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大国重器,肺腑佳音丨新弈局·耀未来——TROP2 ADC破局EGFR突变NSCLC耐药,重塑全程管理新生态

08月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

EGFR突变晚期非小细胞肺癌已进入三代TKI联合化疗的一线标准时代,但获得性耐药仍是临床最大瓶颈。一线单药TKI进展后近半数患者耐药机制不明,TKI联合化疗进展人群不明耐药比例高达75%。国产原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗凭借两项里程碑III研究破解耐药困局:OptiTROP-Lung03研究显示,EGFR-TKI联合化疗失败患者中,芦康沙妥珠单抗对比多西他赛中总生存期(OS) 20.0个月 vs 13.5个月(HR=0.63),该适应症已纳入国家医保;OptiTROP-Lung04研究针对单纯TKI进展人群,中位无进展生存期(PFS)8.3个月vs 4.3个月(HR=0.49),中位OS未达vs 17.4个月(HR=0.60),是全球首个TKI耐药后单药同时取得PFS、OS双重显著获益的III期研究。2026 ASCO公布的OptiTROP-Lung05,进一步拓展ADC联合免疫一线全新治疗路径。


依托OptiTROP-Lung系列重磅循证成果,“大国重器,肺腑佳音”EGFR突变耐药NSCLC全程优化管理与能力提升项目线上学术会顺利召开。北京大学第一医院吴世凯、青岛大学附属医院于壮、四川省肿瘤医院姚文秀三位教授共同出任大会主席,汇聚南北十余位呼吸、肿瘤、放疗专家,分两大专场拆解EGFR突变全周期诊疗难题,结合前沿研究与区域临床经验深度交流,形成一套适配各级医院的标准化诊疗思路,现将会议精华整理成文。

开场致辞:聚焦全程困局,共探肺癌破局良方

会议伊始,北京大学第一医院吴世凯教授、青岛大学附属医院于壮教授与四川省肿瘤医院姚文秀教授共同发表精彩致辞。吴世凯教授简明扼要地预祝大会圆满成功,开启了本次学术盛宴。于壮教授在致辞中指出,本次会议重点聚焦驱动基因阳性患者的全程管理,深入探讨TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗在EGFR耐药后线治疗及一线免疫联合中的最新进展,并期待通过病例分享与经验交流赋能临床实践。姚文秀教授向来自全国多省市的线上同道致以热烈欢迎,强调结合ASCO前沿热点与理论实践,将为临床诊疗带来重要指导作用。三位主席共同预祝本次大会取得圆满成功。

SESSION I 破局与重构:EGFR突变晚期NSCLC全程管理策略与ADC临床实践

EGFR突变晚期NSCLC全程优化管理路径探析

河南省肿瘤医院汤虹教授的主持下,复旦大学附属肿瘤医院范兴文教授系统梳理一线、耐药后完整循证诊疗链条,完整拆解OptiTROP-Lung03、OptiTROP-Lung04注册研究关键数据。一线层面,FLAURA2、AENEAS2两项研究确立三代TKI 联合铂类培美曲塞标准地位,但联合方案毒性叠加,高龄、合并基础疾病患者耐受度受限。当前临床核心痛点:一线TKI单药进展后约一半患者耐药机制未知,而一线TKI联合化疗进展后不明耐药比例更高,传统化疗生存改善有限,存在巨大临床缺口。

针对两类耐药人群,范兴文教授分别解读对应OptiTROP-Lung系列研究核心数据:TKI及含铂化疗进展人群(OptiTROP-Lung03):芦康沙妥珠单抗对比多西他赛,中位OS 20.0个月 vs 13.5个月,HR=0.63;此外,对照组有41%患者交叉至芦康沙妥珠单抗治疗,仍取得了显著统计学意义的OS获益。采用RPSFT 模型校正交叉治疗干扰后,HR进一步降至0.45,死亡风险降低55%。该适应症已于纳入国家医保目录,大幅降低患者用药负担,是此类高异质性不明耐药人群首选方案。 

