2026年6月，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷（IVO+AZA）在中国获批，用于不适合强化诱导化疗（unfit）的新诊断（ND）IDH1突变急性髓系白血病（AML）成人患者。 关键全球Ⅲ期 AGILE研究显示，IVO+AZA组完全缓解（CR）率为47%，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）率为53% ¹ 。长期随访结果，IVO+AZA组中位总生存期（OS）达到29.3个月 ² 。AGILE研究大中华区亚组同样观察到一致的生存获益，IVO+AZA组中位OS达到30.6个月 ³ 。在美国开展的一项真实世界研究同样证实了艾伏尼布（IVO）为基础的方案在mIDH1 AML患者中的疗效，艾伏尼布联合去甲基化药物（IVO+HMA）组与维奈克拉联合去甲基化药物（VEN+HMA）组的CR率分别为42.5%和26.3%，CR+完全缓解伴血细胞计数未完全恢复或血小板恢复不完全（CRi/p）率分别为63.0%和48.5%；IVO+HMA组的两项缓解指标均优于VEN+HMA组 4 。基于上述证据，本期特邀 山东大学齐鲁医院 陈春燕教授 ，结合最新研究进展，探讨IDH1突变AML的治疗时机与策略。
AGILE研究已经证实IVO+AZA可改善IDH1突变 ND AML患者的缓解和长期生存，ALIDHE研究则进一步关注：当这一方案应用于上市后更广泛的高龄患者时，能否延续关键研究中的临床获益。ALIDHE是一项国际、多中心、单臂、开放标签Ⅲb期研究。截至2025年11月3日，共124例患者接受治疗，中位年龄75.5岁，中位治疗持续时间6.2个月。总人群客观缓解率（ORR）为62.9%，CR率为46.0%；中位首次缓解时间仅2.0个月，中位达到CR时间为3.2个月，提示IVO+AZA可较快控制疾病 5 。
在25例达到CR且可评估可测量残留病（MRD）的患者中，11例（44.0%）实现流式细胞术MRD阴性。在56例基线输血依赖患者中，24例（42.9%）至第24周转为输血独立。随着治疗推进，平均中性粒细胞计数由基线0.97×10
⁹
/L升至第18周期的1.94×10
⁹
/L，骨髓原始细胞比例由44.3%降至2.2%，提示临床缓解可进一步伴随分子学清除和造血功能恢复
5
。
安全性方面，≥2级分化综合征（DS）和≥3级QT间期延长发生率分别为12.1%和8.1%，均未因此导致治疗终止 5 。从快速获得缓解，到MRD阴性、输血独立和造血恢复，ALIDHE的阶段性结果总体与AGILE研究一致，为关键随机研究结果向高龄、共病较多的日常诊疗人群转化提供了支持。
图1 ALIDHE研究的缓解深度与造血改善结果
2026年欧洲血液学协会（EHA）年会公布了一项山东大学齐鲁医院开展的单中心回顾性研究结果。研究共纳入23例患者，其中8例接受IVO为基础的联合方案，包括5例IVO+AZA和3例IVO+VEN+AZA三药方案；另15例接受VEN+AZA（VA）方案 6,7 。
分子学反应方面，IVO联合方案组的IDH1突变清除率显著高于VA组，分别为87.5%和20.0%。IVO联合方案组中实现IDH1突变清除的患者均未发生复发，而VA组实现突变清除的患者后续均出现分子学复发 7 。两组的MRD阴性率分别为75.0%和33.3%。
IVO联合方案组达到CR/CRi、MRD阴性和IDH1突变清除的中位时间分别为1.2、1.4和1.7个月，短于VA组的2.1、2.5和3.2个月。中位随访分别为4.7个月和12.2个月时，两组6个月无事件生存（EFS）率分别为87.5%和53.3%。安全性方面，两组均表现出良好耐受性，主要为1～3级血液学毒性，未发生因毒性导致的治疗终止 7 。
上述结果表明，IVO为基础的治疗可带来更深、更快且更持久的分子学反应，尽管随访时间尚短，但已呈现早期生存改善趋势。其潜在机制在于直接抑制突变型IDH1、减少致癌代谢物2-羟戊二酸（2-HG）生成，使受阻的髓系分化得以恢复，从而促进携带IDH1突变的克隆得到更深层清除。
在另一款 FDA 获批的 IDH1 抑制剂 Olutasidenib 相关研究中也观察到了深度且持久的缓解。一项事后分析研究评估了 Olutasidenib 单药治疗后获得长期 CR/CRh 的复发 / 难治 IDH1 突变 AML 成人患者。在 147 例可评估患者中， 51 例获得 CR/CRh ；排除移植患者后， 26 例患者的缓解持续时间超过 12 个月，其中 73% 超过 24 个月、 58% 超过 36 个月，最长超过 54 个月 8 。这些结果进一步说明，持续靶向抑制 IDH1 突变，有望使深度缓解转化为更长时间的疾病控制。
今年
EHA
公布了一项回顾性真实世界研究比较了先
IVO
后
VEN
（
IVO→VEN
，
n=25
）与先
VEN
后
IVO
（
VEN→IVO
，
n=105
）两种治疗顺序的患者结局。首阶段接受
IVO
的患者较首阶段接受
VEN
者治疗持续时间更长（
4.7
个月
vs 3.0
个月），输血独立比例更高（
52.0% vs 25.7%
），人均每月输血和住院次数均更少（
0.57 vs 1.11
；
0.27 vs 1.37
），急诊就诊率也更低（
8.0% vs 24.8%
）
9
。
研究者总结认为，无论处于哪一治疗线次， IVO 治疗阶段较 VEN 治疗阶段均与更长的治疗持续时间、更高的输血独立比例、更少的紧急医疗资源使用以及更好的血液学安全性相关。两种治疗顺序的造血干细胞移植率相近。研究结果支持在治疗过程中更早使用 IVO ，以延长治疗持续时间，并减少治疗相关毒性和急性医疗负担 9 。
