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病例分享丨斯鲁利单抗联合化疗转化治疗IVA期食管鳞癌，成功实现根治性手术且达pCR 1例

08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，我国疾病负担尤为沉重。食管鳞癌是我国食管癌的主要病理类型，多数患者初诊时已处于局部晚期甚至伴远处淋巴结转移，直接手术切除难度大，R0切除率低，术后复发风险高。对于初诊不可切除或潜在可切除的局部晚期食管鳞癌患者，转化治疗通过有效的治疗手段实现肿瘤降期，使原本失去手术机会的患者重新获得根治性切除的可能，已成为近年来的研究热点。以免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的联合治疗策略在晚期食管癌中取得了显著突破，其强效的缩瘤能力以及持久的抗肿瘤效应为转化治疗提供了新的契机。

本期由汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科王耿教授带领的食管癌技术团队，郑少鹏医生分享一例食管中三分之一鳞癌伴左锁骨上淋巴结转移（cT4aN3M1，IVA期）病例。患者经斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂方案治疗3周期后，肿瘤显著退缩，成功实现转化，接受胸腹腔镜联合根治性手术，术后病理证实为病理完全缓解（pCR）（ypT0N0M0），术后予斯鲁利单抗维持治疗，随访未见复发。

病例介绍

基本情况：

患者男性，57岁，ECOG评分0分。

主诉：

自查发现左颈肿物6月。

体格检查：

左锁骨上可触及肿大淋巴结，约3.5cm，质地硬，活动度差，无压痛。心肺检查未见明显阳性体征。

辅助检查：

血液及心肺筛查：血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图、心脏超声均未见明显异常。

颈部B超（2024-05-16）：左下颈部及左锁骨上区可见一肿大淋巴结（4.3*2.0cm），内部回声不均，考虑转移性淋巴结癌（图1）。

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图1.颈部B超检查

胸腹部CT（2024-05-16，基线）：胸中段食管癌，与周围组织分界欠清；左侧锁骨上淋巴结肿大融合，左颈内静脉明显受压狭窄；伴食管旁、肝胃间隙多发肿大淋巴结。肺气肿并肺大泡，以右侧为主（图2）。

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图2.胸腹部CT检查

上消化道造影：胸中段髓质型食管癌。

PD-L1检测：PD-L1 CPS=25（22C3）。

临床诊断：

食管中三分之一鳞癌（cT4aN3M1，IVA期）；
肺气肿并肺大泡。

诊疗经过：

患者本人手术意愿强烈。经多学科会诊（MDT）讨论认为：患者存在锁骨区至胃周的多发肿大淋巴结，若行放疗则放射野大、放射剂量高；且患者合并肺气肿、肺大泡，放射性肺炎发生风险增加；同时患者PD-L1 CPS=25，为个人靶向/免疫治疗潜在获益人群。综合评估后，建议行免疫联合化疗的转化治疗，争取转化手术机会。

•转化治疗方案（2024-05-19—2024-07-11）

自2024年5月19日起，给予斯鲁利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂方案治疗，共3周期（具体日期分别为：2024-05-19、2024-06-13、2024-07-11）。1周期治疗后左锁骨上淋巴结即明显缩小，起效迅速；3周期后复查评估肿瘤明显退缩。

转化治疗疗效评估：复查胸腹部CT示，胸中段食管癌治疗后改变，食管原发病灶及左侧锁骨上肿大淋巴结均较前明显缩小（图3）。疗效满意，成功实现肿瘤降期，获得转化手术切除机会。

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图3.胸腹部CT检查

•手术治疗（2024-08-08）

患者于2024年8月8日施行胸腹腔镜下食管次全切除+左颈部胃食管吻合术+三野淋巴结清扫术+胸主动脉、双侧喉返神经探查+胸膜粘连烙断+腹腔粘连松解+胃代食管术+右上肺肺大泡切除术。术中见肿瘤原发病灶处纵隔食管床明显水肿，纵隔胸膜明显增厚，无明显区域肿大淋巴结。

患者术后第7天开始恢复经口进食，术后第10天顺利出院。

术后病理（2024-08-10）：术后病理证实为pCR，分期为ypT0N0M0。送检切缘未见癌细胞残留，清扫的所有淋巴结均无肿瘤细胞转移。

•后续治疗与随访

术后患者接受斯鲁利单抗单药维持治疗2年，并定期开展规范随访。截至目前，定期随访复查均未见肿瘤复发或转移。

病例小结

本例为57岁男性食管中三分之一鳞癌患者，初诊即伴左锁骨上淋巴结转移（cT4aN3M1，IVA期），且存在食管旁、肝胃间隙多发肿大淋巴结，肿瘤负荷大、转移范围广，已超出常规根治性手术适应证，远期预后不佳。经MDT综合评估，考虑到患者PD-L1高表达（CPS=25）、手术意愿强烈，且放疗受限于广泛淋巴结转移及肺气肿、肺大泡等合并症，采用斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂的免疫联合化疗转化治疗策略。仅1周期治疗后锁骨上转移淋巴结即明显缩小，3周期后原发灶及转移淋巴结显著退缩，成功实现转化降期，随后顺利施行胸腹腔镜联合三野淋巴结清扫的根治性手术。术后病理证实原发灶及淋巴结均未见癌细胞残留，达到pCR（ypT0N0M0）。术后予斯鲁利单抗维持治疗，随访未见复发，充分体现了该免疫联合方案在晚期食管鳞癌转化治疗中快速、深度、持久的抗肿瘤效应。

