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2026 BOC丨中国临床肿瘤学年度研究进展2025·食管癌篇:从围术期优化到精准治疗的多维突破

07月05日
中国临床肿瘤学年度研究进展2025(食管癌)
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在本次会议上,郑州大学第一附属医院王峰教授代表食管癌进展编写小组,围绕研究概貌、外科治疗、围手术期治疗、放疗优化、晚期一线治疗、抗体偶联药物(ADC)及生物标志物等维度,系统盘点了《中国临床肿瘤学年度进展2025》食管癌领域的重要研究成果与前沿动向。【肿瘤资讯】特别整理精华内容,以飨读者。

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王峰教授

2025年食管癌领域研究概貌

食管癌进展编写小组通过系统文献检索,对2025年中国食管癌领域发表的研究进行了梳理。文章查询流程显示,经SCI数据库初步导入、查重初筛后,共纳入中国(大陆、港、澳)为第一作者或通讯作者的研究2004篇,用于数据分析的文献达1843篇,覆盖20种重点杂志、前20位研究机构及前20位作者。

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发表量方面,郑州大学以87篇位居研究机构首位,南京医科大学、中山大学、福建医科大学和中国医学科学院&北京协和医学院等紧随其后,呈现以多个大型肿瘤中心为核心的协作网络。作者贡献方面,四川省肿瘤医院冷雪峰教授、上海市胸科医院李志刚教授、山东大学齐鲁医院程云飞教授等位列前列,体现国内食管癌研究团队的活跃度与连续性。

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2025年度食管癌领域重要进展

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2025年中国食管癌领域的重要研究

新辅助免疫联合放化疗:PALACE-2研究

基于CROSS研究,新辅助同步放化疗成为局部晚期可切除食管癌的标准治疗。免疫时代到来后,免疫药物的引入能否在放化疗基础上进一步提升疗效成为关键问题。

PALACE-2为单臂、前瞻性II期研究,纳入143例局部晚期可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,评估帕博利珠单抗联合放化疗(PPCT)术前治疗的安全性与有效性。140例完成新辅助治疗,125例接受手术。
关键结果:病理完全缓解(pCR)率为43.2%(54/125),主要病理缓解(MPR)率78.4%(98/125);中位随访17.4个月,1年无病生存(DFS)率91.1%,1年总生存(OS)率96.5%。≥3级不良事件发生率为75.7%(106/140)。
转化研究:基线血清IL-6水平低可预测对PPCT的良好反应;体内外实验证实,IL-6中和可增强抗PD-1疗效,主要通过增强CD4+ T细胞细胞毒性功能。
结论:该研究为首个大规模多中心前瞻性试验,证实PPCT方案安全性可接受,短期生存与传统新辅助放化疗相当,并为IL-6作为潜在生物标志物及联合靶点提供了依据。

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PALACE-2研究设计与关键结果

化免诱导联合根治性放化疗:GASTO-1071研究

针对颈段/近端食管癌这一特殊人群,GASTO-1071为非随机、双队列II期研究,纳入124例局部晚期ESCC患者,探索新辅助特瑞普利单抗联合化疗后序贯根治性放化疗(放疗剂量60 Gy或50 Gy分别为A/B列队)。

研究结果:两个队列的18个月PFS率分别为65.0%和65.1%,新辅助治疗后客观缓解率(ORR)均超90%,放化疗后ORR均达93%以上。安全性方面,50 Gy队列未发生≥3级肺炎,60 Gy队列为4.8%(含1例5级)。患者报告结局显示50 Gy队列改善更明显。

研究结论:该方案抗肿瘤活性良好,50 Gy放疗在不影响疗效前提下耐受性及生活质量更优,为近端食管癌根治性治疗提供重要参考。

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GASTO-1071研究设计与结果

去化疗方案一线治疗:ALTER-E003研究

ALTER-E003是一项单臂、多中心探索性临床研究,评估安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期ESCC的"去化疗"方案。研究纳入46例患者,确认的ORR为56.5%,疾病控制率(DCR)为91.3%,中位PFS为15.74个月,中位OS为20.57个月,中位缓解持续时间(DOR)为17.81个月。≥3级TRAE发生率28.3%,无治疗相关死亡。

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ALTER-E003研究疗效与安全性数据

发现预测性生物标志物,TP53+/FAT1+/NOTCH3-突变特征患者(n=32)显著获益(ORR 65.6% vs 11.1%,PFS 17.91 vs 5.32个月)。该方案已纳入2025 CSCO食管癌指南注释部分,后续III期验证研究正在推进。

