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围手术期替雷利珠单抗治疗为放疗后复发的头颈鳞癌患者提供治疗新选择

09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

头颈部鳞状细胞癌具有较高的局部区域复发风险。对于既往接受过手术和放疗、之后再次出现局部或颈部复发的患者，挽救性手术仍是争取长期生存的重要治疗方式。然而，既往放疗常会造成局部组织纤维化、解剖结构改变和组织修复能力下降，不仅增加再次手术的难度，也限制了患者再次接受放疗的可能性。因此，这部分患者往往面临治疗选择有限、手术切除困难和总体预后不佳等问题。针对这一临床难题，北京大学口腔医院张杰教授和伍文杰教授团队开展了一项前瞻性、单臂Ⅱ期临床试验，探索“术前化疗联合免疫治疗—挽救性手术—术后免疫维持”的围手术期综合治疗模式，旨在通过术前治疗缩小或控制肿瘤、提高根治性切除机会，并利用术后免疫治疗降低复发风险。此研究今年发表在肿瘤权威杂志Clinical Cancer Research（IF=10.9）¹。

研究者简介

张杰教授

北京大学口腔医院

教授主任医师博士生导师

北京大学口腔医院口腔颌面外科主任医师
北京大学口腔医院口腔颌面外科三病区主任
中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合专委会副主委
中国抗癌协会肿瘤组织间植入专委会常委
北京市癌症防治学会头颈肿瘤MDT专委会副主委
中国医师协会放射性粒子植入治疗技术专家委员会委员
北京大学近距离治疗中心专家组成员
北京癌症防治学会口腔癌筛查项目负责人

伍文杰教授

北京大学口腔医院

教授副主任医师

北京大学口腔医院口腔颌面外科副主任医师医学博士
北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专委会委员
中国健康促进基金会头颈肿瘤专家委员会委员
北京口腔医学会口腔颌面外科专委会委员
中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合医学专委会委员
北京慢性病防治与健康教育研究会肿瘤免疫治疗专委会委员

研究设计

本研究是一项单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究。研究入组既往放疗后复发的头颈鳞癌患者，主要研究设计如下。主要研究终点为MPR率，MPR定义为原发肿瘤和淋巴结中残存活肿瘤细胞≤10%。

图1：研究设计

研究结果

患者特征

自2022年3月至2023年9月，研究共入组34例患者，中位年龄为56岁，88.2%的患者为口腔癌，所有的患者既往均接受过原发灶肿瘤切除以及辅助放疗，有26.5%的患者既往接受过化疗。所有患者中58.8%存在N3淋巴结复发。研究入组整体属于预后较差的高风险人群。

疗效

术前治疗展现良好的抗肿瘤活性

34例患者均完成了2周期的术前治疗。疗效评估结果显示ORR为35.3%（12/34），SD为58.8%。94.1%的患者均获得了疾病控制。

图2：新辅助治疗后肿瘤缓解情况

挽救性手术顺利实施并且获得有临床意义的病理缓解

在34例患者中，26例接受手术，8例因手术及麻醉风险或者患者意愿未接受手术。在接受手术的患者中，R0切除率为73.1%（19/26）。病理评估结果显示，MPR率为19.2% （5/26），pCR率为15.4%（4/26）。6例患者接受了游离皮瓣重建，所有皮瓣均存活。在接受手术的患者中有16例患者完成6周期辅助替雷利珠单抗维持治疗。

长期生存结果令人鼓舞

所有入组患者中位随访时间32个月，2年EFS率为39.6%，2年OS率为54.8%，中位EFS为13.0个月，中位OS未达到。在接受了手术的患者中，2年EFS率为50.0%，2年的OS率为58.3%，中位EFS为27.5个月，中位OS未达到。5例MPR患者在末次随访时均保持无疾病状态。

图3：所有入组患者的EFS及OS曲线

安全性

治疗相关不良事件主要为1-2级。常见的不良事件包括脱发（94.1%）、疲乏（38.2%）、食欲下降（35.3%）、甲减（17.6%）、贫血（14.7%）。仅出现1例3级高血糖（2.9%）。未发现新的安全性信号。

研究结论

放疗后复发的头颈鳞癌患者术前替雷利珠单抗联合化疗、随后实施挽救性手术并给予术后替雷利珠单抗辅助治疗，展现出良好的可行性、较高的R0切除率、具有临床意义的病理缓解率以及令人鼓舞的长期生存获益。

专家点评

既往放疗后复发头颈鳞癌患者预后较差，治疗选择有限，缺乏成熟的治疗手段。本研究首次前瞻性证实，术前替雷利珠单抗联合化疗、挽救性手术及术后免疫治疗的综合模式具有良好的可行性和长期获益。研究实现73.1%的R0切除率，对于既往放疗导致组织纤维化、解剖结构改变的复发患者而言，这一R0切除率具有重要的临床意义。手术患者达到19.2%的MPR率和58.3%的2年总生存率，这一数据也证明替雷利珠单抗围手术期治疗为放疗后复发HNSCC这一高未满足需求人群提供了新的治疗策略。

参考文献

1. An PG，et al. Clin Cancer Res (2026) 32 (13): 2572–2580.

责任编辑：肿瘤资讯-ALfea
排版编辑：肿瘤资讯-mia

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