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吴志军教授：安罗替尼联合EGFR-TKI，为EGFR突变晚期肺癌缓慢/寡进展后治疗提供新选择

08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世，彻底改变了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。然而，获得性耐药始终是制约患者长期生存的关键瓶颈。值得关注的是，耐药后的疾病进展模式呈现高度异质性，其中缓慢进展与局部进展或寡进展是临床上常见的特殊类型。对于此类患者，如何平衡治疗强度与患者生活质量，避免过早切换至系统性化疗，是当前临床亟待解决的难题。

在此背景下，以多靶点抗血管生成药物安罗替尼联合EGFR-TKI的“A+T”模式应运而生。该策略通过协同抑制肿瘤血管生成与EGFR信号通路，展现出延缓耐药、延长TKI跨线获益的潜力。常德市第一人民医院肿瘤科刘晓阳医生分享了一例EGFR突变晚期肺腺癌患者，在长期伏美替尼治疗过程中先后出现胸部局部进展和头部寡进展，联合放疗及安罗替尼后，多次成功克服耐药，实现了超过4年的长期生存。本文对该病例的诊疗经过进行梳理，并特别邀请常德市第一人民医院吴志军教授结合最新临床循证数据对该治疗策略进行深度点评，以期为临床个体化诊疗路径的优化提供参考与启示。

吴志军教授

常德市第一人民医院

常德市第一人民医院胸部肿瘤病区主任
常德市首批高层次人才
湖南省抗癌协会肿瘤协作专业委员会常务委员
湖南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
湖南省医学会肿瘤专业委员会胸部肿瘤内科学组委员
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会常务理事
湖南省健康管理学会肿瘤免疫与靶向治疗管理专业委员会常务委员
湖南省多学科协作肺癌诊治联盟委员
湖南省国际医学交流促进会精准放疗与人工智能专业委员会委员
湖南省医学会医学鉴定专家
华人肿瘤放射治疗协作组（CRTOG）委员
2018年受省卫健委委派到美国哈佛大学丹娜-法伯尔癌症中心访问学习

刘晓阳医生

常德市第一人民医院

肿瘤学硕士主治医师
湖南省医促会肿瘤放疗与放射免疫专业委员会委员
湖南省医促会肿瘤靶向免疫专业委员会委员
湖南省医促会肺癌专业委员会委员
常德市肿瘤学专业委员会秘书
常德市抗癌协会理事

患者病程发展及治疗策略

1. 患者基本信息与初诊情况

●基本信息：男性，“肺癌靶向治疗后10月”入院。否认吸烟史，既往有血吸虫病史。

●初诊与手术（2022年3月）：患者因间断性头痛、恶心呕吐就诊，头部MRI提示右侧额叶占位，伴脑疝可能。急诊行额叶病损切除术，术后病理示：转移性低分化腺癌，符合肺来源。免疫组化：TTF-1（+），NapsinA（+），Ki67（+，50%）。

2022年3月头部MRI

2022年3月胸部CT

●基因检测与诊断：术后基因检测显示EGFR 21号外显子L858R突变（丰度60.93%），PD-L1 TPS为60%。最终诊断为：右肺腺癌（cT3N2M1b，IVA期），伴脑转移，EGFR L858R突变。

2. 治疗策略与病程发展时间线

● 一线TKI治疗与胸部局部进展（2022.04 - 2023.02）：

用药：2022年4月开始口服伏美替尼（80mg，QD）。
疗效：2022年5月复查，肺部病灶达到PR，颅内病灶CR。但至2023年2月，复查提示肺部原发灶增大，评定为局部进展，此时PFS1为11个月。患者全身状态稳定，无症状加重。

2022年3月和5月复查，疗效评估PR

2023年2月复查，原发灶增大，局部PD，余全身评估稳定

●首次联合局部治疗（2023.02 - 2024.06）：

策略：鉴于为孤立性颅外进展，继续采用伏美替尼联合胸部姑息放疗（95% PGTV：60.2Gy/2.15Gy/28f）。
疗效：放疗后出现1级放射性肺炎，经处理好转。此后病情持续稳定超过1年。

2023-05-09 放疗1月后复查，1级放射性肺炎

● 二次进展与A+T方案介入（2024.06 - 2025.11）：

再次进展：2024年6月，患者出现头痛、头晕等症状，复查提示头部孤立进展，肺部及其他病灶稳定。评定为寡进展，此时已从首次局部进展后额外获得PFS2达16个月。

2024-06-18复查胸腹CT：肺部病灶稳定，炎症吸收

2024-06-20 头部进展伴随头痛、头晕等症状

二线联合治疗：患者拒绝化疗及再次基因检测。基于缓慢/寡进展的治疗循证，于2024年6月启动伏美替尼联合安罗替尼+头部放疗（95% PGTV：45Gy/4.5Gy/10f）。
疗效：2024年8月复查，疗效评估达PR。此后病情稳定，直至2025年11月出现头部及新发肝转移。此阶段为患者带来了PFS3长达17个月的临床获益。

