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ESMO Open | 肝胆混合癌免疫化疗新证据：度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂（GCD）方案疗效与胆管癌相当

07月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于兼具肝细胞癌和胆管癌双重病理特征的混合性肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA），临床治疗长期缺乏高级别证据。TOPAZ-1与KEYNOTE-966两项III期研究已确立免疫化疗（度伐利尤单抗/帕博利珠单抗+吉西他滨-顺铂）为晚期胆道癌的标准一线治疗，但cHCC-CCA患者在这些关键试验中缺乏代表性，其治疗策略应参照CCA还是HCC，目前尚缺乏直接比较证据。近日，长庚纪念医院团队在ESMO Open发表了一项多中心真实世界研究（N=175），首次系统比较了度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂（GCD）在cHCC-CCA与单纯CCA患者中的疗效与安全性，为这一罕见肿瘤类型提供了重要的循证依据。

研究背景

TOPAZ-1 III期研究已证实，在吉西他滨-顺铂（GC）基础上联合度伐利尤单抗可显著改善晚期胆道癌患者的总生存期（OS），确立了GCD作为一线标准治疗方案。同期，HIMALAYA III期研究亦证实度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗（STRIDE方案）在不可切除肝细胞癌（uHCC）中优于索拉非尼，拓展了度伐利尤单抗在原发性肝癌中的应用。然而，混合性肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）因兼具两种肿瘤特征，其治疗策略究竟应遵循CCA还是HCC的范式，迄今缺乏直接比较证据。该研究即针对这一空白，采用倾向性评分匹配（PSM）平衡基线差异，评估GCD在cHCC-CCA中的真实世界价值。

研究方法

该回顾性多中心研究纳入2021至2025年间接受一线GCD治疗的154例CCA和21例cHCC-CCA患者。主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。采用2:1 PSM校正年龄、性别、ECOG PS、肿瘤分期、肝炎状态、肿瘤部位及胆道引流等因素。

研究流程图

核心结果

生存结局：两组高度可比

中位随访16.2个月，匹配前CCA与cHCC-CCA组中位OS分别为13.3个月和13.8个月（P=0.60），中位PFS分别为5.1个月和5.3个月（P=0.40）。PSM后结果一致，两组OS（对数秩P=0.78）和PFS（P=0.39）均无显著差异，组织学亚型并非独立预后因素。

CCA和cHCC-CCA患者总体生存率的倾向评分匹配前（A）和匹配后（B）Kaplan—Meier曲线

肿瘤缓解：cHCC-CCA呈现更高ORR趋势

匹配后cHCC-CCA组ORR数值上高于CCA组（38.1% vs 23.8%, P=0.24），DCR则完全相同（均为66.7%）。这一趋势提示cHCC-CCA的双重组织学特征可能赋予其对免疫化疗的叠加敏感性。

安全性：与TOPAZ-1一致且两组相当

血液学毒性最为常见（贫血26.6% vs 28.6%，血小板减少19.5% vs 23.8%），≥3级不良事件发生率分别为42.9%和57.1%（P=0.30）。度伐利尤单抗中位周期数均为7个周期，无治疗相关死亡事件。

讨论与启示

该研究的核心发现是cHCC-CCA患者接受GCD治疗的生存获益与纯CCA患者相当。这一结果支持将cHCC-CCA纳入CCA的治疗范式进行管理，而非视为一种需要截然不同策略的独立疾病。

从生物学角度看，cHCC-CCA中的胆管细胞成分驱动了吉西他滨-铂类的化疗敏感性，而肝细胞成分可能同样对PD-L1阻断产生响应——HIMALAYA研究中度伐利尤单抗单药在HCC中已显示出非劣于索拉非尼的生存获益。因此，GCD的“化疗+免疫”双重作用恰好覆盖了cHCC-CCA的两种组织学成分，这或许也解释了ORR升高趋势的潜在原因。

值得注意的是，该研究结果与TOPAZ-1及HIMALAYA研究形成了互补的证据链：度伐利尤单抗为基础的免疫治疗在CCA、HCC及cHCC-CCA中均展现出积极活性，提示PD-L1通路抑制在原发性肝癌各亚型中具有广泛的应用前景。未来研究可进一步探索双免疫联合（如STRIDE方案）在cHCC-CCA中的价值，以及通过分子分型识别更可能从免疫化疗中获益的优势人群。

小结

该多中心真实世界研究证实，cHCC-CCA患者接受GCD方案治疗在生存期、肿瘤缓解和安全性方面与纯CCA患者相当，支持GCD作为cHCC-CCA一线治疗的可行选择，为这一罕见肿瘤的临床决策提供了循证依据。鉴于cHCC-CCA的罕见性，开展前瞻性试验极为困难，真实世界数据在此类肿瘤中具有不可替代的价值。未来需结合生物标志物进行精准分层，进一步优化治疗策略。

参考文献

[1] Hsu CC, Yeh KY, Chang CF, et al. Efficacy and safety of durvalumab plus gemcitabine–cisplatin in combined hepatocellular-cholangiocarcinoma versus cholangiocarcinoma. ESMO Open. 2026;11(4):108246.
[2] Oh DY, He AR, Qin S, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid. 2022;1:EVIDoa2200015.
[3] Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid. 2022;1:EVIDoa2100070.

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN