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【医施荟】IDH 新脑序·大咖说｜毛庆教授解读 IDH 抑制剂伏昔尼布诊疗价值

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：丁香园肿瘤时间

随着分子病理诊断的普及与精准治疗理念的深入，胶质瘤诊疗已正式迈入以驱动基因为核心的个体化诊疗新时代。异柠檬酸脱氢酶（IDH）作为胶质瘤中最具代表性的治疗靶点，其靶向抑制剂的问世，打破了 2 级 IDH 突变型胶质瘤术后长期以主动监测和放化疗为主的传统格局，开辟了代谢靶向干预的全新路径 ^[1] 。近年来，以伏昔尼布（Vorasidenib）为代表的 IDH 抑制剂临床研究不断推进，长期随访数据逐步成熟，为 IDH 突变型胶质瘤的全病程管理提供了坚实的循证支撑 ^[1,2] 。

围绕 IDH 抑制剂的临床价值与发展前景， 「丁香园肿瘤时间」 特邀 四川大学华西医院毛庆教授 ，结合最新循证证据与临床实践思考，从伏昔尼布的循证演进脉络、临床治疗定位到未来研究布局，系统解析 IDH 靶向治疗为胶质瘤诊疗带来的深层变革与发展方向。

要点速递：

INDIGO 长期随访进一步完善伏昔尼布在 2 级 IDH 突变型胶质瘤中的长期循证证据

IDH 抑制剂正推动胶质瘤治疗理念由短期疾病控制向长期疾病管理逐步转变。

治疗前移、联合治疗与精准管理将是未来 IDH 抑制剂临床研究的重要方向。

今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了伏昔尼布 INDIGO III 期临床研究的最新随访数据，结合伏昔尼布从 I 期到 III 期研究的发展历程，您如何评价 IDH 抑制剂在胶质瘤中的临床证据演进逻辑？

毛庆教授

伏昔尼布及 IDH 抑制剂的发展历程，是肿瘤精准治疗领域循证演进的典型范例。作为双重 IDH 抑制剂，伏昔尼布依托 INDIGO 研究 41.6 个月的长期随访数据^[2] ，把 IDH 抑制剂从「早期临床信号药物」升级为低级别胶质瘤标准一线维持治疗，首次实现胶质瘤代谢靶向从「机制发现」到「临床获益验证」，再到「长期管理价值确立」的完整证据闭环。

回溯发展脉络，基础研究阶段首先明确了核心致病逻辑，为后续靶向药物研发筑牢了理论根基^[3] 。进入临床开发阶段后，从 I 期探索到 III 期 INDIGO 确证性研究，始终围绕两个核心问题推进：一是药物能否有效抑制突变 IDH、下调 D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）水平；二是分子层面的调控能否转化为患者的实际临床获益^[1,2,4,5] 。前期研究已初步验证了 IDH 作为驱动靶点的可干预性与临床应用潜力。

今年 ASCO 大会公布的最新随访数据进一步夯实了循证基础^[2,6] ：在 2 级 IDH 突变型胶质瘤患者中，伏昔尼布组中位无进展生存期（PFS）达 44.1 个月，较安慰剂组（11.4个月）延长近 33 个月；48 个月时伏昔尼布组有 48.2% 的患者维持无进展状态，同时有 74.2% 的患者无需接受放化疗或再次手术。在次要终点方面，伏昔尼布组的客观缓解率（ORR）随随访时间延长呈持续提升趋势：盲态独立评审委员会（BIRC）评估的 ORR 从首次分析时的 11.9%（95% CI：6.5 ～ 16.4）提升至最终随访时的 20.8%（95% CI：15.0 ～ 27.8），且随着随访时间延长，肿瘤缓解深度和肿瘤缩小的患者数量持续增加[2]；在癫痫控制方面，伏昔尼布组对比安慰剂组年人均癫痫发作率比值为 0.28（95% CI：0.14 ～ 0.55， P = 0.0002），即癫痫发作风险降低 72%——其中少突胶质细胞瘤患者的癫痫获益尤为突出，发作风险降低达 91%^[6] 。这些数据表明其价值在于可能改变疾病自然病程，为患者赢得了更长的高质量生存窗口期。

