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2026 ESMO GI丨GALAXY研究OS结果重磅发布：ctDNA-MRD精准指导结直肠癌肝转移术后辅助化疗

07月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会（ESMO GI）于西班牙巴塞罗那隆重举行。作为消化道肿瘤领域颇具影响力的国际学术盛会之一，本届年会公布了多项消化道肿瘤精准治疗的前沿进展。会议现场，来自日本兵库医科大学的Kozo Kataoka教授报告了“GALAXY研究中基于ctDNA的分子残留病灶（MRD）状态与结直肠癌肝转移（CRLM）切除术后辅助化疗总生存（OS）的关联分析”。该研究同期发表于JAMA Oncology。这一研究结果为长期悬而未决的CRLM术后辅助化疗获益人群筛选问题提供了循证证据。

研究背景

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位，手术切除是长期生存的最佳手段。然而，即便接受了根治性切除，仍有大量患者因微小残留病灶而复发。因此，许多患者术后会接受辅助化疗（ACT），但这一策略的OS获益在长达二十余年的时间里始终存在争议。

两项具有里程碑意义的随机对照试验——欧洲EORTC 40983（EPOC）研究和日本JCOG0603研究——均显示围手术期或术后辅助化疗可改善CRLM切除患者的无病生存期（DFS），但均未能证实一致的OS获益。如何在术后精准筛选出最可能从辅助化疗中获益的患者，成为临床亟待解决的科学问题。

近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种能够检测分子残留病灶（MRD）并预测术后复发风险的生物标志物，展现出广阔的应用前景。GALAXY研究此前的亚组分析（2024年发表于Annals of Oncology）已表明，ACT与MRD阳性患者的DFS改善相关，而在MRD阴性患者中未观察到明确获益。然而，当时OS数据尚不成熟。本次ESMO GI大会报告正是基于更长时间的随访，带来了成熟的OS分析结果。

研究设计

本次分析纳入GALAXY研究中无肝外病变的CRLM患者共298例。患者于根治性术后2至10周（ACT启动前）采集血样，采用tumor-informed（Signatera™, Natera, Inc.）评估ctDNA状态。

研究目的与研究设计

研究分为两个独立队列进行分析：直接手术（upfront surgery）队列191例，新辅助化疗（NAC）队列107例。两队列基线特征存在显著差异——NAC队列中同期转移、多发肝转移、大范围肝切除、R1切缘及淋巴结阳性的比例更高，提示该队列患者基线疾病负荷更大、侵袭性更强。中位随访时间为43.2个月。

统计分析采用Cox比例风险模型评估ACT在MRD阳性和阴性组中的DFS/OS获益，并针对年龄、性别、肝转移灶数量/大小、RAS状态及原发灶奥沙利铂治疗史等因素进行校正。

患者基线特征

研究结果

研究结果数据

无论在直接手术队列还是NAC队列中，术后MRD阳性均与显著更差的DFS和OS密切相关。在直接手术队列中，MRD阳性患者的复发风险是MRD阴性患者的4倍以上（HR=4.14），死亡风险更是高达9倍以上（HR=9.13）。在多因素分析中，MRD阳性被证实为最强的独立不良预后因素。

直接手术队列：ACT显著改善MRD阳性患者OS

在直接手术队列中，研究观察到了关键性的OS获益信号。MRD阳性患者：接受ACT的患者相较于单纯观察组，OS显著改善（HR=0.27；P=0.03）。48个月OS率分别为65.3% vs 32.9%；48个月DFS率分别为37.5% vs未达到。ACT还与DFS的显著改善相关（HR=0.07；P＜0.0001）。

MRD阴性患者（n=129）：ACT未带来显著的DFS获益（HR=0.69；P=0.36）或OS获益（HR=0.54；P=0.47）。值得注意的是，无论是否接受ACT，MRD阴性患者的长期预后均极为良好——48个月OS率高达约90%。

NAC队列：MRD仍具预后价值，但ACT获益未显现

在NAC队列中，术后MRD阳性依然是强有力的预后不良因素。然而，无论MRD状态如何，ACT均未与DFS或OS的改善显著相关。研究者认为这可能与NAC队列本身疾病负荷更高、侵袭性更强有关。

研究的局限性

非随机设计：尽管进行了多变量校正和地标分析以控制偏倚，仍无法完全排除残留混杂因素的影响——身体状况较好的患者更倾向于接受ACT，而体质较差者则未接受
队列异质性：NAC队列患者基线疾病负荷更重、风险更高，可能影响结果的解读。
化疗方案异质性：直接手术队列中86%患者接受双药方案，而NAC队列中方案多样（双药联合靶向或三药方案），可能对结果产生影响。
样本量限制：NAC队列仅107例患者，事件数较少，仍需更大规模队列进一步验证。

小结

这是目前证实辅助化疗能改善结直肠癌肝转移患者OS的最大规模报告。Kataoka教授在总结中指出：“尽管这是一项非随机研究，但ctDNA-MRD有望优化术后治疗选择，并为ctDNA指导策略的前瞻性评估提供了有力支持。”

参考文献

Kataoka K, et al. ctDNA status and adjuvant chemotherapy after resection of colorectal liver metastases: an overall survival analysis of the GALAXY study. 2026 ESMO GI, 8O.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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朱娅

南京医科大学第二附属医院 | 肿瘤内科

ctDNA-MRD精准指导结直肠癌肝转移术后辅助化疗

07月20日

栗小玲

邯郸市第一医院 | 内科

好好休息好好吃饭

07月20日

陈清

衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科

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