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储天晴教授：开启“去化疗”时代，T细胞衔接器引领小细胞肺癌靶向免疫新纪元

07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性极强、恶性程度极高的难治性亚型，后线长期面临着疗效有限的临床困境。然而，随着靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗问世，SCLC患者终于迎来了新的生机与希望。为了深入探讨当前SCLC的临床治疗痛点、塔拉妥单抗的创新机制及其带来的临床获益与安全性管理，【肿瘤资讯】特别邀请了上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授接受专访。以下为本次访谈的深度解析。

点击观看储天晴教授访谈视频

本期特邀专家——储天晴教授

储天晴教授

上海交通大学医学院附属胸科医院

上海交通大学医学院附属胸科医院临床研究中心主任

上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科，主任医师

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗血管靶向专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤防治专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
DIA临床科学专业委员会委员
CSCO理事
CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人

突破一线治疗瓶颈：亟待改善的后线治疗与“冷肿瘤”困境

当前SCLC整体诊疗格局正在发生变化。您如何看待近年来广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗的主要进展？目前仍存在哪些未被满足的临床需求？

储天晴教授：SCLC目前是我们非常关注的热点疾病。近年来，最大的进展就是广泛期的标准治疗从单纯化疗跨越到了化疗加免疫治疗的时代，打破了SCLC长达将近40年的生存期停滞，让部分ES-SCLC患者的中位总生存期（OS）成功超越了一年以上，也有一部分患者甚至实现了长生存。

但比较遗憾，这种获益依然还是有限，几乎所有患者在半年到一年左右会不可避免地出现耐药复发，而且SCLC一旦复发，侵袭性非常强，进展很快。在过去几十年里，二线和后线治疗的研发一直进展非常缓慢。传统的二线治疗比如托泊替康，不仅客观缓解率（ORR）不到20%，生存期仅仅在6到8个月左右徘徊，而且伴随着严重的骨髓抑制等毒性反应。很多患者前面已经经历了一线治疗的各种折磨，身体没有办法再耐受不良反应依然比较大的二线治疗，所以药物的选择面非常少。因此我们希望更多药物能够补充进来。

另外，我们也需要打破免疫治疗冷肿瘤的僵局。有一些病人免疫治疗效果不太好，而且SCLC整体的PD-L1表达也不高，具有很强的免疫逃逸能力。所以整体来看，要把SCLC这样的冷肿瘤转变为热肿瘤，改善免疫治疗效果，需要有一些新药能够改善耐药的环境。

TCE机制破局：跨越MHC限制，强行将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”

在传统化疗及免疫治疗之外，近年来T细胞衔接器（TCE）等新机制药物受到关注。您如何看待这一类治疗在SCLC中的发展潜力？其可能带来哪些机制上的突破？

储天晴教授：TCE是这几年我们特别关注的方向。它在SCLC领域的突破是实体瘤领域最早的成功范例。其主要原因在于它在机制上突破了主要组织相容性复合体（MHC）识别系统的限制，直接让冷肿瘤有机会变成热肿瘤。我们传统的免疫治疗发挥高度依赖于肿瘤抗原被MHC递呈给T细胞的过程，而SCLC可以通过隐藏MHC来逃避免疫追杀。TCE最大的突破是不依赖于MHC递呈，以塔拉妥单抗为例，其针对DLL3靶点，不依赖MHC递呈，就像一座物理桥梁，一端精准锁定在SCLC细胞表面高表达的特异性靶点DLL3，另一端直接抓住人体自身的T细胞，通过CD3桥梁强行把T细胞拉到肿瘤面前，形成免疫突触，直接激活T细胞释放穿孔素和颗粒酶，导致肿瘤细胞裂解死亡。裂解死亡后的免疫原性再次激活T细胞进行免疫正向反馈，有效将SCLC这种免疫抑制冷肿瘤强行转化为热肿瘤，为复发难治患者带来全新机制和不同的治疗机会¹。

这类药物面世后带来了革命性变化，其凭借卓越的后线SCLC数据突围，开启了SCLC去化疗靶向免疫治疗时代。未来希望TCE进一步向前推进，探索一线维持治疗中的应用，再往一线推进，与现有治疗方案强强联合，从更早的时段发挥疗效，让患者生命进一步延长，从而重塑SCLC治疗范式。