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图1. OptiTROP-Lung03研究OS数据

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图2. RPSFT模型校正交叉治疗影响后的OS数据

EGFR-TKI进展人群(OptiTROP-Lung04):芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗,中位PFS 8.3个月 vs 4.3个月(HR=0.49);OS期中分析显示中位OS尚未达到vs 17.4个月(HR=0.60),是目前全球唯一在EGFR-TKI耐药后单药同时实现PFS、OS双重显著获益的III期研究,获CSCO、中华医学会、ASCO多重指南的I级推荐与纳入。

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图3. OptiTROP-Lung04研究PFS数据

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图4. OptiTROP-Lung04研究OS数据

范兴文教授同步提出分层临床决策思路:患者一线采用三代TK单药,进展后优先参考OptiTROP-Lung04证据;一线已使用TKI联合化疗,进展后优先依托 OptiTROP-Lung03数据选择芦康沙妥珠单抗;无论基因检测是否检出明确靶点,不明耐药人群均可考量ADC,无需提前检测TROP2表达,简化基层诊疗流程。

破局出击:TROP2 ADC在耐药NSCLC中的临床实践与疗效解析

江苏苏北人民医院闵凌峰教授的主持下,福建省肿瘤医院邹子骅教授结合OptiTROP-Lung04研究入组真实病例展开分享。本次分享典型病例为44岁男性Ⅳ期肺腺癌,携带EGFR 19del突变,患者一线使用三代TKI治疗8个月后胸膜和肺部病灶进展。二次活检NGS未检出明确耐药靶点,未完善MET相关IHC/FISH检测,符合OptiTROP-Lung04研究入组标准,入组接受二线接受芦康沙妥珠单抗治疗。患者用药后肺部及胸膜病灶显著缩小,最佳疗效达PR,肿瘤最大缩小比例接近60%,持续无进展生存时长约2年,截至分享时仍维持疾病缓解。全程耐受性良好,仅出现1级口腔炎,使用漱口水即可对症缓解;曾一过性出现≥3 级中性粒细胞减少,升白治疗后快速恢复,未发生眼损伤、间质性肺病,无药物延迟、永久停药事件。

思辨交锋:共话ADC在后线治疗中的临床抉择

高端对话环节,中山大学附属第八医院陈永顺教授主持,宁波市第二医院陈静璐教授、山东第一医科大学附属省立医院冯阿磊教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵艳滨教授与泉州市第一医院钟清木教授开展了思辨讨论。

专家们普遍认为,一线TKI耐药后的治疗决策往往因患者的体能评分、既往毒性累积以及经济承受能力而变得异常复杂。OptiTROP-Lung04研究的成功,为“单药ADC替代含铂双药化疗”提供了最高级别的循证支持,这对于那些无法耐受双药化疗强烈毒性的患者而言,无疑是极大的福音。在讨论中,专家们也特别强调了科伦博泰作为本土企业的研发实力,芦康沙妥珠单抗不仅在药代动力学上表现卓越,其适应症成功纳入国家医保目录,更是极大地提高了药物的可及性。

SESSION II 洞见前沿:晚期非小细胞肺癌最新研究进展与重磅数据解读

2026 NSCLC前沿追踪:创新策略的演进与免疫ADC联合展望

新疆医科大学附属肿瘤医院韩志刚教授主持下,兰州大学第一医院乔慧教授开启了第三个核心演讲环节。乔教授指出,当前肺癌的研发已彻底告别了盲目追求概念炒作的时代,回归到了扎实的数据验证本身,临床上越来越看重那些能切实改变指南路径的里程碑式研究。

在此背景下,乔教授重点聚焦了免疫治疗与ADC药物的“强强联合”策略,重点介绍了OptiTROP-Lung05研究的重磅成果:在PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中,芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗展现出了前所未有的协同抗肿瘤活性。数据显示,该联合方案可使疾病进展或死亡风险大幅降低65%(HR=0.35),客观缓解率(ORR)更是跃升至70.2%。

