2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO15专题“Expanding Therapeutic Frontiers in SCLC: ADCs, T-Cell Engagers, and First-Line Strategies ”聚焦SCLC治疗模式及耐药机制的新探索，多项口头报告将围绕局限期SCLC新辅助免疫化疗及耐药机制、B7-H3 ADC联合免疫治疗、围手术期治疗与MRD监测、B7-H3生物标志物、化疗耐药后的ADC联合策略、塔拉妥单抗给药与毒性管理，以及肝转移SCLC的多组学生物标志物等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO15.01 CXCL9⁺ DC与CXCR3⁺ Treg介导局限期SCLC新辅助免疫化疗耐药
英文标题
MO15.01 CXCL9+ DCs and CXCR3+ Tregs Drive Neoadjuvant Chemoimmunotherapy Resistance in Limited-Stage SCLC
讲者王海永（山东省肿瘤医院）
背景
局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）侵袭性较强，标准治疗后仍较易复发。新辅助化疗免疫治疗（NACI）是一种具有潜力的围手术期治疗策略，但不同患者的病理缓解存在明显差异，其耐药机制尚未得到充分阐明。本研究通过分析NACI治疗前后的配对样本，描绘治疗诱导的免疫微环境变化，并探索与耐药相关且具有潜在干预价值的机制。
方法
研究纳入接受阿得贝利单抗联合铂类-依托泊苷新辅助治疗后手术的LS-SCLC患者，采集治疗前肿瘤活检、NACI后手术标本及纵向外周血样本。通过空间分子成像联合单细胞RNA测序，分析肿瘤微环境及循环免疫细胞的治疗相关变化，并比较病理完全缓解（pCR）与非pCR患者的细胞间通讯、空间邻近关系和功能状态。相关机制进一步通过DC-Treg-CD8⁺ T细胞共培养体系，以及接受CXCR3阻断联合抗PD-1治疗的SCLC原位小鼠模型进行验证。
结果
NACI后不同病理缓解患者表现出不同的免疫生态变化。pCR肿瘤中树突状细胞（DC）增加，CD8⁺ T细胞活化增强；相比之下，非pCR肿瘤形成了局限于特定空间区域的免疫抑制性微环境，其中CXCL9⁺ DC与CXCR3⁺调节性T细胞（Treg）紧密邻近，同时伴DC抗原呈递能力下降和CD8⁺ T细胞效应功能受损。细胞间通讯分析显示，CXCL9-CXCR3信号是NACI后耐药肿瘤中富集的主要相互作用之一。功能实验进一步显示，CXCR3⁺ Treg可抑制DC成熟和交叉呈递，进而限制CD8⁺ T细胞活化。在小鼠模型中，CXCR3阻断与抗PD-1治疗联用可抑制肿瘤生长、延长生存，同时减少瘤内Treg、恢复成熟CD80⁺CD86⁺ DC，并增强TNF-α+IFN-γ+CD8⁺ T细胞应答。
结论
治疗前后配对分析提示，CXCL9⁺ DC与CXCR3⁺ Treg形成的空间免疫抑制性微环境可能是LS-SCLC新辅助免疫化疗耐药的重要机制之一。进一步靶向CXCL9-CXCR3轴在临床前模型中可恢复抗肿瘤免疫并增强PD-1阻断疗效，为克服NACI耐药提供了新的潜在干预方向。
MO15.02 QLC5508联合QL1706或QL2107一线治疗ES-SCLC的Ⅱ期研究
英文标题
MO15.02 A Phase 2 Trial of QLC5508 (MHB088C) Plus QL1706 or QL2107 as First-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer
讲者Xinru Chen（上海市东方医院）
背景
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗仍有进一步改善空间。QLC5508（MHB088C）是一种靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC），具有较高的细胞结合和内化能力，并已在Ⅰ期研究中显示出初步抗肿瘤活性。B7-H3 ADC与免疫检查点抑制剂联合可能进一步增强抗肿瘤作用。本研究旨在评价QLC5508分别联合QL1706或QL2107作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。QL1706为同时靶向PD-1和CTLA-4的双功能抗体，QL2107为帕博利珠单抗生物类似药。