与此同时，这类研究也反映了 IDH 突变型胶质瘤疗效评价体系的转变：过去更多关注影像学缓解和短期疾病控制，而如今更加重视长期疾病控制、神经功能保护以及生活质量等综合获益。这种评价理念的变化，也标志着 IDH 抑制剂研究已从验证药物疗效逐步迈向长期疾病管理，为后续不同疾病阶段患者的精准管理奠定了循证基础。此外，IDH 抑制剂的研究边界也在持续拓展，从验证药物有效性逐步延伸至高级别胶质瘤、联合治疗及全病程管理等更广泛的临床场景。总体而言，IDH 抑制剂已完成从「生物学合理」到「临床获益确立」的关键跨越，是 IDH 突变型胶质瘤全病程管理的重要发展方向。

结合当前伏昔尼布的循证证据和指南推荐，您如何理解其在 IDH 突变型胶质瘤治疗格局中的定位？

毛庆教授

伏昔尼布不只是一款新的靶向药物，它的出现更推动了胶质瘤治疗理念与模式变革。从治疗属性来看，它是一种具备「疾病修饰」作用的治疗策略。不同于传统放化疗通过细胞毒性直接杀伤肿瘤细胞，伏昔尼布通过精准抑制突变 IDH 酶活性、持续降低 D-2-HG 水平，从源头改善肿瘤细胞异常代谢、解除分化阻滞，延缓疾病进展与恶性演化 —— 它改变的不只是肿瘤体积，更是肿瘤的生物学行为与演进轨迹 ^[4,5] 。

基于这一特性，IDH 抑制剂不应被简单定义为常规靶向药物，而是 IDH 突变型胶质瘤长期管理体系中具有明确价值的治疗方向，也契合当前精准诊疗的发展趋势。在不同疾病阶段，其临床价值各有侧重：对于 2 级 IDH 突变型胶质瘤，核心价值在于延缓疾病进展与恶性转化，推迟放化疗介入，为患者争取更长的无治疗毒性窗口期；对于 3 ～ 4 级高级别胶质瘤，目前标准治疗仍以手术联合放化疗为基础，伏昔尼布的作用机制与 INDIGO 研究的积极结果为其在高级别胶质瘤中的探索提供了理论依据与信心，未来仍需进一步探索伏昔尼布与手术或放化疗的协同作用与联合模式，为不同风险患者提供更加精准、个体化的治疗选择。

从诊疗演变整体视角看，以伏昔尼布为代表的 IDH 抑制剂，正推动胶质瘤诊疗完成三重转变：从「组织学分型主导」转向「分子机制驱动」，从「短期肿瘤控制」升级为「长期全程管理」，从单一治疗模式向全病程精准治疗体系逐步构建。综上，伏昔尼布带来的不仅是新的治疗选择，更推动胶质瘤迈入分子精准诊疗与全病程管理的新阶段。

结合伏昔尼布当前的临床研究布局及本次 ASCO 大会公布的相关研究数据，您认为 IDH 抑制剂未来最值得关注的临床发展或研究方向有哪些？

毛庆教授

结合伏昔尼布目前的临床研究布局以及本次 ASCO 大会公布的最新数据，我认为未来研究将更加聚焦于如何进一步最大化药物的临床价值，包括扩大获益人群、优化治疗策略，以及建立更加完善的精准管理体系。具体而言，有以下几个方向值得重点关注。

在治疗决策层面，目前伏昔尼布已在 2 级 IDH 突变型胶质瘤中取得突破性进展，未来可进一步前移干预窗口，探索围手术期及影像学进展前的早期应用，力求在肿瘤演进的关键节点实施干预，从源头阻断恶性转化进程；另一方面可完善联合治疗策略，针对 3 ~ 4 级胶质瘤异质性高、分子演进复杂的特性，探索伏昔尼布与放化疗、免疫治疗等方案的协同价值 ^[7-10] 。例如，今年 ASCO 大会公布的 VORTEX III 期研究，正是在初诊 3 级星形细胞瘤中探索伏昔尼布联合标准放化疗的临床价值 ^[11] 。