中国临床肿瘤学会（ CSCO ）恶性血液病诊疗指南 2026 建议，对于 IDH1 、 IDH2 、 FLT3 、 NPM1 等可干预靶点，最好在 3-5 天内获得检测结果，以便为早期治疗决策创造更多空间 10 。
在已获批双药方案基础上，如何进一步提高新诊断
IDH1
突变
AML
患者的缓解深度和长期获益，是当前研究的重要方向。
2026
年
EHA
大会口头报告了一项
AZA+VEN+IVO
多中心Ⅰ
b/
Ⅱ期研究，纳入
40
例
unfit ND IDH1
突变
AML
患者。给药方案为：
AZA 75 mg/m
²
静脉注射（第
1~7
天），
VEN 400 mg
口服（第
1~14
天），
IVO 500 mg
，自第
1
周期第
14
天起持续给药。结果显示，
ORR
为
95%
，复合
CR
率为
93%
；
34
例
MRD
可评估的复合
CR
患者中，
31
例（
91%
）实现流式细胞术
MRD
阴性。中位随访
35
个月时，中位
OS
和中位缓解持续时间均未达到，
3
年
OS
率为
79%
11
。
研究中
18
例患者桥接造血干细胞移植；在
22
例未移植患者中，中位治疗周期数为
14
个
11
。总体结果显示，
AZA+VEN+IVO
在实现高缓解率和高
MRD
阴性率的同时，呈现出持久的生存获益，为以
IVO
为基础的方案进一步拓展提供了积极依据。
三药联合分别从 BCL-2 依赖、 DNA 异常甲基化和 IDH1 驱动突变三个环节发挥作用，为进一步提高缓解深度、延长疾病控制和改善长期结局提供了新的研究方向，其后续临床应用前景值得期待 11 。
专家点评
IDH1突变不仅是AML的一个分子标志，也是推动疾病发生发展的重要因素，因此可以成为精准诊疗的明确靶点 1 。随着IVO+AZA一线适应证在中国获批，IDH1突变AML的诊疗正在由“先治疗、后补充检测”转向“检测与治疗同步决策”——这对于unfit患者尤为重要，因为他们往往年龄较大、体能较差，更难以承受“试错式”治疗带来的后果。
AGILE研究奠定了IVO+AZA的长期生存证据
2
，ALIDHE研究进一步证实真实世界中IVO+AZA可带来快速缓解、MRD阴性、输血独立和造血改善
5
，本中心回顾性真实世界数据也为IVO在中国mIDH1 AML人群中的疗效提供了参考依据，IVO可能带来更深、更持久的分子学缓解
6
。
未来，IDH1突变AML的精准诊疗将重点关注两个方向： 更快 ——推动IDH1突变检测前移，在3~5天内完成检测与治疗匹配； 更优 ——继续探索以IVO为基础的联合方案，通过多机制协同进一步提高疗效。临床实践中，应结合患者年龄、合并症、分子特征和治疗目标，尽早制定个体化的以IVO为基础的治疗方案，帮助患者争取更深缓解、更长生存和更好的全程治疗体验。
山东大学齐鲁医院血液科主任医师 教授 博士生导师 医学博士
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会常委
中国抗癌协会MDS和MPN工作组委员
中国女医师协会MDS/MPN学组常委
中国女医师协会靶向专委会血小板学组副组长
中国系统性肥大细胞增多症多中心协作组副组长
山东省研究型医院协会血液病学分会主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会MPN学组组长
山东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
山东中西医结合委员会血液病分会副主任委员
山东生物医学工程学会干细胞与再生医学专业委员会副主任委员
山东省卫生系统中青年重点科技人才
主持5项白血病领域的国家自然科学基金面上项目及多项省部级科研项目
参考文献
1. Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022;386(16):1519-1531.
2. Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025;9(20):5177-5189.
3. Wang JX, et al. 2026 EBMT. Poster 255.
4. Lachowiez CA, et al. Blood Neoplasia. 2025;2(4):100152.
5. Vyas P, et al. 2026 EHA. Poster PS1599.
6. Ji Q, et al. 2026 EHA. PB2774.
7. 纪庆莉等. 基于基因分型的KIT突变与IDH1突变急性髓系白血病一线治疗策略分析. 山东大学 2026.
8. De Botton S, et al. 2026 EHA. Poster PS1625.
9. Kennedy V, et al. 2026 EHA. PB4423.
10. 中国临床肿瘤学会. CSCO恶性血液病诊疗指南2026.
11. Marvin-Peek J, et al. 2026 EHA S127.
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审批编号：M-TIBSO-CN-202607-00031
审阅：山东大学齐鲁医院 陈春燕教授
编辑：中国医学论坛报社 魏子湘
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