本文精选2026年7月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献7篇，涵盖术后循环肿瘤DNA风险分层与动态随访、新辅助免疫联合治疗、局部晚期直肠癌全程新辅助治疗，以及转移性疾病一线和围手术期治疗，梳理其主要结果与临床启示，供读者参考。
CRLM切除后ctDNA阳性提示高复发风险：直接手术队列辅助化疗与DFS和OS改善相关
期刊来源：JAMA Oncology（IF：23.9）
结直肠癌肝转移（CRLM）根治性切除后复发风险高，术后辅助化疗是否普遍获益一直存在争议。
基于CIRCULATE-Japan GALAXY队列的这项分析纳入298例CRLM切除患者，其中191例为直接手术队列、107例接受新辅助化疗（NAC），并在术后2~10周检测循环肿瘤DNA（ctDNA）以评估分子残留病灶（MRD）。
结果显示，在直接手术队列中，术后MRD阳性患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）明显更差[DFS：HR 4.14，95% CI 2.69~6.36，P<0.001；OS：HR 9.13，95% CI 4.44~18.78，P<0.001]。进一步分层分析显示，在直接手术且MRD阳性患者中，辅助化疗与更长的DFS和OS相关，DFS调整后HR为0.07，OS调整后HR为0.27；其中中位DFS从观察组的2.3个月延长至13.9个月，48个月OS率由32.9%提高到65.3%。而MRD阴性患者未见明确辅助化疗获益，NAC队列中辅助化疗也未显示显著生存改善。
研究提示，ctDNA定义的MRD是CRLM切除后极强的预后标志物，尤其在直接手术且MRD阳性患者中，辅助化疗与DFS和OS改善相关，为术后分层管理提供了重要依据。
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13332432/
PICC-2研究：特瑞普利单抗联合塞来昔布新辅助治疗dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌，pCR率提升至89%
期刊来源：The Lancet Oncology（IF：33.7）
对于dMMR或MSI-H的局部进展期结直肠癌，新辅助免疫治疗已展现出突出活性，而COX-2抑制剂可能进一步改善肿瘤免疫微环境。
PICC-2是由中山大学附属第六医院邓艳红教授团队牵头、在中国3家学术医院开展的开放标签、多中心、随机Ⅱ期研究。研究共纳入110例18~75岁、ECOG评分0~1分的dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌患者，按1∶1随机接受特瑞普利单抗联合塞来昔布或特瑞普利单抗单药新辅助治疗，主要终点为病理完全缓解（pCR）。
中位随访18.1个月时，联合组pCR率达到89%（49/55），显著高于单药组的69%（38/55），组间绝对差异为19个百分点，95% CI为4%~34%，P=0.014。两组完成全部12个周期新辅助治疗的比例均为89%，接受手术的比例分别为96%和93%。安全性方面，3级治疗相关不良事件分别为5%和7%，未见4~5级治疗相关不良事件。
该研究首次通过随机对照证据显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布可在安全性相近的前提下显著提高dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的新辅助pCR率，值得在更大规模III期研究中进一步验证。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00220-2/abstract
TNTCRT研究：长程放疗整合全程双药化疗的TNT较传统nCRT改善高危LARC患者3年DFS和MFS
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
高危局部晚期直肠癌（LARC）患者远处复发风险较高，如何在保证局部控制的同时降低远处转移风险，是全程新辅助治疗（TNT）优化的重要方向。
TNTCRT是由四川大学华西医院王自强教授团队牵头、在中国9家中心开展的随机Ⅲ期研究。研究共纳入至少具备1项高危特征的II/III期LARC患者458例，比较长程放疗整合全程双药化疗的TNT与传统新辅助放化疗（nCRT）的疗效。
结果显示，中位随访51个月后，长程放疗整合全程双药化疗的TNT组的3年DFS为74.8%，高于nCRT组的66.0%，HR为0.674（95% CI，0.489~0.929，P=0.016）；无转移生存（MFS）率分别为77.7%和67.6%，HR为0.655（95% CI，0.469~0.915）。病理完全缓解率分别为26.37%和9.80%（P<0.001）；局部区域失败率低且相当（6.03% vs 6.19%，P=0.943）。新辅助阶段≥3级不良事件发生率在强化治疗组更高（27.59% vs 8.56%，P<0.001），但全治疗阶段≥3级不良事件和重大术后并发症的组间差异均无统计学意义。
研究表明，双药长程放疗整合TNT在高危LARC中可在可管理毒性基础上进一步提高3年DFS、MFS和pCR率，为高危人群提供了更积极的新辅助方案选择。不过，由于对照组为传统nCRT，尚需与其他当代TNT方案进行直接比较。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03110
STELLAR五年更新：短程放疗联合化疗TNT在LARC中带来更优5年OS
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
STELLAR是由中国医学科学院肿瘤医院金晶教授牵头开展的多中心、随机Ⅲ期研究，研究共随机纳入599例中低位LARC患者。既往结果显示，短程放疗序贯化疗的TNT方案在3年DFS方面不劣于标准长程放化疗。本次更新报告其5年结局。
