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索拉非尼耐药的进展期肝癌患者接受S-I治疗的III期临床研究结果

2015年05月19日

目前，对于进展期肝癌（Child-pugh分级为A或者B级）患者，口服多激酶抑制剂-索拉非尼是首选的措施。但是，索拉菲尼耐药或者因不良事件停止治疗的患者，暂时还没有疗效确切的治疗方案。下面是2015年ASCO会议中首次报道的一项临床研究结果。日本学者针对这部分患者进行的随机双盲临床试验，主要分析了S-1与安慰剂疗效的比较。虽然结果提示患者的总生存期未见明显延长。但是，可以延长PFS，且进行亚组分析后，也得到了一些有益的结果。可以为临床提供有力的循证医学证据。

摘要

背景：为解决索拉非尼耐药的进展期肝癌患者的后续治疗方案问题，故设计了本研究。本研究旨在评估难治性进展期肝癌患者接受S-1治疗后的安全性及有效性。

方法：选择不同性别、年龄在20岁以上、Child-pugh分级为A或者B级的日本肝癌患者，且索拉非尼治疗进展或者不能耐受的人群，按照2:1比例随机分为两组。根据体表面积口服S-1（80，100或120 mg/day）或者安慰剂1-28天（42天为一个周期），出现疾病进展或者不能耐受毒性后终止观察。主要研究终点包括：总生存期OS，次要研究终点为无进展生存期，总有效率以及安全性。考虑到异源群组的影响，我们对数据进行了亚组分析。

结果：共有334名患者入组（S-1组223名，安慰剂组111名）。患者的特征进行了很好的平衡：中位年龄70岁；Child-pughA级；17.7%血管侵犯和53.8%发生了肝外转移。口服S-1组的患者，中位总生存期为337.5天；安慰剂治疗的患者中位总生存期为340天，其中风险比为0.86，95%的可信区间为0.67-1，P=0.220。中位无进展生存期分别为80天和42天，其中风险比为0.60，95%的置信区间为0.46-0.77，P<0.001。总有效率分别为5.4%和0.9%（P=0.068）。亚组分析结果显示：患者的疾病特征会影响S-1在总生存期的有效性，不同Child-pugh分级的风险比分别为0.79（A级）和1.19（B级）；不同肿瘤分期的危害比分别为2.08（I-II期）和0.79（III-IV期）。S-1的主要不良事件包括：食欲减退、疲乏、总胆红素升高和腹泻。绝大多数S-1相关的不良事件可以耐受，因为其不良事件而终止研究的比例占19.2%。

结论：尽管与安慰剂组相比，口服S-1并没有显著延长索拉菲尼耐药进展期肝癌患者总生存期，但亚组分析结果显示：S-1可能会改善部分索拉菲尼耐药的晚期HCC患者总生存期。该研究可延长患者PFS，且应进一步进行亚组分析。临床试验资料：JapicCTI-090920。

文章链接：http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_144327.html

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