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CAR-T治疗MCL五年后：ZUMA-2长期随访揭示了什么？

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ZUMA-2建立了靶向CD19的自体细胞治疗在复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）中的证据。队列1中位随访67.8个月时，总缓解率为91%、完全缓解率为68%，中位缓解持续时间为36.5个月，中位总生存期为46.5个月；完全缓解患者的中位总生存期达到60.2个月。长期结果同时显示明显毒性：≥3级细胞因子释放综合征和神经系统事件分别为15%和31%，5年累积非复发死亡率为19.0%。本文客观评价其持久缓解、治疗风险和中国可及性，并讨论口服BCL-2抑制剂与细胞治疗的互补关系。

本期速览

长随访确认部分患者获得持久缓解：ZUMA-2队列1中位随访67.8个月，中位缓解持续时间为36.5个月，中位无进展生存期为25.3个月。
完全缓解与长期结局相关：总缓解率为91%、完全缓解率为68%，完全缓解患者中位总生存期为60.2个月。
治疗风险不可忽视：≥3级细胞因子释放综合征和神经系统事件分别为15%和31%，5年累积非复发死亡率为19.0%。
中美可及性不同：brexu-cel未在中国获批；中国获批MCL适应症的细胞产品为瑞基奥仑赛，不能与ZUMA-2数据混写。

Part 1. BTK抑制剂治疗失败后，细胞治疗提供一次性治疗路径

BTK抑制剂失败后的R/R MCL进展较快，常规挽救治疗缓解率低、持续时间短。细胞治疗通过采集患者T细胞、体外改造并回输，使其识别CD19阳性肿瘤细胞，为多线经治患者提供与小分子药物不同的一次性治疗路径。

ZUMA-2是一项多队列、单臂研究。关键队列1纳入既往接受过BTK抑制剂的R/R MCL患者，共68例接受目标剂量brexucabtagene autoleucel（brexu-cel），其中最初可评价疗效人群报告较高缓解率^[1]。由于没有随机对照，研究不能直接证明相对其他治疗的生存优势，但长达5年的随访能够回答缓解是否持续以及迟发毒性是否出现。

2026年4月，FDA纳入确证性ZUMA-2研究最终报告，将该适应症由加速批准转为常规批准；美国标签仍为成人R/R MCL，不再要求既往接受BTK抑制剂^[2]。这一监管变化适用于美国，不能外推到中国批准范围。

Part 2. 中位DOR为36.5个月，完全缓解者结局更好

队列1中位随访67.8个月时，研究者评估的总缓解率为91%，完全缓解（CR）率为68%；中位缓解持续时间（DOR）为36.5个月，CR患者中位DOR为46.7个月^[1]。中位无进展生存期（PFS）为25.3个月，中位总生存期为46.5个月，5年总生存率约38%。

CR是长期结局的重要分层因素。达到CR的46例患者中位总生存期为60.2个月，长于总体人群^[1]。这说明细胞治疗的获益并非均匀分布：部分患者获得持续缓解，未达到CR或早期复发者结局仍然有限。

用总体高ORR概括所有患者，会掩盖这一明显差异。长期曲线可观察到部分持续缓解患者，但“出现平台”不等于已经证明治愈。随访中仍有复发和非复发死亡，且样本量仅68例。患者选择、桥接治疗、制造成功率和接受输注前的疾病控制也会影响真实临床效果。

Part 3. 持久缓解伴随急性毒性和非复发死亡

队列1中≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为15%，≥3级神经系统事件为31%^[1]。虽然未报告5级CRS或神经事件，但急性期仍需要具备经验的中心进行淋巴清除化疗、住院监测、托珠单抗和重症支持。

5年累积非复发死亡率为19.0%^[1]。非复发死亡包括感染、治疗相关并发症和其他原因，提示长期评价不能只看肿瘤复发。研究还需监测持续性血细胞减少、低丙种球蛋白血症、感染和第二肿瘤等风险。一次性输注并不意味着随访负担一次结束。

真实世界应用还存在制造时间和入组选择。患者需完成T细胞采集、产品制备及回输前评估，疾病快速进展者可能无法等到输注；高龄、器官功能受损或活动性感染者的风险也更高。因此，细胞治疗的“适合人群”由疗效、可制造性和安全承受能力共同决定。

