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前腺纪实 | 从“强化治疗”到“全程守护”：合并心血管疾病的mHSPC治疗如何实现疗效与安全性平衡

08月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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随着早期筛查、影像学评估和系统治疗水平不断提升，前列腺癌患者的生存期持续延长，疾病管理也逐渐呈现慢病化特征。中国前列腺癌患者的年龄标化5年相对生存率已由2003-2005年的53.8%升至2019-2021年的71.1%，但患者整体年龄偏高，心血管疾病、糖尿病、肥胖、肾功能异常及多重用药等问题较为常见^[1]。对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），如何在延长生存、延缓疾病进展的同时，降低治疗相关心血管风险，已成为临床决策中不可回避的现实问题。肿瘤资讯邀请了李浩勇教授、王涛教授、周宇教授、黄雷教授、于营教授、袁润教授围绕合并心血管疾病的mHSPC患者治疗策略、达罗他胺二联与三联方案的循证依据及全程管理要点进行解读。

mHSPC治疗进入强化时代，患者基础风险评估不容忽视

从单纯ADT到以AR通路抑制为核心的联合治疗

传统雄激素剥夺治疗（ADT）能够迅速抑制雄激素水平，但单纯ADT治疗容易出现疾病进展。既往关键Ⅲ期研究已证实，在ADT基础上联合新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或多西他赛，可进一步改善mHSPC患者的疾病控制和生存结局；基于这些研究，当前国内外指南普遍不再将单纯ADT作为大多数适合强化治疗患者的首选方案，而是强调根据患者年龄、体能状态、肿瘤负荷、症状、既往治疗以及合并症情况，尽早启动联合治疗^[2-5]。

ARASENS研究显示，在ADT和多西他赛基础上加用达罗他胺，可使死亡风险较对照组降低32.5%，并改善无进展生存等多个次要终点^[6]。这一结果确立了达罗他胺三联方案在适宜患者中的重要地位。与此同时，临床实践中仍有相当一部分患者年龄较大、体能状态欠佳或合并较多心血管疾病，无法耐受化疗，或经综合评估后更适合采用不含化疗的强化方案。因此，达罗他胺联合ADT的二联方案具有明确的临床需求和应用价值。

“能否强化”之前，先回答“是否适合强化”

前列腺癌患者常在高龄背景下接受长期治疗。研究显示，前列腺癌患者中位年龄可达72岁，65岁及以上患者约占77%，老年患者中高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、糖尿病和认知障碍等并存情况并不少见，且部分患者基线即在使用心血管药物^[7-8]。

因此，治疗前应完成包括既往心血管病史、血压、心率、体重、血糖、血脂、肾功能、肝功能、心电图及既往用药在内的基础评估。对于既往发生心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常或近期心血管事件的患者，应在肿瘤科、泌尿外科、心血管科及必要时内分泌科共同参与下进行风险分层，明确患者可以承受何种强度的治疗，并建立治疗期间的动态监测和干预机制。

达罗他胺二联方案为不适合化疗患者提供新的循证选择

ARANOTE：覆盖多样化患者的Ⅲ期证据

ARANOTE是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，纳入mHSPC患者，比较达罗他胺联合ADT与安慰剂联合ADT的疗效和安全性^[9]。研究人群具有一定临床代表性：患者中位年龄为70岁，70%以上为新发转移性疾病，约70%属于高瘤负荷，且约半数患者ECOG体能状态为1-2分；两组基线中位PSA均超过21 ng/mL^[9]。

研究结果显示，达罗他胺联合ADT显著改善影像学无进展生存（rPFS），影像学进展或死亡风险降低46%，在高瘤负荷和低瘤负荷患者中表现出一致的rPFS获益；总生存结果亦呈现获益趋势，达罗他胺联合ADT显著延缓患者进展至mCRPC、以及至PSA进展、疼痛进展的时间，且达罗他胺组达到PSA<0.2 ng/mL的患者比例较高，提示更深度的生化缓解^[9]。

