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JAMA子刊｜中肿赵明、陈敏山教授团队牵头的III期TORCH试验：TACE联合热消融显著改善不可切除肝癌患者的PFS、OS

08月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤，对于不能接受根治性治疗（手术切除、肝移植或消融）的肝脏局限性中期HCC患者，经动脉化学栓塞术（TACE）是国际公认的标准治疗。然而，单纯TACE治疗的生存获益有限。近日，中山大学肿瘤防治中心赵明教授、陈敏山教授团队，联合中山大学附属第三医院开展的研究成果发表于国际权威期刊JAMA Oncology（IF：23.9），题为“经动脉化学栓塞联合热消融治疗不可切除肝细胞癌：III期TORCH随机对照试验”。该研究为开放标签、III期随机对照试验，旨在评估TACE联合热消融对比单纯TACE治疗肝脏局限性不可切除HCC的临床疗效。结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为17.7个月，显著优于单纯TACE组的7.3个月（HR=0.47，P<0.001），中位总生存期（OS）分别为88.6个月和35.1个月（HR=0.50，P<0.001），证实了序贯TACE-热消融策略的显著生存获益。

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研究背景

TACE是全球范围内肝脏局限性中期肝细胞癌（HCC）患者的标准治疗，但单纯TACE治疗疗效有限，中位PFS仅7~8个月。近年来，TACE联合系统治疗成为克服TACE固有耐药的研究热点。EMERALD-1、LEAP-012和TALENTACE等III期试验显示，TACE联合抗血管生成药物和PD-1/PD-L1抑制剂可显著延长PFS，但能否持续改善OS尚不明确，并且这些策略可能未完全解决TACE后残留存活肿瘤这一疾病进展的关键驱动因素。

热消融作为微创、可重复的局部治疗手段，可作为TACE的补充，清除化学栓塞无法完全控制的残留存活病灶。TACE联合射频消融或微波消融在亚洲已被广泛采纳并被多部指南推荐，但此前缺乏前瞻性随机对照试验（RCT）的高级别证据。基于此，研究者设计了TORCH试验，并引入“AT-up-to-7”标准（残留存活病灶数+最大存活肿瘤直径<7，且最大存活肿瘤直径≤5 cm）筛选适合接受序贯热消融的患者。

研究方法

本研究为开放标签、III期随机对照试验，于2015年5月至2024年8月在中山大学肿瘤防治中心与中山大学附属第三医院两家中心开展，数据截止日期为2025年10月31日。纳入标准：影像学或病理确诊的肝脏局限性HCC（BCLC B期），病灶数2~3个（最大径3~7 cm）或4~10个（均≤7 cm），ECOG PS评分为0分，Child-Pugh A级或B级（≤7分），无既往全身性HCC治疗史。患者按1:1随机分配至TACE-消融组（121例）或单纯TACE组（120例），均接受常规TACE。TACE-消融组在每次TACE后进行方案规定的评估，若残留存活肿瘤负荷符合AT-up-to-7标准且技术上可实现安全完全消融，则于最近一次TACE后4周内行CT引导射频消融；单纯TACE组按需重复TACE。

图1 入组患者流程图

研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的PFS。次要终点包括OS、改良RECIST评估的肿瘤缓解及PFS、不可再治疗PFS及安全性。探索性终点包括至大血管侵犯、肝外扩散和进展至晚期的时间。初始目标样本量为242例，因COVID-19疫情期间入组缓慢经方案修订为215例，最终实际纳入241例。

研究结果

患者基线特征

本研究共纳入241例BCLC B期患者至意向治疗（ITT）人群，其中TACE-消融组121例（中位年龄59.0岁，男性89.3%），单纯TACE组120例（中位年龄58.0岁，男性88.3%）。两组患者基线特征均衡。两组均以乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC为主。TACE-消融组有22例（18.2%）未接受后续消融，其中5例失访，17例TACE后未达到预设消融资格（AT-up-to-7标准）；单纯TACE组有6例失访。最终符合方案集（PP）人群包括TACE-消融组99例和单纯TACE组114例。

