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2026 WCLC| 探究环状RNA生物标志物在胸膜间皮瘤诊断及疾病状态监测中的潜力

09月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO04. Novel Therapeutics and Molecular Insights in Thymic Malignancies and Pleural Mesothelioma

摘要号

MO04.04

英文标题

Investigating the Diagnostic and Disease Status Monitoring Potential of Circular RNA Biomarkers for Pleural Mesothelioma

中文标题

探究环状RNA生物标志物在胸膜间皮瘤诊断及疾病状态监测中的潜力

讲者

Ben Johnson, Dr.

引言

胸膜间皮瘤（PM）是一种由石棉暴露引起的侵袭性胸部恶性肿瘤，预后较差，部分原因在于临床环境中有效生物标志物的可及性有限。可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）仍是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一的PM血液生物标志物，但其诊断和预后效用受限于较低的敏感性。因此，识别新型血液生物标志物以改善PM诊断和疾病状态监测存在未满足的临床需求。环状RNA（circRNAs）作为一类有前景的PM血液生物标志物，因其稳定性强、循环中丰度高、疾病特异性高，且在我们既往数据中显示在PM细胞系中表达上调而备受关注。本研究旨在进一步验证PM和非PM患者血浆样本中上调的circRNAs，并评估其诊断和疾病状态监测潜力。

方法

从150例PM患者（包括50例接受化疗的患者）和100例非PM患者（包括健康供体和肺癌患者）的血浆样本中，采用TRIzol® LS法提取总RNA。取约500 ng RNA，使用高容量逆转录试剂盒转化为cDNA，随后通过微滴数字PCR（ddPCR）检测并定量四个circRNA候选分子的表达水平。采用Welch T检验确定PM与非PM患者血浆样本间以及化疗治疗的PM患者队列中应答者与非应答者间circRNA表达的统计学显著差异。此外，进行受试者工作特征曲线（ROC）分析，以评估circRNAs区分PM与非PM状态的预测诊断准确性。

结果

ddPCR分析显示，与健康供体对照组相比，PM患者血浆样本中四个circRNAs均显著上调，上调幅度高达五倍（p值<0.0001）。此外，与健康供体对照组相比，肺癌患者血浆样本中所有四个circRNAs均表现出约两倍的上调表达谱（p值<0.05）。ROC分析显示，其中两个circRNAs具有区分癌症患者（包括PM和肺癌）与健康个体的预测诊断能力，相应曲线下面积（AUC）为0.8。对化疗治疗的PM患者血浆样本的ddPCR分析显示，对抗肿瘤治疗产生客观应答的患者其血浆circRNA水平较无应答者低达四倍（p值~0.06）。此外，线性回归分析显示PM患者总生存期（OS）与其化疗后血浆circRNA水平呈负相关，但未达到统计学显著性。

结论

本研究证实，与健康个体相比，PM和肺癌患者血浆中四个circRNAs过度表达，且具有较好的预测诊断准确性，凸显了其在胸部肿瘤检测中的诊断应用潜力。需要对同一患者队列中的其他候选circRNAs进行进一步评估，以确定其是否也能促进PM的鉴别诊断。此外，血浆来源的circRNAs在接受标准治疗PM患者的疾病状态监测中展现出潜力，值得在更大规模的患者队列中进行进一步验证。