安全性方面，达罗他胺组停药率更低，且其他ARPI类常见且影响日常生活的相关AE发生率较低。

ARASEC：真实临床场景下的补充证据

ARASEC研究进一步评估了达罗他胺联合ADT在美国mHSPC患者中的治疗价值^[10]。该研究采用倾向评分匹配方法，与接受ADT治疗的患者进行比较，结果显示达罗他胺联合ADT显著改善无进展生存，疾病进展或死亡风险降低约71%，尤其值得注意的是，达罗他胺联合ADT组观察到总生存的显著获益，死亡风险降低达50%，治疗24个月的OS率为89%^[10]。

ARANOTE与ARASEC从不同角度共同支持了达罗他胺二联治疗在不适合化疗或不希望接受化疗患者中的临床价值。

合并心血管疾病患者的管理重点：药物选择与全程协同

前列腺癌患者大多为老年人群，常同时合并高血压、冠心病、心力衰竭等基础疾病。对于这类患者而言，治疗不仅要关注肿瘤控制，更要兼顾心血管安全。

当前，ADT联合ARPI已成为晚期前列腺癌的重要标准治疗模式。但多项研究提示，ADT及部分ARPI药物可能增加高血压、缺血性心脏病、心律失常及其他心血管事件风险^[11]。此外，许多患者长期合并使用降压药、降脂药、抗凝药及抗血小板药物，药物相互作用（DDI）风险进一步增加。

面对疗效与安全性的双重考验，临床治疗选择愈发需要循证依据支持。EAU指南、ESC心脏肿瘤学指南均指出，相较于其他ARPI，达罗他胺展现出更优的心血管安全性特征，对于合并心血管基础疾病患者具有重要临床价值^[12,13]。

同时，多项Meta分析及网状Meta分析显示，达罗他胺在心脏不良事件、心律失常、高血压等多个心血管终点上的风险均处于较低水平^[14,15]。

值得关注的是，达罗他胺不仅具有良好的心血管安全谱，其药物相互作用风险也明显较低^[16]。由于对多种代谢酶和转运体影响较小，与常见心血管药物、抗凝药及抗血小板药物联用时更具优势，可帮助降低复杂用药患者的管理难度。

当“长生存”成为前列腺癌治疗的新目标，如何在有效控瘤的同时降低心血管风险，正成为临床决策的重要课题。对于合并高血压、冠心病、房颤及长期抗栓治疗的患者而言，兼顾疗效、安全性和药物相互作用管理，才能真正实现高质量长生存。

总结

mHSPC治疗已由单纯ADT逐步进入早期强化和长期综合管理阶段。达罗他胺联合ADT的随机Ⅲ期证据及补充性研究结果，为不适合化疗、存在较高共病负担或需要长期治疗的患者提供了重要选择；达罗他胺联合ADT加多西他赛则适用于能够耐受化疗、且经综合评估可从三联强化中获益的患者。对于合并心血管疾病的患者，治疗决策应建立在风险分层、药物相互作用评估、多学科协作和动态监测基础上，在充分控制肿瘤的同时，尽可能降低长期治疗对整体健康的影响。具体方案仍需结合患者疾病特征、器官功能、既往治疗和个人意愿，由临床团队综合判断。

参考文献

1. Liu J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2025;62:101683.
2. James ND, et al. Lancet. 2024;403(10437):1683-1722.
3. 中国临床肿瘤学会. 前列腺癌诊疗指南（2026版）.
4. EAU/ESTRO/ESUR/SIOG. Guidelines on Prostate Cancer. 2025.
5. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version 4.2026.
6. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142.
7. Fan B, et al. 中国肿瘤. 2020;30(8):620-625.
8. 中国医师协会泌尿外科医师分会, 等. 中华泌尿外科杂志. 2026;47(4):241-252.
9. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281.
10. McKay R, et al. Presented at: American Urological Association Annual Meeting. 2026.
11. Matsukawa A, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2025;28(2):298-308.
12. 2026 EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines-on-Prostate-Cancer-2026.
13. Lyon AR, et al. Eur Heart J. 2022 Nov 1;43(41):4229-4361.
14. Ong CSH, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(3):393-403.
15. Zhou S, Alerasool P, Kishi N, et al. Clin Genitourin Cancer. 2024;22(3):102066.
16. Drugs.com. Drug Interactions Checker: Darolutamide. Accessed 2026-08-25.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-jyy