2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及含氟嘧啶类和铂类化疗，用于HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+不可切除局部晚期或转移性胃、胃食管结合部或食管腺癌成人患者的一线治疗 [1]。此次获批主要基于全球Ⅲ期HERIZON-GEA-01研究的突破性成果将患者的中位总生存期（OS）由19.2个月延长至26.4个月，死亡风险降低28%（HR=0.72）[2]。该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任全球主要研究者（Leading PI）。研究成果最早于2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上以最新突破性摘要（LBA）形式发布[2]，随后又于2026年5月全文发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）重磅发表 [3]。从全球多中心研究的设计与实施，到研究成果发表并推动治疗方案实现监管转化，HERIZON-GEA-01研究也体现了中国专家在国际胃癌临床研究中的领导地位。
【肿瘤资讯】特邀沈琳教授围绕此次获批的临床意义、HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗策略的演进，以及该方案在中国的审评进展与可及性前景进行深入解读。
本期特邀专家——沈 琳 教授
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
获批落地：双表位抗HER2治疗开启HER2
阳性胃食管腺癌一线治疗新阶段
沈琳教授：此次FDA批准意味着，HERIZON-GEA-01研究证据已经转化为明确的临床适应证。对HER2阳性晚期胃食管腺癌而言，其价值不只是增加一种药物选择，更在于确立了以双表位抗HER2药物为核心、联合免疫治疗和化疗的一线治疗路径。要理解此次获批的意义，需要将其置于十余年的治疗演进中审视。HER2靶向治疗是胃癌精准治疗发展历程中的重要里程碑。临床上，我们较早注意到，HER2阳性患者更易发生血行转移，对常规治疗的敏感性也相对有限。2010年，ToGA研究首次证实曲妥珠单抗联合化疗能够改善HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的生存，由此开启了这一人群的靶向治疗时代。ToGA研究总体人群的中位总生存期由11.1个月延长至13.8个月；在HER2高表达亚组的探索性分析中，中位总生存期达到16.0个月[4]。
然而，与HER2阳性乳腺癌等其他实体瘤相比，胃癌领域此后的抗HER2治疗进展并不令人满意。十余年来，我们在一线治疗中经历了多次探索与挫折。如何进一步优化抗HER2治疗、让患者获得更长生存，一直是全球胃癌研究者共同追求的目标。
随着转化研究不断深入，特别是对HER2信号及其与肿瘤免疫微环境相互作用认识的加深，我们愈发意识到：对于HER2高表达或扩增的胃食管腺癌，充分强化HER2通路抑制可能是改善疗效的关键。泽尼达妥单抗可同时结合HER2胞外结构域的ECD2和ECD4两个非重叠表位，促进受体聚集、内化和下调，并具有信号抑制及ADCC、ADCP、CDC等免疫效应[5]。这种双表位结合带来的多重作用，为突破传统单表位抗体的治疗瓶颈提供了重要启示。
HERIZON-GEA-01研究进一步验证了这一思路。这项全球、随机、开放标签Ⅲ期研究共纳入914例既往未接受晚期疾病系统治疗、经中心实验室确认HER2阳性的不可切除局部晚期、复发或转移性胃、胃食管结合部或食管腺癌患者。研究显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗将中位总生存期由19.2个月延长至26.4个月，死亡风险下降28%（HR=0.72，P=0.0043）；中位无进展生存期由8.1个月延长至12.4个月（HR=0.63，P＜0.0001）[2]。
这是一次具有革命性意义的进步。对于晚期胃癌患者而言，中位总生存期突破两年，一直是全球胃癌研究者追求的重要目标。HERIZON-GEA-01通过合理的临床研究设计，将新的双表位抗HER2药物与PD-1抑制剂及化疗相结合，使患者的中位总生存期从约19个月提高至26个月以上，真正跨越了两年这一重要节点。对于晚期胃癌这一特殊瘤种而言，这不仅是生存时间的延长，也是具有突破性意义的治疗进展。
FDA此次据此作出批准[1]，使研究中的生存获益进一步转化为可进入临床决策的一线治疗选择。这一方案不仅为HER2阳性晚期胃食管腺癌患者带来了新的治疗方向，也为后续研究提供了重要参照：以更有力的抗HER2治疗为基础，合理联合免疫治疗和化疗，推动晚期患者的中位总生存期突破两年、达到26个月以上。这一进展对HER2阳性胃癌乃至精准靶向治疗的发展都具有重要的启示和里程碑意义。
“靶免化”升级：强化HER2治疗基础，拓展一线获益空间
沈琳教授：在泽尼达妥单抗方案出现之前，HER2阳性晚期胃癌已逐步进入“靶向＋免疫＋化疗”的治疗阶段。KEYNOTE-811研究证实，对于肿瘤PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，在曲妥珠单抗联合化疗基础上加入帕博利珠单抗，可显著改善总生存期 [6]。这说明“靶免化”联合具有明确价值，同时也提示我们进一步思考：对于HER2高表达或扩增这一特殊人群，联合方案的优化不能仅停留在治疗手段的叠加，还需要明确决定疗效上限的核心环节，并在此基础上实现靶向、免疫与化疗三者更合理的协同。尽管不同研究之间不能进行简单的横向比较，但从治疗逻辑来看，抗HER2药物本身的效力在这一人群中具有十分重要的作用。只有首先强化抗HER2治疗基础，再通过化疗和免疫治疗进一步发挥协同作用，才有可能实现更大幅度的疗效提升。
从HERIZON-GEA-01研究结果看，HER2靶向药物本身的效力以及治疗基础的优化具有重要作用。进一步强化HER2通路抑制，并在此基础上联合化疗和免疫治疗，可能带来更深、更持久的疾病控制。泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗和化疗较曲妥珠单抗联合化疗将中位总生存期由19.2个月延长至26.4个月，绝对延长7.2个月[2]。这一改善幅度在其他一些实体瘤中或许并不罕见，但对于晚期胃癌而言具有十分重要的意义。回顾既往胃癌治疗的发展，即使进入精准靶向治疗阶段，总生存期的改善通常也只有数个月；而在2020年以前相当长的一段时期内，晚期胃癌生存改善往往以1~2个月计。此次总生存期延长超过半年，是一次非常显著的进步。
