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TPO 受体激动剂在化疗所致血小板减少症中的临床定位：RECITE 试验阳性结果带来的希望与未解之争

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：NEJM

2026 年 3 月 12 日，The New England Journal of Medicine（NEJM）发表题为 "Thrombopoietin-Receptor Agonists in Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia" 的 Editorial 评论，作者为耶鲁大学医学院血液与肿瘤内科的 George Goshu 与 Alfred Ian Lee。

本评论聚焦同期 Al-Samkari 等报道的 RECITE 试验——一项纳入 165 例胃肠道癌持续化疗所致血小板减少症（CIT）患者的国际、多中心、双盲、安慰剂对照 III 期随机研究，旨在评价罗米司亭（romiplostim）在持续 CIT 中的疗效与安全性。

核心要点：RECITE 达到了其主要终点。

第二、三周期 CIT 减少率分别为 84%（罗米司亭）对比 36%（安慰剂）（RR 2.8，95% CI 1.8–4.3），中位相对剂量强度（RDI）由 77% 提升至 98%；然而 1 年随访中并未观察到总生存期（OS）差异（53% vs 45%）。

评论指出，TPO-RA 在 CIT 中展现出稳定的临床获益，但其能否真正转化为生存获益、是否在不同瘤种与新型治疗（ICI、ADC）背景下同样成立，仍需更多前瞻性证据。

一、研究背景：CIT 是化疗剂量限制性毒性，TPO-RA 研发历经波折

化疗所致骨髓抑制是限制化疗剂量强度的主要原因，其中 CIT 可导致化疗减量、延迟或停药；而针对 CIT 的特异性治疗药物长期匮乏，TPO-RA 的研发近 20 年才迎来首个 III 期阳性证据。

化疗所致骨髓抑制（myelosuppression）是化疗最常见且最严重的剂量限制性毒性，主要表现为中性粒细胞减少伴发热、感染与出血。其中，化疗所致血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia, CIT）可导致化疗剂量调整、给药延迟甚至治疗终止，理论上会削弱化疗疗效并影响患者预后。既往少数前瞻性研究提示，早期患者中提升相对剂量强度（relative dose intensity, RDI）与更高的缓解率和生存率相关，而在晚期患者中则结论不一。在很长一段时间内，针对 CIT 的特异治疗药物极为匮乏：

奥普瑞白介素（oprelvekin，重组人 IL-11）早在 1997 年即获 FDA 批准用于非血液系统肿瘤 CIT 的预防，但因不良事件频发、用药不便等原因于后期退市；罗米司亭（romiplostim）与艾曲波帕（eltrombopag）是目前临床常用的两种 TPO 受体激动剂（TPO-RA），均获 FDA 批准用于免疫性血小板减少症（ITP）；艾曲波帕还被批准用于再生障碍性贫血；阿伐曲波帕（avatrombopag）是新一代口服小分子 TPO-RA，但其 III 期 CIT 试验并未显示化疗剂量调整的显著改善。

在缺乏高水平随机对照证据的情况下，临床医师对 CIT 患者如何合理使用 TPO-RA 长期处于经验性决策状态。RECITE 试验的设计初衷正是在这一循证空白中，为罗米司亭在实体瘤 CIT 中的应用提供高级别证据支撑。

二、RECITE 试验设计：165 例持续 CIT 胃肠道癌患者，II/III 周期 CIT 减少为主要终点

ERCC1蛋白（Excision Repair Cross Complementing group 1）的功能就是绑定XPF蛋白，修复细胞内铂类药物对DNA的损伤，进而成为可能预测铂类药物疗效的一个生物标志物（1-4）。

RECITE 为 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床研究，共随机入组 165 例持续 CIT（persistent CIT）患者，肿瘤类型以结直肠癌、胃食管癌、胰腺癌等胃肠道恶性肿瘤为主，疾病分期涵盖早期与晚期。持续 CIT 定义为：尽管距上一化疗周期开始已过足够恢复时间以排除可自行恢复的 nadir 期血小板减少，试验第 1 天血小板计数仍 ≤85×109/L。所有患者均接受含奥沙利铂的多药细胞毒化疗（FOLFOX、CAPOX 或 FOLFIRINOX/FOLFOXIRI），由治疗医师根据肿瘤类型与分期选择具体方案；患者按 2:1 比例随机分配至罗米司亭组（109 例）或安慰剂组（56 例），分层因素为基线血小板计数（<50 或 ≥50×109/L）与肿瘤类型。两组均每周 1 次皮下注射，罗米司亭剂量滴定以维持血小板 100–250×109/L，血小板达标后以原方案、原剂量重启化疗并继续用药至多 3 个化疗周期。

