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吴秀萍教授：GnRHa双重价值凸显，戈舍瑞林缓释微球优化长期内分泌管理

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来我国乳腺癌年轻化趋势愈发突出，45岁以下患病群体占比近四成，年轻患者肿瘤侵袭性强、复发风险更高，同时还要兼顾生育需求、长期内分泌治疗耐受、卵巢功能保护等多重临床难题，卵巢功能抑制（OFS）作为年轻HR阳性乳腺癌核心治疗手段，其药物选择、剂型差异、全程管理策略也成为临床关注焦点。为厘清年轻乳腺癌诊疗痛点、系统解读GnRHa作用机制与不同戈舍瑞林剂型的临床应用价值，【肿瘤资讯】特别邀请漳州正兴医院吴秀萍教授，围绕年轻乳腺癌疾病特点、OFS治疗核心难点、戈舍瑞林不同剂型临床优势展开深度分享。

吴秀萍

漳州正兴医院

漳州正兴医院副院长主任医师乳腺外科科主任
漳州市医学会乳腺病分会主任委员
福建省医学会健康科普讲师
福建卫生报健康大使
长江学术带乳腺联盟常委
福建省海医会乳腺肿瘤微无创分会副会长
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会乳腺肿瘤防治分会副会长
福建省医学会乳腺病分会常委
海峡乳腺健康公益联盟副理事长
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会常务理事
海医会海西乳腺微创美容外科专家委员会常委
海医会海西肿瘤微创治疗专业委员会常委
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会常务理事
中国肿瘤防治联盟福建省乳腺癌专业委员会常委
福建医学会外科学会分会乳腺外科学组委员
漳州市抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
漳州市医学会烧伤整形分会副主任委员
巴德—中国微创乳腺外科微创旋切技术培训基地负责人
麦默通微创外科学院乳腺培训基地负责人
西山科技乳腺微创旋切技术规范化培训基地负责人

我国乳腺癌呈年轻化发病趋势，年轻患者面临疗效与生存质量双重核心挑战

吴秀萍教授：我国乳腺癌发病呈现显著的年轻化趋势，45岁以下患者占比约40%，显著高于欧美国家，该群体已成为当前乳腺癌防治的重点人群^[1]。与45岁以上患者相比，年轻乳腺癌具有独特的生物学特征，即便临床分期一致，年轻患者的肿瘤侵袭性更强，复发风险也更高^[2]。数据显示，40岁以下患者的5年复发风险与10年复发风险均高于45岁以上人群。《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2026版）》已将年轻本身列为独立的不良预后因素，建议对中高危年轻患者采取更强化的系统性治疗策略^[3]。

在内分泌治疗领域，卵巢功能逃逸已成为影响年轻患者疗效的核心问题，其中年龄是影响卵巢逃逸发生的关键因素，也是多项研究证实的独立危险因素。在接受传统卵巢功能抑制治疗的患者中，戈舍瑞林植入剂的卵巢逃逸率约为23.9%^[4]。卵巢逃逸会导致体内雌激素水平波动，甚至突破绝经后范围，直接削弱内分泌治疗效果，显著增加疾病复发风险。尤其对于接受卵巢功能抑制（OFS）联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗的患者，卵巢逃逸会使AI完全失去作用靶点，大幅提升疾病进展风险，削弱整体治疗效果。

除疗效层面的挑战外，年轻患者在治疗过程中还需平衡治疗获益与生活质量，面临多重现实难题。首先是生育需求与抗肿瘤治疗的矛盾，超过50%的年轻乳腺癌患者有生育意愿，但化疗和内分泌治疗可能导致卵巢早衰，影响生育能力^[5]。其次是长期治疗的依从性问题，年轻患者通常需要接受5-10年甚至更长时间的内分泌治疗，治疗相关的更年期症状、骨密度下降、情绪障碍等不良反应会严重影响生活质量，容易造成患者依从性下降，部分患者会出现治疗中断的情况^[6]。此外，年轻患者还面临着职业发展、家庭责任等社会心理压力，这些因素都会对治疗效果和长期预后产生不利影响。

GnRHa精准调控HPO轴实现卵巢功能抑制，兼具抗肿瘤与卵巢保护双重临床价值

吴秀萍教授：目前临床应用最广泛的药物性卵巢功能抑制手段是促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），这类药物通过精准调控下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）发挥作用。天然的GnRH是由下丘脑分泌的激素，通过与垂体前叶的GnRH受体结合，刺激促黄体生成素（LH）和促卵泡刺激素（FSH）的分泌，进而促进卵巢卵泡发育和激素合成^[7]。