2024-08-07 头部MRI 疗效评估PR

2024-09-24 肺部病灶稳定

2025-09-10 头部MRI 疗效评估PD

● 三线及后续治疗（2025.11起）：

病情再次进展后，患者仍拒绝活检。治疗调整为化疗联合免疫及抗血管生成治疗。至此，患者OS已超过4年。

专家点评

吴志军教授：本病例完整展示了一例EGFR突变晚期NSCLC患者，在长期TKI治疗过程中，历经胸部局部进展与头部寡进展两种耐药模式。通过精准识别进展类型，及时在TKI基础上联合局部放疗或多靶点抗血管生成药物安罗替尼，最终生存期已超过4年，充分体现了在缓慢/寡进展阶段继续原TKI治疗并联合抗血管生成药物，能够为患者带来显著的生存获益。

精准识别耐药亚型，指导个体化治疗决策

多项临床研究显示，EGFR-TKI治疗后的疾病进展模式存在显著差异。根据2013年Yang等人^[1]提出的分类标准，可将进展模式分为快速进展、局部进展（寡进展）和缓慢进展。其中，局部/寡进展和缓慢进展患者往往体能状态良好，疾病控制时间较长，肿瘤负荷增加缓慢。对于此类患者，临床指南及共识均支持在继续原TKI治疗的基础上，联合局部治疗（如放疗）或加用具有协同作用的全身性药物，而非立即更换为毒性更高的化疗方案。

本病例中，患者在伏美替尼治疗11个月后出现胸部孤立进展，此时MDT决策继续TKI+放疗是精准且成功的，额外赢得了16个月的PFS。当再次出现头部寡进展时，治疗选择面临更大挑战，单纯再次放疗虽可控制颅内病灶，但难以预防后续新发转移，而引入化疗，患者又存在明显抵触心理。在此两难境地，安罗替尼联合TKI的方案提供了兼具疗效与生活质量的双重保障。

CTONG-1803研究为“A+T”模式提供有力支撑

本病例在头部寡进展后的治疗策略，与CTONG-1803（ALTER-L001）研究^[2]设计高度契合。该研究是一项针对EGFR-TKI治疗后出现缓慢进展、局部进展或潜在疾病进展的晚期NSCLC患者的单臂、多中心II期研究，治疗方案为安罗替尼联合原EGFR-TKI。研究结果显示，入组的119例患者中，90.8%为缓慢进展类型。联合治疗后，全人群的中位PFS达到9.2个月，疾病控制率（DCR）高达88.0%。尤其在三代TKI耐药亚组中，中位PFS同样可达10.4个月，58.1%的患者观察到肿瘤进一步缩小。数据对比表明，安罗替尼联合原TKI的获益在数值上优于联合化疗或序贯化疗方案^[3]。

该研究证实，对于TKI治疗后进展缓慢或仅表现为寡进展的患者，加用安罗替尼安全可控，并能有效逆转或延缓耐药，显著延长TKI的临床获益时间。本病例中，患者在联合安罗替尼后获得17个月的PFS，甚至超过了CTONG-1803研究的数据，进一步验证了该方案在真实世界中的疗效潜力。

“A+T”方案精准契合缓慢/寡进展治疗需求

本病例的成功诊疗，为临床处理EGFR-TKI耐药后的缓慢/寡进展提供了实践范本：

● 高效低毒，维持生活质量：患者拒绝化疗，而安罗替尼联合伏美替尼全程口服，便捷且耐受性良好，有效控制了颅内及全身病灶，同时保证了患者长时间的高质量生活。

● 延缓化疗，实现长生存：从一线治疗开始，通过“TKI→TKI+放疗→TKI+安罗替尼”的策略，患者OS已超过4年。安罗替尼的介入，阻断了寡进展向全身快速进展的演变，最大化了一、三代TKI的获益。

● 克服耐药新路径：该病例提示，对于三代TKI治疗后出现的非快速进展，安罗替尼联合原TKI可作为化疗之前的优选“过渡”或“维持”方案，为后续治疗赢得更多时间与机会。

总结

本例EGFR L858R突变晚期肺腺癌伴脑转移患者的全程管理，体现了精准分层、动态调整的治疗理念。在伏美替尼治疗出现胸部局部进展和头部寡进展后，联合局部放疗与安罗替尼的组合策略，成功实现了TKI的长期获益，OS突破4年。该病例与CTONG-1803研究提示，对于EGFR-TKI治疗后缓慢或寡进展的患者，安罗替尼联合EGFR-TKI是一种高效、低毒、能够显著延缓耐药并延长生存的优选方案。

参考文献

[1]Yang JJ, et al. Clinical modes of EGFR tyrosine kinase inhibitor failure and subsequent management in advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):33-39.
[2]Chen HJ, et al. A phase II trial of anlotinib plus EGFR-TKIs in advanced non-small cell lung cancer with gradual, oligo, or potential progression after EGFR-TKIs treatment (CTONG-1803/ALTER-L001). J Hematol Oncol. 2025;18(1):3.
[3]Chang Q, et al. EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Combined With Concurrent or Sequential Chemotherapy for Patients With Advanced Lung Cancer and Gradual Progression After First-Line EGFR-TKI Therapy: A Randomized Controlled Study. Clin Lung Cancer. 2021;22(3):e395-e404.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-章修愚