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赖金火教授：规范塔拉妥单抗临床应用，全面重塑小细胞肺癌二线诊疗格局

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗长期面临严峻挑战。以往，患者在经历一线治疗后的铂耐药复发及免疫治疗进展后，往往陷入传统化疗疗效受限、“无药可用”的生存困境。随着国内外多项指南共识的更新，靶向DLL3的塔拉妥单抗被明确推荐为二线及后线治疗的优选方案。2026年8月10日，塔拉妥单抗于中国临床可及。为深入解析该药物的确证性临床数据、精准医学应用策略及安全性管理，我们特别邀请到福建医科大学附属协和医院赖金火教授，共同探讨塔拉妥单抗如何全面重塑小细胞肺癌的二线诊疗格局。

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本期特邀专家——赖金火教授

赖金火教授

福建医科大学附属协和医院

肿瘤内科行政副主任
主任医师、医学博士、博士生导师
福建省抗癌协会肿瘤科普专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会中⻄医整合肿瘤专委会副主任委员
福建医师协会肿瘤内科分会常委
福建省抗癌协会肿瘤康复专委会常委
福建省海峡医药协会临床肿瘤分会常委
福建海医会临床肿瘤学诊疗分会⼩细胞肺癌学组组⻓
中国抗癌协会肿瘤营养与⽀持治疗委员会⻘年委员
福建疼痛协会癌痛组副组长

重塑二线标准，破解“难治性”生存困境

Q1：近期，国内外多项指南共识均明确将塔拉妥单抗作为含铂化疗失败的SCLC二线及后线治疗的优选方案，结合DeLLphi-304的确证性数据，您认为这一推荐对解决SCLC患者的生存困境有何重要意义？

赖金火教授：广泛期SCLC领域既往最大的临床痛点在于，铂耐药复发（即无化疗间期<90天）以及一线免疫治疗进展后的患者几乎无药可用。而在DeLLphi-304确证性研究中，塔拉妥单抗相较于标准化疗，将二线患者的总体死亡风险显著降低了40%（中位OS：13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60）¹。正是基于这项坚实的研究结果，NCCN和CSCO等国内外小细胞肺癌诊疗指南已将这一药物列为ES-SCLC二线治疗的优选方案，这标志着SCLC的二线治疗正式从传统化疗时代跨入了T细胞重定向免疫治疗的新时代。

更重要的是，塔拉妥单抗在破解“铂耐药”及“免疫经治”难题上展现出了重要意义。DeLLphi-304研究数据表明，塔拉妥单抗在难治亚组中依然带来了高度一致的生存获益：其中铂耐药患者的中位OS达到10.9个月，化疗组仅为6.4个月（HR=0.60）；铂敏感患者的中位OS达17.1个月，化疗组为10.6个月（HR=0.65）。同时，无论患者既往是否接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，其接受塔拉妥单抗治疗的死亡风险均得到显著下降（HR分别为0.61和0.65）¹。

对于这一具有很大优势的新兴药物，把握用药时机极为关键。在真实的治疗实践中，由于复发SCLC疾病进展极快，推后使用很可能导致患者错失最佳治疗机会。因此，尽早在二线应用塔拉妥单抗，能够最大化患者的长期生存获益。

简化诊疗流程，免检DLL3抢抓治疗窗

Q2：精准医学时代，靶向药物通常需要伴随生物标志物检测。对于塔拉妥单抗的应用，您认为是否需要进行常规 DLL3 检测？

赖金火教授：目前，综合DLL3的表达特性、塔拉妥单抗的作用机制、临床研究数据以及对治疗流程的简化等多个方面来考量，临床上使用塔拉妥单抗时是可以不进行常规DLL3检测的。

首先，DLL3在正常组织中几乎不表达，但在SCLC等神经内分泌肿瘤细胞表面呈现异常高表达，这具有靶点高度同源且特异性表达的特点。回顾性分析显示，高达93%至97%的SCLC肿瘤组织中DLL3蛋白表达呈阳性，这种特性使得DLL3靶向药物在SCLC领域具备了广泛适用的基础。

其次，从机制优势来看，塔拉妥单抗作为双特异性T细胞衔接器（TCE），其突触重构能力极强。临床前模型已经证实，即使在SCLC细胞表面DLL3表达水平极低（<1000分子/细胞）的情况下，药物依然能够高效衔接并强效激活T细胞，诱导强大的细胞毒性杀伤作用。

最后，临床数据的支持进一步简化了诊疗流程。DeLLphi-301研究证实，无论DLL3表达状态如何，患者均能从塔拉妥单抗治疗中获得良好的肿瘤缓解。因此，今年发布的《DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识》中明确指出，目前应用塔拉妥单抗治疗SCLC时“无需进行DLL3检测”（1类证据，强推荐）²。这一免检策略可以帮助患者节省等待基因或病理检测结果的时间；对于进展迅速的复发SCLC而言，这极大缩短了从确诊复发到开启有效治疗的窗口期，使大多数患者得以第一时间获益。

规范安全性管理，奠定前线联合治疗基石

Q3：TCE类药物引入了细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等有别于传统化疗的不良事件。您认为规范化的安全性管理机制，将如何保障二线患者的生活质量，并为其向一线治疗迈进提供信心？

赖金火教授：虽然塔拉妥单抗等TCE类药物可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但其具有高度特异性且绝大多数集中发生于治疗早期。数据显示，≥3级CRS的发生率仅为1.9%；ICANS的整体发生率也较低（4.7%），≥3级仅0.2%²。绝大多数毒性为轻中度，且致停药率极低。

在临床实践中，阶梯给药与前置防线是管理不良反应的关键。预防策略的核心在于第1周期的分步剂量给药（第1天给予1mg，第8天给予10mg）以及皮质类固醇的预防性用药。这种“渐进式”启动免疫反应的策略，有效避免了细胞因子风暴的急剧爆发。配合前两次给药后24至48小时的住院或门诊监测期，临床医生已经具备了成熟的预警和管理体系，例如在必要时及时应用托珠单抗等药物进行干预。

正是由于塔拉妥单抗单药的安全性具备可预测、可控、可管理的特征，且不叠加传统化疗常见的骨髓抑制等严重毒性，这为其奠定了前线联合治疗的基石。基于其单药优异的机制与良好的耐受性，目前学术界对塔拉妥单抗寄予厚望，其向一线诱导及维持治疗阶段推进的大型III期临床研究正在全球范围内顺利开展。未来，其有望从全病程管理的维度，彻底改写SCLC的治疗范式。

参考文献

1. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
2. DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识. Chin J Lung Cancer. 2026;29(4):233-250. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2026.106.10

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Ade

08月11日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

全面重塑小细胞肺癌二线诊疗格局