方法
这是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床研究，纳入既往未接受系统治疗的ES-SCLC患者。QLC5508剂量为2.4 mg/kg，每21天静脉给药1次；队列1联合QL1706 5 mg/kg，队列2联合QL2107 200 mg。主要终点为研究者依据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）及安全性。
结果
截至2026年4月14日，队列1和队列2分别入组16例和36例患者，其中每个队列各有10例进入疗效可评价集。20例可评价患者均达到部分缓解，因此两个队列的ORR和DCR均为100%。安全性分析分别纳入15例和28例患者。队列1中15例（100%）发生治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中6例（40.0%）发生≥3级TEAE；队列2中23例（82.1%）发生TEAE，其中10例（35.7%）为≥3级。QLC5508相关≥3级AE在两组中的发生率分别为40.0%和32.1%。队列1中发生率>20%的QLC5508相关AE包括ALT升高、低白蛋白血症、贫血、中性粒细胞计数降低和碱性磷酸酶升高；队列2则主要包括贫血、ALT升高及AST升高。
结论
QLC5508联合QL1706或QL2107一线治疗ES-SCLC在目前较小的疗效可评价人群中显示出较高的初步缓解率，安全性总体可管理。鉴于目前每个队列仅10例患者可进行疗效评价，相关抗肿瘤活性和长期获益仍需更多患者及更长随访进一步确认。
MO15.03 ⅡB～ⅢB（N2）期LS-SCLC新辅助斯鲁利单抗联合化疗后的病理缓解与MRD动态
英文标题
MO15.03 Pathological Response and MRD Dynamics After Neoadjuvant Serplulimab Plus Chemotherapy in Stage IIB-IIIB(N2) LS-SCLC
讲者陈志勇（广东省人民医院）
背景
随着免疫治疗的发展，SCLC治疗模式不断拓展。对于LS-SCLC，同步放化疗后免疫巩固治疗已成为重要治疗策略，但根治性手术在局部晚期患者中的作用仍存在争议。新辅助免疫化疗有望通过肿瘤降期提高患者接受手术的可能性，但目前相关前瞻性研究仍较少。本项多中心Ⅱ期研究旨在评价斯鲁利单抗联合含铂化疗新辅助治疗后手术用于ⅡB～ⅢB（N2）期LS-SCLC的疗效和安全性。
方法
这是一项多中心、单臂Ⅱ期研究（NCT06911606），纳入经组织学或细胞学确诊、既往未经治疗的ⅡB～ⅢB（N2）期LS-SCLC患者。患者接受4个周期斯鲁利单抗300 mg联合依托泊苷及顺铂或卡铂治疗，之后由多学科团队评估可切除性；符合条件者在最后一次新辅助治疗后4～6周接受根治性手术，无法手术者转入放疗。主要终点为pCR率，关键次要终点包括R0切除率、主要病理缓解（MPR）率、ORR、DCR、无事件生存（EFS）及安全性。同时在治疗关键时间点采集血浆样本，通过ctDNA探索分子残留病灶（MRD）动态变化。
结果
截至2026年1月，共完成45例患者入组，中位年龄62岁，其中ⅡB、ⅢA和ⅢB期分别占24.4%、48.9%和26.7%。新辅助免疫化疗后ORR为88.9%（40/45），DCR为100%。40例（88.9%）患者接受根治性手术，其中pCR率为40.0%（16/40）、MPR率为62.5%（25/40）、R0切除率为92.5%（37/40）。手术患者中，病理T分期和N分期下降比例分别为87.5%和72.5%。
中位随访11.0个月时，中位EFS尚未达到，12个月EFS率为86.1%（95% CI：74.3%～99.8%）。手术患者中，ⅡB、ⅢA和ⅢB期复发率分别为9.1%（1/11）、5.3%（1/19）和40.0%（4/10）。28例具有可评价MRD数据的患者中，27例（96.4%）基线MRD阳性；新辅助治疗后MRD清除率为47.8%（11/23），术后升至77.8%（21/27）。术前MRD阴性患者pCR率高于MRD阳性患者（66.7% vs 15.4%，P=0.015）。3～4级不良事件发生率为60.0%，最常见为中性粒细胞计数降低（51.1%），未发现新的安全性信号。
结论
斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗后手术在ⅡB～ⅢB（N2）期LS-SCLC中显示出较高的病理缓解和R0切除率。新辅助治疗后MRD清除与pCR相关，手术后MRD清除比例进一步提高。由于目前中位随访仅11个月，EFS及长期生存获益仍需继续随访确认。
MO15.04 YL201联合斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC和晚期NSCLC：B7-H3靶向联合策略的Ⅰ期结果
英文标题
MO15.04 First-Line YL201 Plus Serplulimab in ES-SCLC and Advanced NSCLC: Phase 1 Results of a B7-H3-Directed Combination Strategy
讲者赵洪云（中山大学肿瘤防治中心 ）
背景
目前以抗PD-(L)1为基础的一线治疗对于ES-SCLC和晚期NSCLC的疗效仍有进一步提升空间。YL201是一种新型B7-H3靶向ADC，采用肿瘤微环境可裂解连接子并搭载拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷，旨在提高肿瘤内药物释放并降低全身毒性。既往研究已显示YL201在多种实体瘤中的初步抗肿瘤活性。本项Ⅰ期研究（NCT06394414）进一步评估YL201联合抗PD-1抗体斯鲁利单抗作为ES-SCLC及晚期NSCLC一线治疗的安全性和疗效。
方法
根据Ⅰ期剂量递增阶段的早期数据，YL201 2.0 mg/kg被确定为扩展阶段推荐剂量。纳入既往未经系统治疗的ES-SCLC及晚期NSCLC患者，每3周静脉给予YL201 2.0 mg/kg联合斯鲁利单抗4.5 mg/kg，评价治疗耐受性及抗肿瘤活性。
结果
截至2026年3月13日，研究共报告纳入85例来自中国的初治患者，其中包括ES-SCLC 41例、无可靶向驱动基因异常（non-AGA）的非鳞NSCLC 24例，以及鳞状NSCLC 19例。
ES-SCLC队列中，经确认ORR（cORR）为85.4%，中位PFS为12.9个月；中位随访12.1个月时，中位OS尚未达到。非鳞和鳞状NSCLC队列的cORR分别为58.3%和57.9%；中位随访12.0个月时，非鳞队列中位PFS尚未达到，鳞状队列中位PFS为11.7个月（表1）。总体85例患者中，33例（38.8%）发生≥3级治疗相关不良事件。YL201联合斯鲁利单抗的安全性总体与两种药物已知风险一致，未发现新的安全性信号。不同B7-H3表达水平患者均观察到抗肿瘤活性，基线B7-H3表达与cORR之间未见明确相关性；PD-L1表达状态（<1%、1%～49%、≥50%）与cORR之间同样未发现显著相关性。
结论
在这项早期Ⅰ期研究中，YL201联合斯鲁利单抗在ES-SCLC及晚期NSCLC不同队列中显示出初步且具有一定持续性的抗肿瘤活性，安全性总体可管理。相关结果支持进一步开展临床研究，但现阶段仍需结合后续扩大样本后的疗效和长期生存数据判断其一线治疗价值。
MO15.05 B7-H3在ES-SCLC中的表达特征及预后价值
英文标题
MO15.05 Expression and Prognostic Impact of B7-H3 in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer
讲者Stephen Liu, MD (Washington, DC, USA)
背景
B7-H3是一种在多种肺癌中高表达的细胞表面蛋白，并被认为与肿瘤进展及免疫逃逸有关。本研究通过生物标志物分析，评估一线ES-SCLC患者基线B7-H3表达特征，并探索其与临床特征及治疗结局之间的关系。
方法
研究利用IMpower133（NCT02763579）和SKYSCRAPER-02（NCT04256421）研究中的ES-SCLC肿瘤样本，纳入接受卡铂/依托泊苷（CE）或阿替利珠单抗联合CE（ACE）的患者。采用免疫组化（IHC）评价B7-H3蛋白表达，并按照既往研究定义SCLC分子亚型。生存分析根据B7-H3基因表达中位数将患者分为高表达和低表达组，评价中位PFS和中位OS；同时分析B7-H3表达与转录因子、细胞表面靶点以及SCLC不同分子亚型之间的关系。
结果