从KEYNOTE-811到HERIZON-GEA-01，HER2阳性晚期胃癌一线治疗标准的迭代速度明显加快。随着更有力的抗HER2治疗与免疫治疗、化疗相结合，既有一线治疗格局正在被迅速更新。HERIZON-GEA-01已经确立了HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗的新标杆，也为新的标准治疗提供了充分的循证依据。随着相关方案获得FDA批准，其推动临床实践发生改变几乎是必然的[1]。
审评进程与临床可及：期待中国适应证尽快落地
沈琳教授：此次FDA获批意味着泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗的治疗方案正式进入HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗[1]。对于中国临床而言，我们更为关注的是，如何推动这一研究成果完成本土转化，使中国患者能够及时获得新的治疗选择。
近年来，我国在创新药审评审批、临床急需药品引进等方面持续推进改革，并特别关注胃癌、食管癌、肝癌等中国高发肿瘤。真正能够带来生存获益的治疗方案，其临床转化进程正在加快。HERIZON-GEA-01研究显示，该联合方案能够为患者带来明确的生存获益[2]。这些高质量循证证据将在国内审评审批过程中得到充分、科学的评价。
此前，泽尼达妥单抗已在中国获附条件批准，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者[7]。目前，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗用于HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗的相关新增适应证上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理，正在审评中[8]。我们期待该适应证尽快获批，并在后续CSCO指南等国内权威指南及诊疗规范更新中得到及时、客观的评价，为该方案的规范应用提供依据。同时，还需推动医院准入与支付保障等环节有序衔接，使更多中国患者能够从这一治疗进展中获益。
[1] U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zanidatamab-hrii and tislelizumab-jsgr for HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma. 2026-08-25. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanidatamab-hrii-and-tislelizumab-jsgr-her2-positive-gastric-gastroesophageal-junction
[2] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.
[3] Shitara K, Elimova E, Liu T, et al.; HERIZON-GEA-01 Investigators. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026;394(20):2002-2014. doi:10.1056/NEJMoa2517729.
[4] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al.; ToGA Trial Investigators. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA). Lancet. 2010;376(9742):687-697. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X.
[5] Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E, et al. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity. Nat Commun. 2023;14:1394. doi:10.1038/s41467-023-37029-3.
[6] Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab in HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2024;391:1360-1362. doi:10.1056/NEJMc2408121.
[7] 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准注射用泽尼达妥单抗上市. 2025-06-03. https://pharm.ncmi.cn/xwzx/202506/t20250604_427978.html
[8] BeOne Medicines. BeOne Medicines Announces Phase 3 HERIZON-GEA Data Published in NEJM and Presented at ASCO 2026. 2026-05-27. https://ir.beonemedicines.com/news/beone-medicines-announces-phase-3-herizon-gea-data-published-in-nejm-and-presented-at-asco-2026/846b9a7b-16ad-4d69-9f97-287071e57f1f
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