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细化分层，填补空白丨周清教授解读《亚太EGFR突变患者第三代TKI耐药后诊疗共识（2026版）》

08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年，由广东省人民医院吴一龙教授牵头、广东省人民医院周清教授作为主要执笔人之一，CTONG联合亚太多国专家在Lancet Regional Health – Western Pacific正式发表了全球首个针对第三代EGFR-TKI耐药后管理的亚太共识，为亚太地区肺癌诊疗提供了符合区域特色的标准路径。时隔两年，随着FLAURA2、MARIPOSA等模式的应用，一线TKI联合化疗比例升高、格局发生变化；以及围术期靶向治疗的广泛应用，耐药后的临床场景变得愈发复杂。同时，SACHI、OptiTROP-Lung 03/04等新的研究数据发布，在此背景下，《亚太EGFR突变患者第三代TKI耐药后诊疗共识（2026版）》应运而生。近日，【肿瘤资讯】专访周清教授，深入解析此次更新的深层逻辑与临床价值。

周清教授

主任医师、博士研究生导师

广东省人民医院肿瘤医院院长，广东省肺癌研究所副所长
教育部长江学者特聘教授
国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员

更新背景：一线格局重塑与临床场景扩容的双重驱动

周清教授：本次共识的核心关切始终聚焦于第三代EGFR-TKI耐药后的临床决策优化。2024版共识汇聚了中国大陆、中国香港、日本、韩国及新加坡的权威专家智慧，构建了耐药后诊疗的基础框架。然而，过去两年间，临床实践发生了显著变化，迫切需要对共识内容进行迭代。

首先，一线治疗格局已从单药时代迈入联合治疗的新纪元。以往的一线标准治疗主要依赖第三代EGFR-TKI单药，而如今，FLAURA2模式（TKI联合化疗）与MARIPOSA模式（埃万妥单抗联合兰泽替尼）已相继获批并迅速转化为常规临床实践。这种治疗模式的跃迁直接导致了耐药生物学行为的改变——一线使用的治疗方案不同，耐药后产生的突变谱、克隆演化路径以及对后续治疗的敏感性都将存在显著差异。因此，新版共识必须针对不同的一线治疗场景，重新整合生物标志物检测与后续治疗策略。

其次，高水平循证医学证据在过去两年中呈现井喷式增长。以MET异常这一经典耐药机制为例，2024版共识虽提及MET-TKI联合第三代TKI的潜在价值，但由于当时缺乏确凿的Ⅲ期数据，未能明确具体药物推荐。如今，基于SACHI研究的坚实数据，赛沃替尼联合奥希替尼已在中国正式获批；基于SAVANNAH研究的结果，该联合方案也在瑞士获批用于MET扩增或过表达人群。这些高级别证据的涌现，使得共识中关于靶向联合的推荐等级和具体方案得以夯实。此外，在未知耐药机制人群中，以芦康沙妥珠单抗为代表的新型ADC药物不仅获批用于三线，更拓展至二线治疗，加之医保政策的同步跟进，为临床提供了切实可及的治疗选择，这些新药的落地应用也必须反映在最新的共识推荐中。

最后，围术期及局部晚期巩固治疗后的耐药问题已成为不容忽视的临床新常态。2024版共识的视野主要局限于晚期一线及后线耐药，而随着ADAURA等重磅研究的临床应用，辅助靶向治疗及同步放化疗后免疫巩固治疗已成为早中期肺癌的标准实践。随之而来的是，辅助治疗期间出现进展，或完成辅助治疗后停药复发的病例日益增多，这已成为临床医生每日门诊中频繁遭遇的现实挑战。旧有的共识框架无法覆盖这一新兴场景，因此，新版共识必须填补这一空白，将早中期肺癌的耐药管理纳入规范化轨道。

核心更新：基于一线模式的场景细分与辅助耐药的精准界定

周清教授：新版共识在总体原则上保持了连续性，依然强调耐药后需重新进行TNM分期和分子标志物的全面重检。对于局部进展患者推荐联合局部治疗，对于检测到明确耐药机制的患者则采取针对性的靶向克服策略。但在具体执行层面，新版共识展现了前所未有的精细化程度，特别是对广泛进展且机制不明的人群，以及辅助治疗的耐药场景进行了深度重构。

