提及间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合，临床通常将其与非小细胞肺癌（NSCLC）深度绑定。然而，随着下一代测序（NGS）技术的普及，这一“钻石突变”在罕见软组织肉瘤中的身影也逐渐被捕获。本期我们特邀厦门大学附属中山医院肖莉教授、杨子科教授与大家分享和探讨一例ALK阳性晚期硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）患者，在历经一线抗血管多靶点药物、二线一代ALK-TKI耐药后，三线序贯二代ALK-TKI布格替尼仍成功维持长期疾病稳定与高质量生存的经典病例，以期为临床难治性罕见肉瘤的精准分子分型与低毒高效诊疗提供切实的循证借鉴。
病例分享
厦门大学附属中山医院 肿瘤科副主任医师 肿瘤学博士
中国抗癌协会 胃癌专委会青年委员
福建省抗癌协会 生物样本与数据资源专委会 委员
厦门市抗癌协会 整合肿瘤学专委会 常务委员
厦门市抗癌协会 肿瘤内科专委会 委员
厦门市医师协会 临床精准医疗专委会 委员
厦门市医师协会 医学科学普及分会 委员
厦门市医学会科学普及分会 委员
北京癌症防治学会 胃癌专委会 委员
中国知网（CNKI）评审专家
《现代肿瘤医学》杂志青年编委
《肿瘤代谢与营养》杂志青年编委
以第一/通讯作者身份发表SCI论文6篇，最高影响因子12.6分（一区TOP），主持福建省自然科学基金2项、厦门市卫健委中青年骨干人才项目1项、厦门市科技计划项目1项
病例盘点
1. 基本信息与初诊手术
患者情况：男性，52岁。
初诊主诉：2020年3月因发现左小腿肿物就诊。
影像学检查：2020-03-12门诊下肢MR示：左比目鱼肌中下段血管平滑肌瘤，肉瘤待排。
首次手术：2020-03-18行左小腿比目鱼肌肿物切除术。
2. 病理与分子诊断：罕见肉瘤的确诊挑战
大体所见：灰黄结节样肿物一个，大小 11.8*7.8*4.5 cm，切面灰白灰黄，多灶出血，局灶见骨样组织。
镜下形态：肿瘤细胞呈卵圆形漩涡状、结节状排列，多灶间质见片状透明软骨基质，可见多核破骨样巨细胞，细胞异型、分化幼稚，核分裂像易见。
免疫组化：S-100（+）、Vimentin（+）、CD34（+）、CD99（+）、Ki-67（热点区约8%）；MUC4（-）、STAT6（-）、SMA（-）、Desmin（-）。
病理诊断：（左小腿肿物）梭形细胞软组织肉瘤，符合SEF，伴骨化。由于形态学及IHC组织来源判定困难，提示进一步行分子生物学检查。
【小结】患者随后拒绝截肢或扩大切除加放化疗方案，于2020-06-28外院行“左腿软组织肿物切除术+踝关节融合术”，术后病理未见肿瘤残留，切缘阴性。2020-09复查胸部CT提示两肺多发小结节，考虑疾病进展（PD）/转移。
3. 多线探索：从经验性抗血管到精准靶向接力
一线抗血管生成治疗（2020-08至2023-04）
方案：安罗替尼（12mg po qd d1-14，q21d）。
疗效：维持疾病控制达2年8个月，至2023年4月复查评价为PD。
命运转折：NGS明确驱动基因（2023-04）
检测：基因检测提示ALK融合突变。
二线靶向：一代 ALK-TKI（2023-04 至 2024-08）
方案：换用克唑替尼（250mg po bid）。
疗效：者获得约1年4个月的疾病稳定（SD）。至2024-08-15随访，胸部CT提示：左肺斜裂旁占位，较前稍大，考虑再次PD。
三线序贯：二代ALK-TKI布格替尼（2024-08至今）
方案：序贯二代高度选择性ALK抑制剂布格替尼（180mg po qd）。
疗效：截至最新随访（2026年4月），定期复查疗效持续评价为SD，获益已超20个月。
目前患者精神、食欲、睡眠尚可，生活质量可。
【专家点评】聚焦“同病异治”与“异病同治”的精准医学时代
厦门大学附属中山医院肿瘤科行政主任
医学博士/理学博士, 主任医师/厦门大学副教授
德国海德堡大学医学博士 MD，厦门大学抗癌研究中心理学博士PHD
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）访问学者
厦门市高层次留学人才厦门市青年创新人才
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤委员会常务委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员 ； 北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会常务委员