Part 4. 中国数据应单独表述，口服治疗与细胞治疗互补

brexu-cel截至本次成稿未在中国获批，不能把ZUMA-2结果写成中国临床可直接使用的数据。中国已获批MCL适应症的细胞产品为瑞基奥仑赛，2024年8月获批；可评价的59例患者中，总缓解率为81.36%，CR率为67.80%，≥3级CRS和神经毒性发生率均为6.8%^[3]。这组数据来自另一产品和研究，不能与ZUMA-2合并计算或直接判断优劣。

在中国实践中，口服BCL-2抑制剂构成另一条已获批路径。索托克拉用于既往接受过至少两线系统治疗且包含BTK抑制剂的成人R/R MCL，单药注册研究ORR为52.4%，中位DOR为15.8个月^[4-5]。该方案可通过口服给药，避免细胞采集和制备，但仍需4周爬坡及TLS、感染和中性粒细胞减少管理。

两类治疗不宜以未经调整的ORR作优劣比较。细胞治疗通常进入特定中心，患者经过适应性筛选，治疗强度和急性毒性较高；索托克拉注册研究为更广泛的多线难治患者，疗效终点和随访不同。临床关系更接近互补：对适合细胞治疗、能够完成制备并承受相关毒性的患者，可讨论一次性细胞治疗；对需要口服、无法获得细胞治疗或考虑其他序贯安排者，BCL-2抑制提供不同机制选择。

最佳顺序仍缺乏随机证据。治疗决策应考虑疾病进展速度、既往BTK抑制剂反应、肿瘤负荷、器官功能、感染风险、中心可及性和患者偏好，而不是只比较单项缓解率。

转诊时间是细胞治疗成败的重要条件。若等到多器官受累、严重感染或体能状态明显下降后才评估，即使理论上符合适应症，也可能无法完成单采和预处理。对BTK抑制剂治疗中出现进展苗头的患者，提前沟通细胞治疗中心并不等同于立即回输，而是为后续选择保留时间。

长期随访还应覆盖第二肿瘤、持续血细胞减少、低丙种球蛋白血症和感染。5年生存数据证明部分患者获得持久缓解，也提醒这种一次性治疗仍需要多年管理。患者教育不能在出院或回输后结束。

对长期缓解者，也不能因肿瘤学结局良好而忽略疫苗接种、感染预防和心肺康复。长期生存使慢性毒性与生活质量成为与复发同等重要的随访内容。

小结

ZUMA-2五年随访确认，brexu-cel可使部分多线经治R/R MCL患者获得数年缓解，尤其是达到CR者；同时，≥3级CRS、神经系统事件和19.0%的5年非复发死亡率说明治疗风险和长期管理不可忽视。

其数据属于特定产品和研究，brexu-cel未在中国获批，不能与中国细胞产品或中国实践混写。索托克拉等口服BCL-2抑制剂与细胞治疗的作用机制、治疗流程和适合人群不同，更适合视为可序贯或互补的治疗路径。当前没有随机证据确定最佳先后顺序，个体化决策仍需结合疾病速度、治疗可及性和安全承受能力。

参考文献

[1] Muñoz J, Locke FL, Reagan PM, et al. Five-year follow-up of patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma treated with anti-CD19 CAR T-cell therapy in ZUMA-2, Cohorts 1 and 2. J Hematol Oncol. 2026;19:39.
[2] US Food and Drug Administration. 2026 Biological License Application Supplement Noteworthy Approvals: brexucabtagene autoleucel. 2026.
[3] National Medical Products Administration. Approval information for relmacabtagene autoleucel in relapsed/refractory mantle cell lymphoma. 2024.
[4] Eyre TA, Song Y, Hermine O, et al. Phase I/II study of sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with mantle cell lymphoma previously treated with anti-CD20 therapy and a Bruton tyrosine kinase inhibitor. J Clin Oncol. 2026;44(23):2233-2243.
[5] BeOne Medicines. BEQALZI (sonrotoclax) tablets: US prescribing information. 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Yuna