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前腺纪实 | 前列腺癌全程管理新视角：从nmCRPC规范诊疗到mHSPC强效联合治疗

08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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随着人口老龄化进程的加速以及前列腺特异性抗原（PSA）筛查的日益普及，我国前列腺癌的发病率和诊疗需求呈现出持续上升的趋势。对于广大前列腺癌患者而言，如何科学地延缓疾病向晚期进展、改善长期的生存预后，以及在不同的疾病阶段精准选择最优的治疗策略，始终是临床、关注的核心议题。近年来，随着大规模临床研究数据的不断释放与循证医学证据的日益丰富，前列腺癌的整体治疗理念正在经历深刻的变革，临床诊疗模式已从单一的传统内分泌治疗逐步过渡并深入到以新型雄激素受体通路抑制剂（ARPi）为基础的联合治疗时代。为了进一步梳理和总结相关领域的最新循证进展，肿瘤资讯特别邀请毛立军教授、贺厚光教授，就非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）与转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段的最新临床诊疗进展进行专业梳理与深度解析，以期为广大一线临床医师提供参考，推动我国前列腺癌规范化诊疗水平的整体提升。

nmCRPC诊疗进展与治疗策略优化：筑牢延缓疾病进展的最后防线

nmCRPC在前列腺癌疾病进展过程被认为是延缓前列腺癌进展的最后防线。流行病学数据与多项临床研究显示，若未能在nmCRPC实施及时、积极的有效干预，患者极易快速进展为转移性疾病。研究证实，大约有1/3的nmCRPC患者在确诊后的两年内会出现临床可检测到的远处转移，而一旦疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者的生存率与生存预后将可能显著恶化^1,2。

在具体药物治疗方案的选择上，传统的第一代抗雄激素药物由于其受体亲和力相对较低，相比之下，以达罗他胺为代表的第二代ARPi展现出了极高的受体亲和力与强大的肿瘤抑制效能。多项III期随机对照临床研究（如PROSPER、SPARTAN以及ARAMIS等研究）证实，将患者的血清PSA水平深度降低并持续维持在<0.2 ng/mL以下，能够为患者带来显著的临床获益，包括大幅延长无转移生存期（MFS）、改善总生存期（OS）并有效维护患者的生活质量^3-5。

依据中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南及相关专家共识的推荐，对于nmCRPC患者而言，当PSA水平出现≥0.2 ng/mL的升高时，临床即应高度警惕，并积极考虑尽早启动第二代ARi治疗⁶。真实世界研究与Meta分析均一致证实，与单纯PSA降低50%或90%的传统缓解标准相比，将PSA水平成功降至不可测状态（即<0.2 ng/mL）显示出了与OS获益的紧密相关性^7-9。对于既往接受ADT联合第一代抗雄激素药物治疗的nmPC患者，如果在随访过程中发现无法长期维持PSA达标（即PSA<0.2 ng/mL），临床建议及时为患者转换或更换为第二代ARi治疗，从而通过强效干预最大限度地阻断肿瘤向mCRPC阶段演进，切实提升患者的长期生存获益。

mHSPC阶段的治疗新标准与联合方案的临床证据解析

当前mHSPC的治疗格局已经全面迈入以ADT联合新型内分泌治疗为核心的“ADT+”全新时代。如何通过更为强效的联合治疗方案进一步降低患者的死亡风险、延长总生存期，成为了临床专家持续探索的方向。

达罗他胺作为新一代结构独特、具有高亲和力的口服ARi。国际多中心III期ARANOTE研究评估了达罗他胺联合ADT在mHSPC患者群体中的疗效与长期安全性。研究数据表明，与单纯应用ADT对照组相比，达罗他胺联合ADT能够使mHSPC患者的影像学进展或死亡风险（rPFS）显著降低46%，并能够显著推迟至mCRPC发生的时间以及至PSA进展的时间¹⁰。

在亚组分析中，达罗他胺联合治疗同样展现出了广泛的适用性与出色的稳健性。无论患者基线时的肿瘤负荷属于高瘤负荷还是低瘤负荷，达罗他胺联合ADT均能带来显著优于单药ADT的生存获益¹¹。此外，针对不同年龄层次、不同基线合并症以及不同合并用药情况的患者群体，达罗他胺均表现出了一致的rPFS获益趋势^12,13。

在PSA深度缓解方面，ARANOTE研究的长期随访结果显示，基线中位PSA水平较高的mHSPC患者在接受达罗他胺联合ADT治疗后，在任意时间点实现深度PSA达标（即PSA<0.2 ng/mL）的患者比例显著提升，远高于对照组水平¹⁴，充分证明了该方案强大的生化缓解驱动能力。

在安全性与耐受性评估维度，ARANOTE与ARASEC等多项大型研究通过严格的安全性监测证实，达罗他胺联合ADT治疗的整体不良事件发生率与安慰剂组相当，因不良事件导致的停药率保持在较低水平^10,15。此外，由于达罗他胺独特的化学结构与药代动力学特征，其与临床老年患者常需合用的多种心血管及慢性病合并用药之间极少产生具有临床意义的药物相互作用（DDI），这在很大程度上极大地简化了临床医师对老年多病共存患者的药物管理流程，提升了患者长期规律服药的依从性。

总结

综上所述，在nmCRPC和mHSPC阶段，以达罗他胺为基础治疗方案，则凭借其卓越的无进展生存获益、深度的生化缓解率、优异的长期生存改善以及良好的安全性与极低的药物相互作用风险，成为了患者的理想优选。通过多学科协作与规范化的临床实践落地，我们有理由相信，前列腺癌患者的生存预后与生活质量将得到进一步的稳步提升。

参考文献

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13. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.
14. Saad F, et al. Presented at European Association of Urology; March 21–24, 2025; Madrid, Spain.
15. McKay R, et al. Presented at: American Urological Association (AUA); May 15-18, 2026; Washington, DC, USA.

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