中位随访68.7个月时，TNT组5年DFS率为62.0%，标准长程放化疗组为58.7%，HR为0.849（95% CI，0.662~1.089）；5年OS率分别为78.1%和69.7%，HR为0.739（95% CI，0.550~0.993），提示TNT组获得了更好的长期生存。两组远处转移和局部区域复发总体相近，但在欧洲肿瘤内科学会定义的高危患者中，TNT组OS获益更为明显（HR=0.663，95% CI为0.469~0.937），DFS也呈改善趋势（HR=0.765；95% CI，0.568~1.032）。此外，在复发患者中，TNT组复发后无进展生存和复发后生存亦优于对照组。
STELLAR五年结果提示，短程放疗联合化疗的TNT方案可为LARC患者带来持续的总生存获益；高危亚组结果具有临床启示，但亚组及复发后分析仍应谨慎解读。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02387
COMMIT研究：一线dMMR/MSI-H mCRC三联方案显著延长PFS，ORR达86.1%
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
尽管免疫治疗已成为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）的一线标准，但单药PD-1/PD-L1治疗仍有相当比例患者在12个月内进展。
COMMIT是一项前瞻性、开放标签、随机III期研究，评估改良FOLFOX6（mFOLFOX6）联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗，是否优于阿替利珠单抗单药。
受KEYNOTE-177结果影响，单纯化疗对照组在入组20例后关闭，最终主要比较聚焦于41例阿替利珠单抗单药与41例mFOLFOX6+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗联合治疗患者。中位随访46个月后，联合组无进展生存期（PFS）显著延长，HR为0.439（95% CI为0.23~0.84，P=0.0103）。客观缓解率（ORR）由46.0%提高至86.1%，12个月疾病控制率（DCR）由32.4%提高至64.7%。安全性方面，两组任意归因的≥3级不良事件分别为18例和34例，提示强化方案带来更高毒性负担。
COMMIT研究表明，对于一线dMMR/MSI-H mCRC，化疗、抗血管生成治疗与免疫治疗三联策略可显著延长PFS并提高ORR，但毒性增加，后续仍需结合患者状态权衡使用。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03052
CAIRO6研究：仅腹膜转移的可切除结直肠癌围手术期系统治疗未显著改善OS，不宜对所有患者常规使用
期刊来源：The Lancet Oncology（IF：33.7）
对于仅腹膜转移的可切除结直肠癌，围手术期系统治疗能否在细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC）基础上进一步改善预后，一直缺乏高质量III期证据。
CAIRO6是一项随机、开放标签III期研究，在荷兰和比利时10家三级中心共随机纳入358例患者，主要分析351例。
结果显示，中位随访41个月时，围手术期系统治疗组的中位OS为44个月，单纯手术组为39个月，HR为0.85（95% CI 0.62~1.15，P=0.28），未达到统计学显著性。安全性方面，在接受大体（macroscopic）完全或近完全CRS-HIPEC的患者中，90天Clavien-Dindo 3~5级重大术后并发症发生率为36%和26%；在开始围手术期治疗的161例患者中，57%出现CTCAE 3~5级重大治疗相关毒性，并有1例治疗相关死亡。
该研究提示，围手术期系统治疗虽然在数值上略延长OS，但未显示统计学显著获益且毒性较重，因此不宜对所有仅腹膜转移的可切除结直肠癌患者常规使用，更合理的做法是进一步筛选潜在获益人群。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00085-9/abstract
FIND研究：ctDNA甲基化动态监测使术后CRC复发后根治性治疗率翻倍，并提前3.9个月发现复发
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
非转移性结直肠癌（CRC）患者术后复发能否在寡转移阶段被及时发现，直接关系到再次根治的可能性。
FIND是由复旦大学附属肿瘤医院大肠综合治疗科彭俊杰教授、病理科丁春明教授牵头开展的前瞻性、多中心、随机Ⅲ期研究，共纳入584例根治性切除后的非转移性CRC患者，比较ctDNA甲基化指导的动态监测策略与标准CT随访，主要关注复发后接受根治性治疗的比例。
结果显示，中位随访23.3个月时，两组总体复发率相近（18.0% vs 18.6%，P=0.919），但ctDNA指导组复发后接受根治性治疗的比例显著提高至48.1%，对照组为23.6%，相对风险（RR）为2.03，P=0.008。ctDNA指导组临床复发中位发现时间为9.5个月，较对照组的13.4个月提前3.9个月（P<0.001）。在肝和/或肺局限复发亚组中，ctDNA指导组根治性切除率更高（42.3% vs 18.2%，P=0.002）；其肝转移病灶也更符合局部根治条件，如病灶≤3个占75.0% vs 28.6%，最大直径≤3 cm占90.0% vs 57.1%，单叶分布占80.0% vs 28.6%。
FIND研究显示，ctDNA甲基化指导的动态监测可使复发更早被发现，并提高复发后接受根治性治疗的比例。该策略能否进一步转化为长期生存改善，仍有待更长时间随访。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03009
排版编辑：肿瘤资讯-ALFY
苏公网安备32059002004080号
