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十邑论坛第356期｜2026 ASCO精读：HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗虽是基石，然多维决策时代已经开启

07月22日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会、福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会联合主办的【十邑论坛】每周二定期开播，论坛同步带来“原汁原味”的 2026 美国临床肿瘤学会（ASCO）前沿研究中文解读。本期聚焦激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的内分泌治疗核心议题。原讲者为瑞士热洛利耶癌症中心（Genolier Cancer Center）肿瘤内科专家 Alexandru Eniu 教授，结合其丰富的临床经验和前瞻性视野，深入剖析了内分泌治疗在当下精准医学时代的定位与迭代变迁。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院尹一教授对本次汇报进行分享，为国内临床诊疗提供实操参考。

尹一解读

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尹一

副主任医师

福建省肿瘤医院内科副主任医师
中国抗癌协会肿瘤标志青委会委员
福建省卫生基层协会基层肿瘤精准诊疗专委会常务委员
福建省抗癌协会癌痛专业委员会秘书
秘书海峡医药卫生协会胆道疾病专委会委员

核心要点总结

Alexandru Eniu教授总结了本次报告的三个核心观点。首先强调，内分泌治疗仍是绝大多数HR+/HER2–转移性乳腺癌患者的治疗基石，当前该领域治疗模式已通过联合各类新型靶向药物实现持续迭代升级。传统一线、二线治疗的给药模式需转变为多维度综合决策框架，综合考量肿瘤生物学特征、既往治疗史、患者偏好及可及性，为患者制定个体化方案，最大化临床获益。同时，全球范围内需努力确保每位患者都能获得最优个性化治疗。

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过去十年：治疗选择的“尴尬冗余”

过去十年，HR+/HER2-转移性乳腺癌内分泌治疗迎来药物井喷式发展。从2015年的4种主要药物扩展至目前指南推荐的超过13种药物，CDK4/6抑制剂、PIK3CA抑制剂等新型靶向药相继问世。尽管如此，他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）和氟维司群等经典内分泌药物仍是贯穿治疗全程的基础用药。

然而，虽然指南一致推荐患者应接受多线内分泌治疗后再转向化疗，但在真实临床场景中，绝大多数患者仅接受一线内分泌治疗后就转入化疗。造成该现象的原因有药物可及性不足、生物标志物检测受限和认知差异。因此，当下临床核心问题已不再是“我们有哪些治疗手段”，而是“该为患者选择何种方案、何时更换方案”。

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重新认识内分泌耐药：耐药并非“二元分类”，而是一条连续谱

Alexandru Eniu教授介绍，依据ABC8（Advanced Breast Cancer Consensus Conference）联合AURORA联盟提出的最新定义，内分泌耐药不应再简单划分为“敏感”或“耐药”两类，而应理解为一个连续的生物学谱系：

① 内分泌治疗初治（Endocrine Therapy-naïve）：指既往从未接受过内分泌治疗的新发转移性乳腺癌患者。这部分患者通常具有较高的内分泌治疗敏感性，也是后续治疗获益最大的群体。

②晚期获得性继发性耐药（Late Acquired Secondary Resistance）：患者完成辅助内分泌治疗至少12个月后发生复发，或接受一线内分泌治疗超过12个月后出现疾病进展。这类患者继续接受以内分泌治疗为基础的方案仍具有较高获益可能。

③早期获得性继发性耐药（Early Acquired Secondary Resistance）：包括辅助内分泌治疗持续2年以上治疗期间复发，或晚期一线内分泌治疗持续6～12个月后疾病进展。该类患者仍有继续接受内分泌治疗的价值，但预期获益较前者有所下降。

④ 原发性耐药（Primary Resistance）：辅助内分泌治疗初始2年内即复发；或晚期一线内分泌治疗6 个月内快速进展，内分泌治疗预期获益极低。

⑤ 内分泌治疗不敏感（Endocrine Insensitivity）：ABC8提出的新概念，指患者在任意一线内分泌治疗开始后3个月内即发生疾病进展。此类患者接受内分泌治疗获益极低。

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生物标志物驱动治疗时代已经到来：精准治疗不断拓展内分泌治疗边界

Alexandru Eniu教授介绍了当前获批的靶向药物：

PIK3CA/AKT/PTEN通路抑制剂：

Alpelisib+氟维司群（SOLAR-1）
卡匹色替+氟维司群（CAPItello-291）
伊那利塞+哌柏西利+氟维司群（INAVO120）

ESR1突变靶向药物（口服选择性雌激素受体降解剂（口服 SERD）；全新获批的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）类新药）：

Elacestrant（EMERALD）
依仑司群
Vepdegestrant（PROTAC，新机制）

此外，部分新兴联合方案（如SERENA-6、VIKTORIA-1等）虽尚未全部获批，但已纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南讨论范畴。晚期乳腺癌内分泌耐药的诊疗格局持续迭代，肿瘤基因突变检测、新型靶向药物正在彻底改写内分泌耐药的全程管理模式。

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长期疾病管理时代：疗效之外，更应关注患者治疗依从性

CDK4/6抑制剂不良反应临床管理经验已较为成熟；PIK3CA抑制剂整体毒性更高，临床使用需做好严密防护。Alexandru Eniu教授特别提醒：口服靶向药物并不等同于低毒性和管理简化，需要与化疗同等的规范监测、患者宣教、不良反应干预、用药依从性支持。患者核心顾虑主要包括往返医院的交通负担、误工成本、治疗带来的躯体乏力；口服药物虽能最大程度保留患者正常生活状态，但必须完善依从性管理。针对口腔黏膜炎、皮疹、血糖紊乱等不良反应临床需提前预判，优化患者治疗体验，以提升长期依从性。

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一线治疗策略持续优化：精准选择比简单升级更加重要

选择CDK4/6抑制剂联合内分泌骨架时，需重点评估既往辅助内分泌治疗史和无病生存期：

新发或晚期获得性耐药：AI+CDK4/6抑制剂为标准
早期获得性耐药：优先氟维司群 + CDK4/6抑制剂；PIK3CA突变者考虑伊那利塞三联方案。
原发性耐药：评估内分泌治疗获益潜力，必要时直接细胞毒药物治疗。
ESR1突变：优先氟维司群而非AI。

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五维决策框架：精准治疗需要综合多维信息

临床需结合患者耐药分层特征，个体化匹配序贯方案。针对目前 13 种可选治疗药物，Alexandru Eniu教授提出一套跳出序贯给药模式的多维临床决策框架，涵盖五大要素：肿瘤生物学、疾病动力学、既往治疗史、患者个体因素、医疗资源与可及性。

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1、一线治疗决策：区分初治与复发人群，结合既往辅助治疗仅单用传统内分泌、或联合 CDK4/6 抑制剂两种背景，匹配对应优选方案；

2、二线治疗决策框架：基于一线用药方案、肿瘤基因突变、疾病进展模式分层制定，后续随新临床数据发布持续更新。

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推动精准治疗落地：创新药物之外，更需关注全球医疗可及性

Alexandru Eniu教授基于公开数据分析，目前不同国家和地区之间，诊断检测能力、医保支付政策以及医疗资源配置等方面仍存在明显差异。美国、英国、德国等国家及地区可实现全部5款靶向药及两种检测的报销，而欧洲内部差异巨大，东欧地区几乎无报销保障。全球范围内仅约1/5患者可完整获取上述新型靶向药物与配套基因检测。

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