数据突破：重塑后线标准，带来生存期翻倍的里程碑获益

塔拉妥单抗于今年获NMPA批准用于ES-SCLC三线及以上治疗。基于获批相关的DeLLphi系列研究，能否请您为我们深度解读一下，该药物在全球多中心研究（DeLLphi-301）以及中国桥接研究（DeLLphi-307）中的三线疗效表现如何？您如何评价其在ES-SCLC中的临床定位及价值？

储天晴教授：根据DeLLphi-301研究结果，在既往多线治疗失败（三线以上）的患者中，塔拉妥单抗10mg剂量组展现了约40%的客观缓解率，即约40%患者肿瘤缩小30%以上²。这与历史对照后线化疗的ORR数据相比有很大提高，既往客观缓解率往往不足15%到20%，塔拉妥单抗的数据超过了既往数据的两倍。中国桥接研究结果与全球数据一致，ORR也达到了39%³，意味着国内患者使用这款药物也能达到这么好的效果，提升了我们的治疗信心。

此外，塔拉妥单抗的缓解持续时间（DoR）也非常可观，超过半数响应患者缓解时间长达数月甚至半年以上，证明了TCE免疫应答的持久性。这些数据最终转化为患者的生存获益，中位OS突破了14个月大关²。以往三线SCLC患者生存期通常不到半年，这一数据在复发难治SCLC领域可以说是里程碑式的突破。

在塔拉妥单抗获批之前，SCLC三线治疗没有全球公认标准方案。患者经历一线二线各种治疗后体能已经很差，骨髓储备枯竭，对生存的信心下降，难以承受新一轮化疗毒性。塔拉妥单抗的出现给这部分患者提供了强效的新选择，确立了SCLC三线及以上标准治疗方案，填补了这一领域的临床空白。

从科学价值来说，塔拉妥单抗是全球第一个获批的靶向DLL3/CD3的双抗药物，它的成功证明了通过精准靶向DLL3，TCE技术能够穿透实体瘤免疫屏障，为TCE未来更广泛应用奠定基础，给患者带来了新希望。

安全性与不良反应管理：CRS与ICANS整体可控

很多医生对TCE类药物的安全性比较关注。从临床数据来看，塔拉妥单抗的整体安全性表现如何？特别是在细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）方面，临床医生应该如何科学管理？

储天晴教授：TCE可以认为是细胞免疫治疗的一种，所以不可避免会有这类不良反应，比如细胞因子释放综合征（CRS），特别是颅内细胞因子释放综合征（ICANS）。但数据显示整体安全性非常可控，在实体瘤中展现出比较好的耐受性，因不良反应导致永久停药的比例也很低。

CRS是TCE最常见的不良反应，大部分在1级或2级，很少出现3级以上⁴。发生时间基本上都在第一个治疗周期，特别是第一针和第二针。为了减轻早期阶段容易出现的CRS，临床上主要通过阶梯式剂量递增策略有效降低塔拉妥单抗CRS严重程度，同时配合预防性用药和早期监测，整体上是安全可控的。

ICANS相对而言会被认为比较严重，但在塔拉妥单抗治疗数据中风险非常低。目前数据显示ICANS发生概率基本上都在1到2级，且发生率较低⁴。只要临床医生做好常规监测，多关心患者情绪、精神状态表现，并在早期症状出现时及时使用皮质醇等药物干预，整体还是非常可控的。第一次使用时建议严格按照阶梯给药和观察执行，随着临床经验的积累，这类不良反应的识别与管理也会更加成熟，不用过度担心。

参考文献

1. IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.
2. Sands J, Cho BC, Ahn MJ, et al. OA10.03 Tarlatamab Sustained Clinical Benefit and Safety in Previously Treated SCLC: DeLLphi-301 Phase 2 Extended Follow-up. J Thorac Oncol. 2024;19(10):S30-S31. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.057
3. Chu Q, Zhong D, Chen X, et al. P3.13.34 Tarlatamab Efficacy and Safety in Chinese Patients with Advanced Small Cell Lung Cancer: Phase 2 DeLLphi-307. J Thorac Oncol. 2025;20(10):S520. doi:10.1016/j.jtho.2025.09.970
4. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099

责任编辑：肿瘤资讯-丹枕
排版编辑：肿瘤资讯-Adele