来自IMpower133和SKYSCRAPER-02的462份治疗前样本完成bulk RNA测序。IHC显示B7-H3表达较为普遍，阳性比例超过80%，RNA表达水平在4种SCLC分子亚型之间总体相似。RNA水平的B7-H3表达与相关转录因子、细胞表面靶点以及IHC评估的PD-L1表达均未显示明确相关性。
在接受ACE治疗的患者中，IMpower133分析纳入132例患者，B7-H3高表达与低表达患者的中位PFS分别为5.5个月和4.4个月（HR=0.76，95% CI：0.53～1.09），中位OS分别为12.6个月和9.6个月（HR=0.72，95% CI：0.48～1.06）。SKYSCRAPER-02中110例患者对应中位PFS为5.7个月和4.4个月（HR=0.98，95% CI：0.65～1.49），中位OS为12.9个月和11.5个月（HR=0.79，95% CI：0.51～1.22）。IMpower133中仅接受CE的139例患者，无论PFS还是OS，高、低B7-H3表达组之间均未显示明显差异。
结论
B7-H3在SCLC中广泛表达，且在4种主要分子亚型之间表达总体相似，与常见SCLC转录因子或经典细胞表面抗原之间也未发现较强相关性。在IMpower133和SKYSCRAPER-02分析中，B7-H3表达水平未显示明确的PFS或OS预后价值。
MO15.06 化疗耐药SCLC中SLFN11相关的ADC联合ATR抑制治疗易感性
英文标题
MO15.06 Chemoresistant SCLC Shows SLFN11-Driven Vulnerability to Antibody-Drug Conjugates in Combination With ATR Inhibition
讲者Karin Schelch (Vienna, Austria)
背景
SCLC初始通常对含铂一线化疗较为敏感，但多数患者会较快发生耐药并复发，因此明确获得性耐药机制并寻找新的干预策略具有重要意义。本研究结合SCLC细胞模型与快速研究性尸检获得的患者组织样本，探索导致治疗失败的分子机制，并评价潜在的ADC相关联合治疗策略。
方法
研究通过多中心SCLC快速研究性尸检项目获得肿瘤组织，并在体外建立代表主要SCLC分子亚型的顺铂耐药细胞模型。采用质谱蛋白质组学筛选与耐药相关的通路，并进一步通过细胞增殖和活力实验、ICP-MS、流式细胞术、免疫细胞化学及Western blot等方法进行表征。
结果
研究首先比较6例未经治疗患者的原发肿瘤与5例一线化疗后90天内复发患者的肿瘤蛋白质组特征，分别代表治疗敏感和获得性化疗耐药肿瘤。基因集富集分析发现，耐药肿瘤在线粒体代谢、小分子转运、适应性应激反应、细胞生长、细胞周期和细胞存活等多条通路上发生改变，相关变化在体外获得顺铂耐药的SCLC模型中同样得到观察。
耐药细胞克隆还表现出对卡铂、芦比替定以及TOP1和TOP2抑制剂的广泛交叉耐药，并伴细胞内铂水平下降、增殖减慢、Ki-67指数降低以及细胞周期分布改变。研究进一步使用多种未偶联的ADC载荷进行筛选，包括DNA损伤类、TOP1靶向类及微管破坏类药物，不同SCLC模型表现出不同敏感性，可能与SLFN11表达水平有关。值得注意的是，在SLFN11低表达或缺失的耐药克隆中，将DNA损伤型ADC载荷与ATR抑制剂ceralasertib联合，可产生较强协同作用，通过增加DNA损伤和诱导凋亡重新提高细胞对治疗的敏感性。
结论
研究在患者样本和SCLC细胞模型中发现了多种获得性耐药相关机制，包括细胞周期检查点调控变化及代谢适应性增强。SLFN11可能与TOP1类ADC载荷的治疗敏感性相关；在SLFN11低表达或缺失的耐药模型中，ATR抑制联合DNA损伤型ADC载荷显示出重新诱导肿瘤细胞死亡的潜力。由于目前主要为临床前研究，其是否能够转化为有效的ADC联合治疗策略仍需后续临床验证。
英文标题
MO15.08 Dynamic Granulocyte Turnover Inferred From cfDNA Methylation Predicts Immunotherapy Benefit in Liver-Metastatic Small-Cell Lung Cancer
讲者王海永（山东省肿瘤医院）
背景
肝转移与SCLC不良预后以及免疫检查点抑制剂获益有限相关，但针对这一高风险人群仍缺乏有效的治疗策略和可靠的风险分层标志物。本研究开展一项前瞻性Ⅱ期研究，评价恩沃利单抗联合化疗一线治疗肝转移ES-SCLC的疗效和安全性，并通过多组学分析探索与治疗应答及生存相关的潜在生物标志物。
方法