CSCO结直肠癌专家委员会委员； CSCO翻译小组成员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员；福建省抗癌协会大肠癌专委会内科学组副组长
中国抗癌协会整合肿瘤学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会委员
《中国肿瘤临床》青年编辑委员会委员；CNKI评审专家
主持在研课题：国家自然科学基金项目1项，福建省自然科学基金项目2项，福建省教育联合攻关项目1项，福建省医学创新课题1项，厦门市留学人才资助优秀类项目1项，福建省中青年骨干人才项目1项
拨开迷雾：SEF的诊断难点与精准治疗探索
SEF是一种临床罕见且极具侵袭性的软组织肉瘤。其病理形态常呈上皮样或梭形细胞排列，伴明显的硬化性间质，由于特征具有重叠性，极易与多种软组织肿瘤甚至转移性癌混淆。尽管MUC4阳性在常规诊断中具有重要提示意义，但临床上类似本例MUC4阴性的病例并不少见，这使得传统病理及IHC面临极大挑战。
本例的成功诊治路径表明：对于形态学复杂的难治性肉瘤，尝试行广泛的NGS检测或许是打破诊断困局、寻找后线“生机”的钥匙。
机制跃迁：从“泛血管抑制”到“精准靶向接力”
在未行基因检测前，基于肉瘤血供丰富的特点，给予经验性抗血管多靶点药物安罗替尼治疗，为患者争取了初始控制时间。而当疾病进展后，NGS发现的ALK融合突变迅速将治疗带入“精准靶向”时代。
更难能可贵的是，本例充分证实了ALK抑制剂的序贯治疗策略在非NSCLC实体瘤中同样可行。在一代ALK TKI克唑替尼耐药后，及时切换至对驱动突变及潜在耐药突变具有更强、更广谱抑制活性的二代ALK TKI布格替尼，成功扭转了进展局势，实现了长效内科控制，使晚期肉瘤患者得以维持长生存。
循证观潮：ALK 靶点“异病同治”的前沿趋势
长期以来，肉瘤领域ALK TKI的探索多集中于炎性肌纤维母细胞瘤（IMT），美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）已先后批准克唑替尼用于特定年龄段的难治性ALK阳性IMT[1][2]。然而在更广泛的罕见肉瘤领域，中国药品监督管理局（NMPA）目前尚无相关适应症获批，临床面临巨大的未满足需求。
近年来的国际前沿学术大会频繁释放出强烈的“异病同治”信号：
2024年ASCO公布的BrigaPED研究（NCT04925609）中纳入了1例复发/难治性ALK融合肉瘤未成年患者，在接受布格替尼治疗后达到部分缓解（PR）[3]。而在2026年ASCO大会上公布的ALLBREAK研究（jRCT2041210148），纳入了27例ALK融合阳性NSCLC以外的不可切除或无标准治疗的实体肿瘤成人患者接受布格替尼治疗，患者既往接受过中位2线治疗，其中3例IMT患者与2例肉瘤患者，客观缓解率（ORR）分别为67%和50%，疾病控制率（DCR）为100%[4]。
本例患者在一代ALK TKI进展后，随即切换至二代ALK TKI布格替尼，再次成功抑制肿瘤，使患者在晚期阶段仍维持了极佳的生活质量与超长的生存获益。
结语与临床启示
1. 形态复杂，基因先行：对于镜下表现复杂、传统病理分型困难的软组织肉瘤，NGS精准检测不应是“最后底牌”，而应更早融入诊断流程，其核心价值在于“从迷雾中看清肿瘤，在绝境中找到出路”。
2. 打破癌种壁垒，践行“异病同治”：泛癌种时代下，肿瘤治疗正在从基于器官定位的传统模式向基于分子分型的精准靶向转变。只要驱动基因明确，罕见肿瘤同样可以通过合理的靶向药物迭代实现长生存、高获益。
3. 序贯接力，长久守护：本例在泛癌种领域践行了一代向二代ALK-TKI布格替尼的科学序贯，不仅成功阻断了肿瘤进展，更保障了晚期患者的生活质量，为泛肿瘤 ALK 阳性患者的全程管理带来希望。
1. U.S. Food and Drug Administration. FDA approval of Xalkori (crizotinib) for ALK-positive inflammatory myofibroblastic tumor. 2022.
2. European Medicines Agency. Xalkori (crizotinib) EPAR.
3. Charlotte Rigaud et al. 2024 ASCO Abstract 10017
4. Tomoki Sakakida et al. 2026 ASCO Abstract 3105
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