专家点评

王耿教授

副主任医师

汕头大学医学院全英教师
医务科副科长、硕士研究生导师
毕业于中山大学，曾在中山大学肿瘤防治中心、香港威尔士亲王医院进修学习
澳大利亚墨尔本大学Peter Maccallum 肿瘤中心上消化道肿瘤外科访问学者
目前工作于汕头大学医学院附属肿瘤医院胸外科，擅长胸外科各类内镜及腔镜诊疗技术
主要专业方向为胸部常见肿瘤的综合治疗和微创外科治疗，擅长胸外科各类内镜及腔镜诊疗技术
广东省医师协会胸外科医师分会第四届委员会委员
广东省医师协会胸外科分会食管癌学组成员
广东省医学会胸外科学分会第二届委员会食管癌学组成员
广东省医学会胸外科学分会第一届委员会青年委员
广东省胸部肿瘤防治研究会靶向治疗专业委员会委员
广东省食管癌研究所汕头分中心秘书
汕头市医学会第六届外科学专业委员会委员
汕头市医学会第一、第二届胸心外科学专业委员会委员

郑少鹏教授

主治医师

汕头大学医学院附属肿瘤医院胸部肿瘤外科主治医师
广州市抗癌协会食管专业委员会常务委员
广东省健康管理学会胸部肿瘤及肺结节管理委员会委员
广东省潮人海外联谊会秘书、委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会委员
擅长食管癌、肺癌的综合治疗及研究，曾发表多篇SCI文章

王耿教授：转化治疗为初诊不可切除的食管鳞癌患者带来了根治性手术的新希望。本例患者初诊分期为cT4aN3M1（IVA期），伴锁骨上及腹腔区域多发淋巴结转移，已失去根治性手术机会，既往以放化疗为主，长期生存率有限。随着ICI在晚期食管鳞癌一线治疗中确立标准地位，免疫联合化疗强大的缩瘤效应使“转化后手术”成为可能。本例患者仅经3周期斯鲁利单抗联合化疗即实现深度缓解并成功转化，术后病理达pCR（ypT0N0M0），提示对于经过筛选、一般状况良好、拥有免疫优势指标（如PD-L1高表达）的IVA期患者，免疫联合化疗转化后行根治性手术是值得探索并推广的治疗模式。

斯鲁利单抗作为创新型PD-1抑制剂，已在食管鳞癌治疗中积累了丰富的循证医学证据。基于ASTRUM-007研究数据，斯鲁利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1阳性的不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗，并获多部指南推荐。在围手术期领域，近期一项发表于Nature Communications的II期研究（NCT05659251）证实，斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇新辅助治疗3周期的pCR率达31.1%，2年OS率达88.3%，且安全性可控^[1]。本病例所采用的正是与上述II期研究相同的斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇方案，虽然该患者初诊分期更晚（IVA期），但在3周期治疗后获得了深度缓解并达到pCR。这不仅在真实世界中印证了该免疫联合方案在食管鳞癌术前治疗中强大的缩瘤能力，更将其应用场景从可切除患者的新辅助治疗成功拓展至晚期不可切除患者的转化治疗。

上述突出的临床疗效，与斯鲁利单抗独特的作用机制密不可分。其一，更早诱导PD-1强内吞：斯鲁利单抗能够更早诱导更强的PD-1内吞，强效解除T细胞抑制，带来更深度的肿瘤杀伤；其二，更好保留CD28信号通路：斯鲁利单抗能减少PD-1与CD28的顺式相互作用，维持T细胞高活性并延缓耗竭，促进记忆T细胞生成。正是基于上述机制优势，斯鲁利单抗联合化疗方能在本例患者中实现快速起效、深度缓解，仅3周期即完成转化并达pCR，为临床疗效提供了坚实的理论基础。

总体而言，该病例充分体现了MDT模式在晚期食管癌诊疗中的核心价值，展示了斯鲁利单抗联合化疗在转化治疗中的高效缩瘤能力以及良好安全性，成功为初诊不可切除的IVA期患者创造了根治性手术机会并实现pCR。该治疗模式值得在临床实践中进一步探索，期待更多前瞻性临床研究提供高级别证据，推动食管鳞癌转化治疗策略的优化与标准化。

参考文献

[1] Wu Z, Wu C, Wang Y, et al. Neoadjuvant serplulimab combined with chemotherapy for resectable oesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Nat Commun. 2025;17(1):871.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Carol