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图5. OptiTROP-Lung05研究PFS数据

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图6. OptiTROP-Lung05研究ORR、深度缓解率和DOR

此外,乔慧教授还重点分享了今年ASCO大会上RET抑制剂仑博替尼(A400)关键II期临床研究。数据显示,初治队列的客观缓解率(ORR)高达81.3%,肿瘤中位退缩66.4%,目前中位无进展生存期(PFS)尚未达到,24个月PFS率为59.9%;经治队列的ORR达87.1%,肿瘤中位退缩超60.2%,中位PFS为27.5个月,这些数据让人对初治人群未来更长的PFS数据充满期待。

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图7. 不同队列仑博替尼ORR数据

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图8. 初治和经治队列PFS数据

圆桌讨论:免疫联合ADC的最优人群与未来路径

在该环节圆桌对话环节,⾸都医科⼤学附属北京朝阳医院关印教授带领江南大学附属医院沈娣教授、山西白求恩医院冯慧晶教授、衢州市柯城区人民医院鲁燕教授、宁夏医科大学总医院田志刚教授、莆田学院附属医院王善钻教授、辽宁省肿瘤医院朱相宇教授以及贵黔国际医院陈建清教授齐聚一堂,围绕以ADC为基础的联合方案在临床中的实际落地展开了深度的经验分享。

讨论的焦点首先集中在OptiTROP-Lung05研究的临床启示上。多位专家指出,芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗不仅为驱动基因阴性一线治疗带来了突破,更展现出突出的“去化疗”价值。特别是在基层临床中,针对部分高龄、不耐受或抗拒传统化疗的患者,该方案提供了一种强效且可及的新选择;同时,亚组数据提示PD-L1低表达(1%-49%)患者获益更为显著,为这部分既往单药免疫治疗效果欠佳的人群带来了新的破局思路。

在肯定疗效的同时,与会专家强调了“安全性管理”与“精准筛选”在真实世界应用中的核心地位。随着ADC药物的广泛应用,临床医生不仅要看到其快速缩瘤的优势,更需建立对口腔黏膜炎及间质性肺炎等特殊不良反应的前置管理意识。专家们结合近期其他重磅研究(如HARMONI-6)提醒,面对层出不穷的联合方案(特别是涉及鳞癌及抗血管生成的治疗),必须严格审视入组标准,充分评估患者的出血风险与体能状态。专家们共同期待,未来能有更多针对TROP2等生物标志物的精准探索,以指导临床在复杂的药物矩阵中实现真正的个体化优选。

大会总结:大国重器,行稳致远,重塑全程管理新格局

会议在浓厚的学术氛围中步入尾声,大会主席姚文秀教授与于壮教授共同为大会作总结致辞。主席团高度赞扬了本次会议的学术深度与临床指导价值。从EGFR突变耐药机制的抽丝剥茧,到单药ADC及免疫联合方案数据的层层递进,本次会议系统呈现了以芦康沙妥珠单抗为代表的本土创新力量在晚期NSCLC治疗领域所展现出的磅礴潜力。

正如姚文秀教授在开场所强调的那样,我们关注的永远是研究数据为患者带来的真切祝福。芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Lung系列研究中所取得的一系列阳性结果,不是一朝一夕之功,而是我国医药创新工作者严谨求实、深耕细作的结晶。随着这些优异方案在真实世界临床实践中的不断下沉与规范化应用,我们有理由相信,中国晚期肺癌患者的全程管理路径必将迎来一次历史性的重塑。期待在各界同仁的共同努力下,“大国重器”能够继续乘风破浪,为更多肺腑之患带来长久的生命佳音。

责任编辑:NY
排版编辑:Crystal
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评论
08月19日
陈清
衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科
好好学习天天向上
08月19日
李晓红
平遥兴康医院 | 肿瘤科
大国重器,肺腑佳音