在患者系统管理维度上，通过 D-2-HG 动态监测、表观遗传特征及分子演进标志物等多维度指标，精准勾勒患者分子画像、筛选优势人群；同时围绕分子诊断、风险评估、动态监测与长期随访，构建以驱动基因为核心的全病程管理模式，实现从早期识别到长期控制的连续化、精准化闭环管理。

总的来说，所有能推动 IDH 突变型胶质瘤诊疗向更系统、更全面、更精准、更个体化方向发展的研究探索，都值得特别关注，也期待未来能有更多研究数据公布，为临床实践提供更充分的依据。

结语

IDH 突变型胶质瘤已进入精准治疗新周期。伏昔尼布的出现推动诊疗从「被动应对肿瘤生长」转向「主动调控疾病演进」——患者获益不仅是生存延长，更是通过延缓疾病进程、推迟放化疗毒性、保留神经功能，换取高质量生存窗口。未来，随着循证证据持续积累、精准检测不断完善以及综合治疗策略不断优化，有望进一步拓展 IDH 抑制剂的临床应用边界，助力全病程精准管理体系构建，最终转化为患者长期生存与生活质量的切实提升。

毛庆教授

四川大学华西医院神经外科学科主任、脑胶质瘤中心主任
国家神经疾病医学中心脑胶质瘤 MDT 西南专科联盟理事长
中国脑胶质瘤协作组第五任组长
第一、二届中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会 3D 打印技术分会常委
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会第一届西南学组主任委员
中国医师协会神经外科医师分会神经肿瘤专业委员会委员
中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专业委员会委员
中国神经科学学会神经肿瘤分会委员
中国颅内转移瘤协作组委员
四川省医学会神经外科专委会前任主任委员
四川省学术和技术带头人
荣誉称号：第三届「国之名医 - 卓越建树」
研究方向或专业领域： 1、脑胶质瘤的基础与临床研究；2、脑深部病变的精准外科治疗；3、医工结合脑功能的临床研究。发表了SCI及其它论文100余篇，培养博士、硕士研究生三十余人，先后承担国家、省部级重点科研攻关项目20余项，获得省部级科技进步奖2项。

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审批编号：M-VORAS-CN-202607-00015

项目策划：kaiyan

项目审核：吕雪

参考文献

[1] Cloughesy TF, van den Bent MJ, Touat M, et al. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1665-1675.

[2] Cloughesy TF, Blumenthal DT, van den Bent MJ, et al. A global, randomized, double-blinded, phase 3 trial of vorasidenib vs placebo in patients with grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation (INDIGO): Updated efficacy and safety. 2026 ASCO annual meeting. Abstract 2010.

[3] Solomou G, Finch A, Asghar A, Bardella C. Mutant IDH in Gliomas: Role in Cancer and Treatment Options. Cancers. 2023; 15(11):2883.

[4] Mellinghoff IK, Penas-Prado M, Peters KB, et al. Vorasidenib, a Dual Inhibitor of Mutant IDH1/2, in Recurrent or Progressive Glioma; Results of a First-in-Human Phase I Trial. Clin Cancer Res. 2021 Aug 15;27(16):4491-4499.

[5] Mellinghoff IK, Lu M, Wen PY, et al. Vorasidenib and ivosidenib in IDH1-mutant low-grade glioma: a randomized, perioperative phase 1 trial. Nat Med. 2023;29(3):615-622.

[6] Mellinghoff IK, Blumenthal DT, van den Bent MJ, et al. A global, randomized, double-blind, phase 3 trial of vorasidenib vs placebo in patients with grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation (INDIGO): 41.6-month extended follow-up efficacy and safety analysis.2026 ASCO annual meeting. Abstract 2043.

[7] Marjolein Geurts, et al. 2025 SNO. CTNI-09. Abstract NOAF201.0506.

[8] https://clinicaltrials.gov/study/NCT07215910.

[9] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06478212.

[10] https://clinicaltrials.gov/study/NCT05484622

[11] Ugonma Nnenna Chukwueke et al. Alliance A072301: A phase III trial of radiotherapy followed by adjuvant temozolomide in combination with vorasidenib vs placebo in IDH-mutated newly diagnosed grade 3 astrocytoma (VORTEX). J Clin Oncol. 2026. 44, TPS2103.

排版编辑：肿瘤资讯-mia

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