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ALTER-E003研究探索性分析与研究结论

2025年度食管癌领域值得关注的进展

1. 三药诱导转化治疗:II期NEOCRTEC1601研究长期随访

(杨弘等,中山大学肿瘤防治中心;Int J Surg,IF 10.1)

研究纳入47例局部晚期可切除ESCC,接受紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗。长期随访(≥60个月)显示,R0切除组(26例,53.2%)中位OS达53.0个月,显著优于非R0切除组(13.9个月);两组5年OS率分别为50.0%和19.0%。多变量分析提示R0切除为独立预后因素。
结论:三药转化治疗历史数据优秀,免疫时代的联合方案有望进一步提高R0切除率及生存获益。

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2. 手术入路选择:右胸vs左胸10年随访

(陈海泉等,复旦大学附属肿瘤医院;Ann Thorac Surg,IF 3.9)

该单中心事后分析纳入286例中下段ESCC患者,比较右胸与左胸入路根治术。右胸组10年DFS率(47.6% vs 37.5%)和OS率(52.4% vs 43.7%)均显著更优。生存获益集中于伴淋巴结转移患者(右胸组10年OS 37.9% vs 左胸组25.9%),归因于更彻底的上纵隔淋巴结清扫
结论:右胸入路长期生存优势明确,支持该术式在淋巴结转移患者中的优先选择。

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3. 新辅助化免vs同步放化疗:REVO研究

(柳硕岩等,福建省肿瘤医院;Nat Commun,IF 15.7)

REVO为多中心、随机、开放标签II期研究,比较卡瑞利珠单抗+化疗(ICT)与同步放化疗(CRT)新辅助治疗可切除ESCC。ICT组pCR率为32.7%,CRT组为34.6%,HR为0.94(90%CI 0.6~1.49),达非劣效终点。ICT组≥3级TRAE显著更低(19.2% vs 33.3%),且无术后30天死亡(CRT组2例)。
结论:ICT在pCR率上非劣于标准CRT,安全性更优,为不愿或不适接受放疗的患者提供了替代选择。

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4. 新辅助化免vs新辅助放化疗:真实世界研究

(郭旭峰、李志刚等,上海市胸科医院牵头;JAMA Surgery,IF 14.9)

该大样本真实世界研究(n=1428)经倾向性评分匹配(每组532例)后,比较新辅助免疫联合化疗(NCIT)与传统新辅助放化疗(NCRT)。NCIT组2年OS率(81.3% vs 71.3%)和DFS率(73.9% vs 63.4%)均显著更优,远处转移率显著降低(13.5% vs 25.0%),但局部区域复发率无差异。
结论:NCIT生存获益主要归因于更好的远处控制,支持其作为局部晚期ESCC有前景的新辅助方案,需前瞻性随机临床试验进一步验证。

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5. ctDNA/MRD指导围手术期治疗

(1)李志刚团队研究(Cell Rep Med,IF 10.6)
纳入132例接受新辅助放化疗后手术的ESCC患者,采用基于肿瘤信息的个性化ctDNA检测面板,基线阳性检出率99.2%,联合传统方法可将non-pCR预测敏感性从78.4%~80.7%提高至92.0%~93.2%,减少了漏诊。术后ctDNA阳性为独立不良预后因子,且在该类非pCR患者中,辅助免疫治疗显著改善DFS,而ctDNA阴性患者则无获益。

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微信图片_20260705120850_194_5.jpg(2)NATION-2203研究(谭黎杰等,复旦大学附属中山医院;Mol Cancer,IF 33.9)
随机II期研究显示,围术期纳武利尤单抗+化疗组ctDNA清除率显著高于化疗组(89% vs 62.5%,P=0.02),但pCR率无统计学差异(15% vs 13.3%)。动态监测证实纵向ctDNA阳性与更差DFS(HR=19.65)和OS(P=0.0032)相关。ctDNA状态(尤其术后)较pCR更具预后预测价值,且可指导辅助治疗决策。

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6. 放疗剂量与免疫功能保护:TDLN V15研究

(赵快乐等,复旦大学附属肿瘤医院;Clin Cancer Res,IF 10.2)