主要终点为 CIT 所致的化疗剂量调整（CIT-induced dose modifications）：即第二与第三化疗周期均未因 CIT 发生任何骨髓抑制药物的剂量调整（减量、延迟、漏用或停药），CIT（血小板 <100×109/L）由盲态独立评审委员会裁定。

三、RECITE 主要结果：CIT 减少率 84% vs 36%，RDI 提升 21 个百分点

RECITE 试验达到主要终点：罗米司亭组在第二、第三化疗周期中 CIT 减少率显著高于安慰剂组，同时相对剂量强度获得具有临床意义的提升。

主要终点结果：

四、生存结果与争议：RDI 获益未转化为 OS，剂量强度提升的临床意义仍待厘清

尽管罗米司亭在 CIT 减少与 RDI 提升方面取得明确阳性结果，1 年随访中两组总生存期并未见显著差异（53% vs 45%），引发关于"剂量强度提升能否真正转化为生存获益"的核心争议。

罗米司亭组 1 年随访中死亡率 53%；安慰剂组 1 年随访中死亡率 45%；两组未观察到显著 OS 获益。
评论中对这一"矛盾结果"的解读：

1、多数患者为转移性疾病：作为主要群体，晚期患者的化疗获益本身有限，提升 RDI 对该群体生存影响可能微乎其微；

2、RDI 提升幅度取决于方案基础强度：罗米司亭在某些方案中提供的"剂量强度提升"可能仍不足以影响肿瘤对化疗的反应；

3、抗肿瘤疗效取决于整体方案：罗米司亭仅解决 CIT 问题，最终生存仍由具体抗肿瘤药物疗效决定；

4、不排除非预期风险：评论亦谨慎指出，53% vs 45% 的死亡数字尚不能完全排除与罗米司亭相关的潜在不良事件，需要更长随访与更多样本进一步评估。

此外，评论同时强调：即使在 CIT 减少与 RDI 改善之外，罗米司亭在体能状态维持、化疗按时完成、心理负担减轻等患者层面获益仍可能具有重要意义；关键仍在于，哪些患者能从 CIT 治疗中获得最大净获益？RDI 提升是否能在早期/可根治的患者中转化为生存获益，仍需前瞻性验证。

五、局限性与未来方向：跨瘤种外推性与 ICI 时代证据缺口

该评论指出，RECITE 虽回答了"TPO-RA 在 CIT 中是否有效"，但对"在哪些人群、哪些化疗方案、哪些治疗时代背景下有效"这一更关键的临床问题仍留有大量未解空间。

遗留的关键问题包括：

1、跨瘤种外推性：CIT 在不同肿瘤类型和化疗方案下的表现是否一致？本试验仅纳入胃肠道癌，结果能否外推至乳腺癌、肺癌等瘤种仍待验证；

2、其他 TPO-RA 是否类效：阿伐曲波帕（avatrombopag）在 III 期试验中未显示化疗剂量减少差异，TPO-RA 类内疗效是否一致？同类药物之间的 "me-better" 或 "me-too" 关系如何评估？

3、靶向治疗与免疫治疗背景：随着靶向药物、免疫检查点抑制剂（ICI）与抗体药物偶联物（ADC）的广泛应用，新的骨髓抑制模式与传统 CIT 不同，TPO-RA 在 ICI/ADC 联合方案中是否仍能保持有效性与安全性？

4、 ICI 时代的免疫激动：未来研究方向之一是探讨最大化相对剂量强度的策略与ICI 免疫激动治疗在序贯或联合应用中的协同潜力。

评论总结

在 RECITE 试验带来这一"可能具有变革意义"的 CIT 治疗证据后，临床需谨慎定位 TPO-RA 的适应证人群，同时应设计针对 ICI/ADC 时代 CIT的新一代随机对照研究，以填补当前循证空白。

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-tcz

参考文献

[1]. Goshu G, Lee AI. Thrombopoietin-Receptor Agonists in Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2026;394(11):1125-1126. DOI:10.1056/NEJMe2517578

[2].Al-Samkari H, et al. Romiplostim versus placebo for chemotherapy-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2026;394:1061-73.