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Ifebemtinib联合格索雷塞有望为KRAS G12C突变NSCLC带来一线治疗新选择

08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Ifebemtinib是一种强效、选择性口服FAK抑制剂，在临床前研究中已显示出与KRAS G12C抑制剂的协同抗肿瘤活性。格索雷塞（Garsorasib）是一种新型KRAS G12C抑制剂，已在中国获批用于KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的后线治疗。一项近期公布的研究探索了ifebemtinib联合格索雷塞在KRAS G12C突变实体瘤中的安全性和有效性。

研究简介

本多中心研究包含Ib期部分（以确定推荐II期剂量）和II期多瘤种扩展两部分。本次公布的是II期扩展中，KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗队列的结果。入组患者为经病理学确诊的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，携带KRAS G12C突变，既往未接受过治疗，PS评分为0-1分。入组患者接受ifebemtinib （100 mg，口服，每日一次）联合格索雷塞（600 mg口服，每日两次）治疗。主要终点为研究者评估的ORR。

主要研究结果显示，研究共纳入33例NSCLC患者（女性6%），所有患者均接受了至少一剂ifebemtinib联合格索雷塞治疗。数据分析时的中位随访时间为21.5个月。确认的客观缓解率（ORR）为82%，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为22.3个月和27.8个月。

图1 患者的疗效数据

100%患者报告了治疗期间出现的不良事件，33%的患者发生3级或4级不良事件，其中，24%的不良事件考虑与研究药物相关。最常见的3–4级治疗期间出现的不良事件为3级蛋白尿、腹泻、贫血、高血压和肺炎，发生率均为6%。严重不良事件发生率为27%，包括颅内出血和肺炎（均为6%）。无治疗相关死亡事件出现。

研究结论：ifebemtinib联合格索雷塞采用全口服、无化疗方案一线治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC，显示出令人鼓舞的疗效且安全性可控。目前一项随机III期研究已启动，旨在进一步验证该结果相较一线标准治疗的疗效。

研究解读

近年来，随着新型药物的快速发展，KRAS 突变特别是G12C亚型肺癌及其他实体瘤患者正式迈入靶向治疗时代。在肺癌领域，包括Sotorasib、Adagrasib、格索雷塞、戈来雷塞、氟泽雷塞等药物均已获批用于后线治疗，ORR在35%-50%之间，中位PFS约6.0个月左右。

在迈向一线治疗过程中，不同药物探索了不同的联合策略，包括 KRAS G12C 抑制剂与含铂双药化疗组成的三药方案，进一步联合贝伐珠单抗或免疫检查点抑制剂组成的四药方案，联合免疫检查点抑制剂组成的双药方案，以及联合安罗替尼、西妥昔单抗、FAK 抑制剂或 SHP2 抑制剂等。今年ASCO年会亦公布了新一代KRAS G12C靶向治疗药物的早期临床数据，单药ORR达到78%，展现出以单药布局一线治疗的潜力。总体而言，目前研究数据亮眼，ORR较高约在80%左右，但仍缺乏与一线标准方案的头对头随机对照研究证据。未来更多研究将进一步验证新型药物的疗效、安全性与生存获益，为 KRAS G12C 突变患者提供治疗选择。

参考文献

Song Z, Li X, Lin R, Shi H, Yuan Y, Liu Y, Luo Y, Lv T, Zhang Y, Zhu L, Zhu Y, Zhang L, Wang Z. Ifebemtinib plus garsorasib as first-line treatment for KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: a multicentre, single-arm expansion cohort from a phase 1b/2 trial. Lancet Respir Med. 2026 Jul 7:S2213-2600(26)00142-6. doi: 10.1016/S2213-2600(26)00142-6. Epub ahead of print. PMID: 42413526.