GnRHa对HPO轴的调控作用呈现两个不同的阶段。初始给药后的1-2周内，GnRHa会短暂刺激垂体GnRH受体，导致LH和FSH分泌一过性增加，引起卵巢激素水平短暂升高，这一现象被称为“点火效应”。持续给药后，垂体表面的GnRH受体被持续占据并发生内化降解，导致受体脱敏和降调节，垂体对GnRHa的敏感性显著下降；给药2-4周后，LH和FSH的分泌大幅减少，卵巢失去促性腺激素的刺激，卵泡发育停止，雌激素和孕激素的合成与分泌显著降低，最终使血清雌二醇水平降到绝经后水平（≤30pg/mL），达到与手术去势相似的效果^[8]。

在绝经前HR阳性乳腺癌的全程治疗中，OFS发挥着不可替代的关键作用。在辅助治疗阶段，OFS能够显著降低中高危患者的复发和死亡风险。SOFT和TEXT研究证实，对于年龄小于35岁、淋巴结阳性、组织学分级3级等存在高危因素的患者，OFS联合AI治疗较他莫昔芬单药可使5年无病生存率提高10%-15%^[9]。在新辅助治疗阶段，OFS联合内分泌治疗能够提升病理完全缓解率（pCR），为手术创造更好的条件。

除了抗肿瘤作用，卵巢功能抑制还能为年轻患者提供重要的卵巢保护。化疗期间使用GnRHa能够显著降低化疗导致的卵巢早衰风险，保留年轻患者的生育功能。研究显示，化疗期间联合戈舍瑞林治疗的患者，2年卵巢早衰发生率从22%降到8%，妊娠率从13%提高到21%^[10]，这对有生育需求的年轻乳腺癌患者具有重要的临床意义。

经典GnRHa戈舍瑞林缓释微球优化药物释放模式，全方位满足年轻患者长期治疗需求

吴秀萍教授：戈舍瑞林缓释微球通过优化药物在体内的释放过程，实现了更接近理想状态的平稳释放模式，能够更好地满足年轻乳腺癌患者对长期稳定卵巢功能抑制的核心需求。与传统植入剂相比，微球剂型在体内的药物释放更加均匀，初始突释效应显著降低，整个给药周期内血药浓度波动更小，避免了因药物浓度变化幅度过大带来的疗效不稳定和不良反应增加的问题^[11]。对于卵巢功能更为旺盛的年轻患者而言，更稳定的药物释放意味着更可靠的雌激素抑制效果。

多中心随机对照Ⅲ期临床研究结果显示，在给药后第4周到第12周期间，戈舍瑞林缓释微球组患者雌二醇维持在绝经后水平（≤30pg/mL）的比例为93.1%，显著高于植入剂组的86.3%。尤其在小于45岁的年轻患者亚组中，微球组的雌二醇维持率达到92.8%，而植入剂组仅为84.3%^[11]。这种差异在临床上具有重要意义，能够有效降低年轻患者的卵巢逃逸风险，减少因雌激素水平波动导致的疾病复发，为内分泌治疗提供更坚实的保障。

在安全性和患者治疗体验方面，戈舍瑞林缓释微球相比传统植入剂也展现出明显优势，这对于需要接受5-10年长期治疗的年轻患者尤为重要。传统植入剂需要使用16G甚至14G的粗针头进行腹部皮下注射，注射时疼痛明显，且容易出现出血、硬结等局部不良反应。而微球剂型采用21G普通注射器进行肌肉注射，注射部位可选择上臂、臀部等多个部位，显著减轻注射时的疼痛感和不适感。临床研究显示，戈舍瑞林缓释微球未观察到注射部位不良反应，同时由于血药浓度更加平稳，微球剂型引起的潮热、盗汗等更年期相关不良反应也更少，能够有效提高患者的生活质量，减少因无法耐受不良反应而导致的治疗中断^[11]。

在临床应用便利性方面，戈舍瑞林缓释微球也更适合基层医疗机构推广和患者长期随访。微球剂型采用常规肌肉注射方式，操作流程标准化，不需要特殊的植入技术培训，各级医院的医护人员都能够熟练掌握。这意味着患者在社区医院或基层医疗机构就能够完成常规注射，无需专门前往大型医院，降低了长期治疗的时间成本和交通成本，有助于提高患者的治疗依从性，进一步保障整体治疗效果。

参考文献

[1] Yap YS, et al. JAMA Oncology. 2019.
[2] Wang MX, et al. Cancer Medicine. 2018.
[3] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2026版）[J]. 中华医学杂志. 2026
[4] Burns E, et al. The Oncologist. 2021.
[5] Umashankar S, et al. Breast Cancer Research and Treatment. 2024.
[6] Franzoi MA, et al. The Lancet. Oncology. 2021.
[7] Conn PM, et al. The New England Journal of Medicine. 1991.
[8] ZOLADEX. FDA Drug Label. Food and Drug Administration. Updated date: 2026-03-24.
[9] Francis PA, et al. Ann Oncol. 2026.
[10] Moore HCF, et al. J Natl Cancer Inst. 2019
[11] 邵喜英, 等. 中华肿瘤杂志, 2025

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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