STM2457的功能研究，系统解析了METTL3在ACC发生发展中的作用。
结果显示，Mettl3过表达显著加速ACC发生并增强肿瘤侵袭性；S-腺苷甲硫氨酸（SAM）结合域对肿瘤形成至关重要，缺失突变体无法促进癌变。MeRIP-seq揭示Mettl3高表达肿瘤中细胞周期和DNA复制基因被优先甲基化；scRNA-seq显示上皮-间质转化和转化生长因子-β信号增强。机制上，METTL3促进ACC细胞通过胰蛋白酶原（PRSS1）介导的信号向炎症性癌症相关成纤维细胞传递，形成涉及胰岛素样生长因子1（IGF1）的正反馈环路，放大肿瘤生长。功能验证显示，条件性Mettl3缺失可诱导快速肿瘤凋亡；STM2457药理学抑制同样在胰腺肿瘤中触发caspase-3/7依赖性凋亡。
该研究揭示了METTL3介导的m6A RNA甲基化在ACC中的核心促癌作用，阐明了其通过肿瘤细胞内在周期调控和肿瘤外在基质互作的双向机制，并为METTL3抑制剂STM2457用于这一罕见侵袭性胰腺癌亚型的临床开发提供了依据。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02880-5
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