在广泛进展且未检出明确驱动基因突变的人群中，临床医生面临的选择焦虑最为突出。目前在中国及亚太地区，治疗手段已不再局限于传统化疗，含免疫检查点抑制剂的联合方案、新型抗体偶联药物如芦康沙妥珠单抗，以及双特异性抗体如埃万妥单抗联合化疗等方案均已获得监管部门的批准。面对这种“武器库”扩容的局面，新版共识指出，临床决策不能盲目跟风或随意试药，而应回归到患者个体的临床特征上来。我们需要综合考量患者既往治疗的获益时长、耐受性，以及关键的生物标志物状态，例如PD-L1的表达水平、是否存在特定的共突变或其他基因变异等，通过多维度的评估来为每一位患者量身定制最优的后续治疗方案。

更为重要的是，新版共识首次根据一线治疗的三种主流模式确立了差异化的耐药后管理策略。对于一线接受TKI单药治疗的患者，耐药后的处理逻辑相对经典，仍主要遵循传统的分子分型路径来寻找靶点。但对于一线接受了TKI联合化疗的患者，由于患者已经暴露过化疗药物，其肿瘤对化疗的敏感性可能已经下降，此时新型ADC药物如芦康沙妥珠单抗，及双抗药物如埃万妥单抗在克服耐药中的价值显得尤为突出。而对于一线直接采用了埃万妥单抗联合兰泽替尼这一双靶联合模式的患者，虽然目前针对该特定人群耐药后的高等级循证数据尚在积累中，但共识明确指出，处理原则依然是重新进行TNM分期、全面的分子标志物检测及PD-L1表达评估，参照单药耐药的逻辑框架进行后续的科学决策，而非陷入无药可用的误区。

此外，本次更新的一大亮点是对辅助治疗后耐药场景的精准界定。我们把辅助靶向治疗分成了两种情况：一种是在TKI治疗过程中进展，另一种是在完成了计划的三年TKI治疗、停药之后进展。对于在接受辅助靶向药物治疗期间即出现进展的患者，由于其疾病行为更接近晚期肿瘤，新版共识建议直接参照晚期一线耐药的处理框架进行干预。而对于那些已经完成计划性辅助治疗（例如完成了为期三年的奥希替尼治疗）并在停药后出现复发的患者，则需要审慎评估复发灶的性质，若适合局部治疗则应积极介入，若不适合局部治疗，则需在复测分子谱排除新的靶向机会后，考虑重启三代TKI单药或联合治疗。这一细致的划分，有效地解决了既往共识无法覆盖的临床痛点，体现了共识制定的严谨性与实用性。

CTONG的角色与未来：以IIT回应临床需求，以共识化解诊疗争议

周清教授：CTONG自成立之初，便确立了通过研究者发起的临床研究（IIT）解决临床实际问题的核心使命。与药企发起的注册临床不同，IIT专注于临床中最迫切、指南尚未覆盖的盲区。未来，CTONG将继续发挥“发起者与领航者”的作用，牵头多中心IIT研究，积累基于亚太人群的本土数据，而非简单套用境外证据。

与此同时，CTONG致力于将循证证据转化为可落地的区域标准。在临床争议出现而高级别证据尚未出炉的窗口期，CTONG能够迅速识别问题，组织全国乃至亚太专家进行研讨，在充分合议的基础上，敏捷地给出切实可行的指导建议。本次发布的2026版耐药共识正是这一机制的体现。

未来，CTONG将继续坚持双轨并行：一方面，通过高质量的IIT研究填补数据空白；另一方面，通过持续更新的专家共识，快速响应临床需求，解决诊疗争议。这既是CTONG建立的初衷，也是我们长期坚持的方向。

责任编辑：NY
排版编辑：Crystal

08月06日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

08月06日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

值得学习收藏的好文章

08月06日

刘阳

费县人民医院 | 其他

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