【眼见为实长生存】中国医学科学院血液病医院弓晓媛教授：Ph+B-ALL患者叠加IKZF1缺失，化疗不耐受下如何实现5年长生存?

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导语：

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一类高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，成人B-ALL患者疾病进展迅速、复发率高，在传统化疗时代，患者长期生存面临巨大挑战，复发率高、生存期短、不良反应难以耐受等问题始终制约着患者的预后改善^1,2。 2021年8月起，以CD19-CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗药物陆续上市，重塑了B-ALL的治疗格局，也为患者提供了长生存的可能。基于此，【肿瘤资讯】特别推出“ 眼见为实长生存”系列项目，通过真实临床病例报道，见证免疫治疗时代B-ALL患者的长期生存获益。

第四篇——由 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）弓晓媛教授分享的一例临床病例。该Ph+ B-ALL患者叠加IKZF1缺失、复杂附加染色体异常，且化疗后不良事件频发、无法耐受。后续巩固治疗应如何选择？在不依赖化疗的情况下，能否维持深度缓解、实现长生存？

专家简介

弓晓媛教授

中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心
医学博士，副主任医师
中华中医药学会血液病分会委员
天津市整合医学学会干细胞与转化医学专业委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员
主持国家血液系统疾病临床医学研究中心临床研究基金一项
以第一作者及通讯作者在 Bood、Leukemia、Haematologica等期刊上发表SCI论文以及核心期刊论文近20篇

亮点抢先看

该老年患者确诊为叠加IKZF1缺失及复杂附加染色体异常的Ph+ B-ALL，无法耐受化疗，选择贝林妥欧单抗联合方案进行巩固治疗，共 接受三个周期贝林妥欧单抗治疗， 每周期28天，期间持续完全缓解（CR）且P190融合基因阴性。截至2026年5月随访，患者持续CMR，实现近5年的无瘤生存。

基本信息：

患者男性，62岁

2021.8.25入院，结合形态学、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学结果，最终诊断为Ph+ B-ALL，叠加IKZF1功能缺失突变、复杂附加染色体异常，同时合并高血压、冠心病及甲状腺功能减退症

治疗经过：

前期治疗方案

图1. 患者前期治疗方案及疗效评估

2021.8-2021.10，患者接受化疗联合TKI治疗，期间出现感染等多种化疗相关并发症，需调整治疗方案

贝林妥欧单抗联合方案

图2. 患者贝林妥欧单抗治疗方案及疗效评估

后续选择高效低毒的 贝林妥欧单抗联合TKI作为巩固治疗方案，分别于2022.2、2022.5、2022.9接受了 三个周期贝林妥欧单抗治疗， 每周期28天，第1-6天接受9μg、第7-28天为28μg，交替化疗联合TKI，期间持续骨髓（BM）CR，且P190融合基因阴性。治疗期间出现巨细胞病毒（CMV）感染，对症治疗后得到控制

后续治疗方案

2022.12结束巩固治疗，进入达沙替尼单药维持阶段，后因不耐受更换为氟马替尼

随访至2026年5月，患者持续CMR，实现近五年的深度缓解

专家观点

弓晓媛教授

本例患者为62岁男性Ph+ B-ALL，叠加IKZF1功能缺失突变及复杂附加染色体异常，合并高血压、冠心病及甲状腺功能减退症等基础疾病。前期经TKI联合化疗诱导治疗后，患者感染等并发症频发，生活质量受损，且对化疗产生强烈抵触。面对这样一位多重高危因素叠加、化疗不耐受的老年患者，后续巩固及维持治疗策略的选择面临严峻挑战。一方面，IKZF1缺失患者生存预后显著更差，5年累积复发率可达55%，无白血病生存率仅33% ³ ，同时复杂附加染色体异常进一步加剧了疾病进展风险，Ph+ ALL伴复杂核型者临床缓解率、生存预后均显著更差，且染色体复杂度越高，治愈效果越差 ⁴ ，传统化疗联合TKI克服此类高危遗传学背景带来的不良预后仍不明确，另一方面，患者年龄偏大、合并多种老年疾病，无法耐受长期化疗，也不适合接受造血干细胞移植。因此，寻找一种高效低毒的治疗策略成为关键。贝林妥欧单抗作为CD3/CD19双特异性T细胞衔接器，与TKI具有协同增效潜力，既往研究已证实联合方案可显著提升Ph+ B-ALL的CMR率，为患者提供显著临床获益的同时耐受性良好。基于此，该患者采用 贝林妥欧单抗联合TKI巩固治疗 ，分别于2022年2月、5月、9月接受 三个周期，每周期28天 ，期间持续BM CR且P190融合基因阴性， 总生存期已超5年 。本例患者的治疗经过提示，对于IKZF1缺失伴复杂核型、化疗不耐受的高危Ph+ B-ALL老年患者，足周期贝林妥欧单抗治疗可在规避化疗毒性的同时实现深度分子学缓解，为患者带来长生存获益，也为临床类似患者提供了重要参考。

参考文献

1. Haddad FG, Kantarjian H, Short NJ, et al. Incorporation of Immunotherapy Into Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Therapy. J Natl Compr Canc Netw. 2025 Jul 14;23(8):e257050.

2. Adele K. Fielding, Susan M. Richards, Rajesh Chopra, et al. Medical Research Council of the United Kingdom Adult ALL Working Party and the Eastern Cooperative Oncology Group; Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007; 109 (3): 944–950.

3. Yao QM, Liu KY, Gale RP, et al. Prognostic impact of IKZF1 deletion in adults with common B-cell acute lymphoblastic leukemia. BMC Cancer. 2016 Apr 11;16:269.

4. 宋红云, 潘莹, 安福润, 等. 伴有复杂核型的急性白血病患者的临床特征及其对预后的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(02): 377-382

排版编辑：Eliance

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