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2026 WCLC | 围手术期化疗免疫治疗后三级淋巴结构与NSCLC疾病进展减少相关

08月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO05. Evolving Pathological Grading and Molecular Profiling for Lung Cancer Risk Stratification and Treatment

摘要号

MO05.08

英文标题

Tertiary Lymphoid Structures After Perioperative Chemoimmunotherapy Are Associated With Reduced Disease Progression in NSCLC

中文标题

围手术期化疗免疫治疗后三级淋巴结构与NSCLC疾病进展减少相关

讲者

Ángeles Gil-González, Bachelor’s in biology; master’s in bioinformatics

讲者机构

Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda

背景

非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗免疫治疗后未达到完全病理缓解(NCPR;存活肿瘤细胞>0%)是一个生物学异质性实体,预后各异。我们既往研究(Sierra-Rodero等,2026)将三级淋巴结构(TLS)功能与完全病理缓解(CPR)相关联。然而,新辅助治疗后NCPR肿瘤中TLS在预测围手术期后续复发中的作用仍不明确。

方法

纳入NADIM和NADIM II试验(NCT03081689/NCT03838159)中接受围手术期nivolumab联合化疗治疗的28例NCPR肿瘤患者。对26份FFPE样本,通过多重免疫荧光定量检测总TLS、成熟TLS(mTLS)和非mTLS的密度(TLSs/mm²)。对其中8份样本进行空间转录组学分析(Visium Spatial for FFPE,10x Genomics),以表征TLS的分子景观。生存分析采用Kaplan-Meier估计及对数秩检验,TLS密度最佳截断值通过ROC分析确定。生物信息学分析在R(v4.5.1)中进行。利用Scran、GSEA和SpaCET评估差异基因表达和细胞组成,以根据疾病进展状态表征转录程序。

结果

生存分析显示,高总TLS密度与改善的无进展生存期(PFS)相关(HR 6.50;p=0.037)。总生存期(OS)未达到统计学显著性(HR 3.96;p=0.161),但在高TLS组中仅1/8的患者发生疾病进展和死亡,而低TLS组中分别为11/18和7/18。非进展者的TLS表现出癌症相关成纤维细胞(CAFs)、肥大细胞和初始B细胞的独特细胞富集,同时Th17和初始CD8+ T细胞比例降低。功能分析显示抗原呈递和适应性免疫调节上调,同时淋巴细胞激活呈负调控。非进展者的mTLS显示出高密度的B细胞亚群(初始、非转换记忆、转换记忆和耗竭型)以及NK细胞和肥大细胞数量增加。而非免疫激活,观察到急性炎症下调和代谢过程(包括ATP合成)的负调控。非进展者的非mTLS显示滤泡辅助性T细胞、Th2细胞、CAFs和肥大细胞富集,而中性粒细胞和非转换记忆B细胞减少。功能富集强调抗原加工与呈递,以及以胶原相关过程和成纤维细胞生长因子信号传导为特征的独特CAF驱动标志。

结论

我们的研究结果表明,新辅助化疗免疫治疗后的TLS特征可预测围手术期治疗背景下NCPR肿瘤NSCLC患者的疾病进展。具体而言,非进展者的特征在于高总TLS密度以及非mTLS亚群内优越的免疫功能。

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评论
08月28日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上
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余枫贤
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