表1 意向治疗人群中基线人口统计学与临床特征

TACE-消融显著延长ITT人群的PFS和OS

截至数据截止日期（2025年10月31日），中位随访时间为44.3（22.0~84.9）个月，其中TACE-消融组为60.5个月，单纯TACE组为36.7个月。

主要终点方面，TACE-消融组中位PFS（RECIST 1.1）为17.7个月（95% CI: 11.4~23.1个月），单纯TACE组为7.3个月（95% CI: 6.4~10.4个月）（HR=0.47，95% CI: 0.34~0.65，P<0.001）。PFS获益在各预设亚组中总体一致，6-and-12评分≤6分者HR=0.64；6~12分者HR=0.38。

图2 根据RECIST 1.1标准评估的ITT人群的PFS

次要终点方面，TACE-消融组中位OS为88.6个月（95% CI: 43.1个月至不可估计），单纯TACE组为35.1个月（95% CI: 25.4~45.5个月）（HR=0.50，95% CI: 0.34~0.73，P<0.001）。OS改善在各预设亚组中总体一致，6-and-12评分≤6分者HR=0.38，6~12分者HR=0.51。

图3 根据RECIST 1.1标准评估的ITT人群的OS

探索性分析显示，TACE-消融延缓了进展至晚期、肝外扩散和大血管侵犯的时间。

PP分析进一步验证疗效的稳健性

在符合方案集（PP）人群中，TACE-消融组中位PFS（RECIST 1.1）为19.2个月（95% CI: 14.6~25.5个月），单纯TACE组为7.3个月（95% CI: 6.4~10.4个月）（HR=0.43，95% CI: 0.31~0.60，P<0.001）。TACE-消融组在改良RECIST评估的PFS、不可再治疗PFS、OS、ORR及探索性终点方面均显示出一致的获益。敏感性分析（包括中心校正模型及ITT/PP一致性估计）进一步验证了结果的稳健性。

安全性可控，两组均未发生治疗相关死亡

安全性方面，分析人群包括至少接受1次分配治疗的患者（TACE-消融组99例，单纯TACE组131例）。单纯TACE组安全性分析的131例中，包含了17例最初随机至TACE-消融组但仅接受TACE而未行消融的患者。治疗相关3~4级不良事件发生率在TACE-消融组为23.2%，单纯TACE组为18.3%。TACE-消融组最常见的3~4级不良事件为AST升高（14.1%）、ALT升高（8.0%）和血小板减少（4.0%）；单纯TACE组最常见的为AST升高（9.9%）、血小板减少（6.1%）和ALT升高（4.6%）。两组均未发生治疗相关死亡。

表2 安全性分析人群中术后30天内发生的不良事件

研究结论

TORCH试验证实，对于肝脏局限性不可切除HCC，TACE联合序贯热消融治疗相比单纯TACE显著改善了PFS和OS，且安全性可控。在低至中等肿瘤负荷患者（6-and-12评分≤12分）中，PFS和OS均观察到具有临床意义的改善。值得注意的是，TACE后消融资格随肿瘤负荷增加而递减（6-and-12评分≤6、6~12、>12分者的消融合格率分别为100%、83.1%和50.0%），提示肿瘤负荷较高的患者更难实现残留肿瘤的完全消融。

该策略的重要价值在于通过序贯局部治疗避免了早期系统治疗的介入，为患者日后进展至晚期时保留了系统治疗的机会。对于TACE后残留存活肿瘤符合AT-up-to-7标准且技术上可实现完全消融的低至中等肿瘤负荷患者，序贯TACE-消融可作为一线治疗选择；若残留肿瘤不符合AT-up-to-7标准，则应考虑及时转至系统治疗。

参考文献

Lyu N, Yi JZ, Wu XT, et al. Transarterial Chemoembolization Plus Thermal Ablation in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: The Phase 3 TORCH Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 30, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2366

责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY

08月13日

李祥印

解放军联勤保障部队第967医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

08月13日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 放疗科

残留存活病灶数+最大存活肿瘤直径<7，且最大存活肿瘤直径≤5 cm