肝转移ES-SCLC患者一线接受恩沃利单抗联合铂类-依托泊苷4个周期，随后以恩沃利单抗维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS、安全性及生物标志物分析。研究对肿瘤组织及配对外周血进行整合多组学分析，包括全外显子组测序、转录组测序、组织DNA甲基化、ctDNA检测以及基于cfDNA甲基化推断的器官特异性细胞周转分析。共29例患者纳入疗效及安全性分析。
结果
ORR为75.9%，DCR为100.0%；中位PFS为4.30个月（95% CI：4.23～4.70），中位OS为9.27个月（95% CI：7.13～10.13）。治疗相关不良事件总体可管理，未发生4级或5级毒性。
多组学分析显示，粒细胞周转及TNFRSF9是与预后和肝功能异常相关的重要特征。基于cfDNA甲基化推断的器官特异性细胞周转信号中，粒细胞周转与肝脏肿瘤负荷的关联最为稳定：基线粒细胞organCF指标与肝脏病灶直径呈负相关（r=−0.43，P=0.043），治疗过程中粒细胞organCF升高与肝脏肿瘤缩小呈正相关（r=0.61，P=0.04）。基线粒细胞周转与OS相关，在治疗应答患者中亦观察到类似结果；将粒细胞周转与肿瘤应答结合后的复合模型，可进一步改善预后区分能力。高风险患者还表现出ZFHX4突变频率增加、NETs形成和PPAR信号上调、CD56^dim^ NK细胞浸润减少以及TNFRSF9表达显著降低等特征。纵向cfDNA分析提示，粒细胞周转可能动态反映治疗期间的肝损伤及肿瘤退缩情况。
结论
在这项29例患者的单臂Ⅱ期研究中，恩沃利单抗联合化疗显示出一定的抗肿瘤活性和可管理的安全性。基于cfDNA甲基化推断的粒细胞周转与肝脏肿瘤动态、免疫功能状态及生存结局相关，具有作为实时监测和风险分层标志物进一步研究的潜力。由于缺乏对照组，目前数据尚不足以证明其能够特异性“预测免疫治疗获益”。
MO15.09 基线CT影像标志物预测塔拉妥单抗治疗ES-SCLC的CRS与ICANS风险
英文标题
MO15.09 Baseline CT-Derived Imaging Biomarkers Predict Risk of Neurotoxicity and Cytokine Release Syndrome With Tarlatamab in ES-SCLC
讲者Lukas Delasos, DO (Cleveland, USA)
背景
包括塔拉妥单抗在内的双特异性T细胞衔接器（BiTE）已在复发ES-SCLC中显示出抗肿瘤活性，但治疗过程中可能出现细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），导致住院、治疗中断并增加患者负担。目前尚缺乏经过验证的生物标志物用于治疗前识别高风险患者。本研究旨在评估基线CT影像组学纹理特征及定量血管迂曲度（QVT）是否与塔拉妥单抗治疗后CRS和ICANS风险相关。
方法
这项回顾性研究纳入Cleveland Clinic接受塔拉妥单抗治疗的50例ES-SCLC患者，所有患者均在含铂化疗免疫治疗后发生疾病进展。CRS和ICANS依据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）共识标准进行识别和分级，ICANS同时结合免疫效应细胞相关脑病（ICE）评分。研究从治疗前CT提取定量影像组学纹理及血管迂曲度特征，并采用线性判别分析（LDA）结合三折交叉验证建立影像分类模型，以预测CRS和ICANS发生风险，模型性能通过ROC曲线下面积（AUC）评价。
结果
50例患者中，28例（56%）发生CRS，10例（20%）发生ICANS。基于治疗前CT影像特征建立的模型预测CRS的AUC为0.81（95% CI：0.80～0.82），预测ICANS的AUC为0.92（95% CI：0.90～0.93）。加入既往治疗线数等临床及治疗因素后，CRS预测AUC仅小幅升至0.83，对整体模型性能改善有限。年龄、性别、种族、吸烟史和既往治疗史等临床病理因素单独使用时，均未显示出对CRS或ICANS风险的预测能力。
结论
在这一50例患者的回顾性研究中，基线CT影像组学及血管特征对塔拉妥单抗相关CRS和ICANS显示出较好的风险区分能力，提示其可能用于治疗前风险分层和个体化监测。不过，目前模型仍缺乏独立外部验证，因此其临床应用价值尚需在更大规模、前瞻性队列中进一步确认。
苏公网安备32059002004080号