基于两项前瞻性试验(ESO-Shanghai 1/2)共512例根治性放化疗ESCC患者的回顾性分析,发现肿瘤引流淋巴结(TDLN)接受≥15 Gy的体积(V15)若>50%,与CD8+CD28+ T细胞、活化CD8+ T细胞及B细胞显著减少相关,且独立预测较差的OS、局部无复发生存及远处无转移生存。
结论:限制TDLN V15可能有助于保护免疫功能并改善放化疗(含联合免疫)的预后,为放疗计划设计提供新考量。

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7. JUPITER-06最终OS分析及生物标志物探索

(徐瑞华等,中山大学肿瘤防治中心;Ann Oncol,IF 65.4)

III期JUPITER-06(n=514)最终分析显示,特瑞普利单抗+化疗组中位OS 17.7个月,优于化疗组12.9个月(HR=0.72P=0.002)。探索性生物标志物分析,拷贝数变异校正的TMB(ccTMB)和食管癌基因组免疫学分类(EGIC)方案可有效分层获益人群,ccTMB高者HR=0.51(3年OS率48.3%),EGIC1类患者获益最大(HR=0.42)。CDK4/6及PORCN抑制剂可能为潜在联合策略。
结论:该研究为晚期ESCC一线化免联合提供长期生存证据,并提供精准分层工具及耐药克服方向。

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8. 双免联合化疗:SKYSCRAPER-08研究

(沈琳等,北京大学肿瘤医院;The Lancet Oncology,IF 35.9)

III期随机研究评估替瑞利尤单抗(抗TIGIT)+阿替利珠单抗+化疗一线治疗不可切除ESCC。联合组显著改善PFS(6.2 vs 5.4个月,HR=0.56)和OS(15.7 vs 11.1个月,HR=0.70)。尽管总体HR未超越现有标准,但提示潜在获益人群筛选的重要性。该研究为抗TIGIT联合抗PD-L1在ESCC的首个III期证据。

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9. 抗体偶联药物(ADC)探索

(1)BL-B01D1(EGFR×HER3双特异性ADC)

(鲁智豪等,北京大学肿瘤医院;Nat Med,IF 50)

Ib期ESCC队列(n=82),2.5 mg/kg剂量组ORR 39.6%,DCR 79.2%,中位PFS 5.4个月,OS 11.5个月。基于此已启动III期临床试验,为该类药物治疗免疫经治患者确立新选项。

微信图片_20260705120909_201_5.jpg(2)YL201(B7-H3靶向ADC)

(张力等,中山大学肿瘤防治中心;Nat Med,IF 50)

I/Ib期ESCC可评估36例,ORR 25%,DCR 77.8%,中位PFS 4.8个月,B7H3表达与疗效无显著相关性。
微信图片_20260705120902_199_5.jpg(3)9MW2821(Nectin-4靶向ADC)

(张剑等,复旦大学附属肿瘤医院;Ann Oncol,IF 65.4)

I/II期食管癌亚组(n=49),ORR 14.0%,DCR 67.4%,中位PFS 3.7个月,中位OS 8.2个月。Nectin-4低表达亦见抗瘤活性,提示靶点选择及连接子设计的重要性。

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10. NOTCH1突变预测替雷利珠单抗疗效

(鲁智豪等,北京大学肿瘤医院;Nat Med,IF 50)

基于RATIONALE-302 III期研究的事后生物标志物分析,NOTCH1突变患者接受替雷利珠单抗二线治疗的中位OS为18.4个月,而化疗组仅5.3个月(HR=0.35),预测价值独立于PD-L1及TMB状态。机制上,NOTCH1突变与IFN-I特征富集B细胞和中性粒细胞浸润减少相关。该标志物有望用于筛选免疫治疗优势人群,并指导联合策略开发。

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总结与展望

2025年度中国食管癌研究覆盖全疾病阶段,从外科技术、围术期方案优化、放疗剂量学保护,到晚期免疫联合策略、ADC新药探索及精准生物标志物,均取得重要进展。多项研究(PALACE-2、GASTO-1071、ALTER-E003、REVO、NCIT vs NCRT真实世界研究等)为临床实践提供了高证据等级参考;ctDNA/MRD动态监测、放疗免疫交互、新型靶向ADC及NOTCH1等标志物则为个体化治疗开辟新方向。未来,跨中心协作、高质量转化研究及前瞻性验证试验将持续推动食管癌诊疗水平的提升,最终转化为患者生存获益。

责任编辑:肿瘤资讯-ZJN
排版编辑:肿瘤资讯-ZJN
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