2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在7月3日上午的胰腺癌专场中，上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授就胰腺癌治疗的最新进展与展望进行了精彩汇报，涵盖已报告Ⅲ期临床研究的疗效及生存获益、取得Ⅱ期积极结果及启动Ⅲ期的临床布局、以及正在开展研究的新药研发格局等多个方面。【肿瘤资讯】特别整理其中精华内容，以飨读者。
王理伟教授
一、胰腺癌——"癌中之王"：疾病负担沉重，治疗效果差
胰腺癌是消化系统恶性肿瘤中最具挑战性的疾病之一，素有"癌中之王"之称。从2018年至2022年，全球胰腺癌新发病例数由45.8万增至51.1万，死亡例数从43.2万上升至46.7万。从2022年至2024年，中国胰腺癌新发病例数从11.9万增至12.3万；死亡例数从10.6万上升至11.2万。胰腺癌具有发病率升高、早期诊断率低、复发转移率高、手术切除率低、死亡率极高、五年生存率低的严峻特征。根据诊断时分期的不同，早期（可切除）患者的中位总生存期为20~23个月，局部进展期为9个月，而转移性患者仅为6个月。
值得注意的是，中国胰腺癌临床研究占比正逐渐增加。ClinicalTrial Web上登记的胰腺癌药物治疗研究数量显示，中国胰腺癌研究数量不断增长，在全球胰腺癌研究中的占比从2017年的10.8%增长至2025年的33%，体现了我国在该领域研究投入的持续加大。
二、确证阶段——已报道Ⅲ期临床研究的疗效及生存获益
RASolute-302研究：Daraxonrasib二线治疗晚期胰腺癌
在2026 ASCO年会上公布的RASolute-302研究是一项评估Daraxonrasib（RMC-6236）作为二线治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期临床疗效及安全性的全球性研究。RMC-6236是全球首创的口服多靶点RAS(ON)抑制剂，采用GTP结合状态依赖性抑制机制，可同时抑制多种RAS突变亚型。
该研究入组经组织学确诊的晚期胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，要求既往接受过含氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的方案一线治疗，ECOG PS评分0~1分，经局部检测确认存在RAS突变。研究按1:1随机分配至Daraxonrasib 300mg每日一次口服组或研究者选择的化疗组（mFOLFIRINOX、Nal-Iri+5-FU/LV或FOLFOX）。双主要终点为RAS G12突变人群的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。全球共纳入59个中心、6个国家的受试者。
RAS G12突变患者中的主要疗效数据：
• OS：13.2个月 vs 6.6个月
• PFS：7.3个月 vs 3.5个月
• 客观缓解率（ORR）：33.2% vs 11.8%
全部患者中的关键次要终点数据：
• OS：13.2个月 vs 6.7个月
• PFS：7.2个月 vs 3.6个月
• ORR：31.6% vs 11.2%
RASolute-302研究：Daraxonrasib对比当前标准二线化疗的生存曲线（RAS G12突变人群及全部患者）
推荐理由：RASolute-302研究首次证实了RAS(ON)抑制剂在晚期胰腺癌二线治疗中的显著生存获益，为KRAS突变型胰腺癌患者带来了全新的治疗选择，有望改写当前的治疗格局。
三、拓展验证——取得Ⅱ期积极结果及启动Ⅲ期的临床布局
化靶免联合一线治疗晚期胰腺癌
由南京天印山医院秦叔逵教授和天津市肿瘤医院郝继辉教授牵头开展的索凡替尼联合免疫及化疗一线治疗晚期胰腺癌Ⅱ/Ⅲ期注册研究中，探索了索凡替尼+卡瑞利珠单抗+AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）用于未经手术切除的转移性胰腺癌患者的一线系统治疗。
研究设计包括2期和3期两部分。截至2025年7月24日，共观察到38例PFS事件。S+C+AG组的中位PFS达7.20个月，对照组为5.52个月，HR=0.499，并改善ORR（67.7% vs 41.9%）。虽然OS数据尚未成熟，但已观察到S+C+AG组有获益趋势（中位OS：NR vs 8.48个月，未分层HR=0.555）。安全性可控，主要不良事件与已知安全性特征一致。
索凡替尼联合卡瑞利珠单抗+AG方案一线治疗晚期胰腺癌的PFS、OS曲线及最佳百分比变化瀑布图
HRS-4642联合AG靶向KRAS G12D突变晚期胰腺癌
上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授团队开展的HRS-4642联合抗肿瘤药物治疗晚期胰腺癌的ⅠB/Ⅱ期临床研究，聚焦于KRAS G12D突变这一高比例人群（占所有KRAS突变的40%）。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、OS等。
截至2025年4月10日，共入组30例既往未接受过任何治疗的转移性胰腺癌患者，均接受AG+HRS-4642作为一线治疗方案。疗效结果显示：
• ORR：63.3%（95%CI: 43.9, 80.1），19例PR
• DCR：93.3%（95%CI: 77.9, 99.2），28例
• 中位PFS尚未达到，11人达到PFS（13.1月），12个月PFS率为68.7%（95%CI: 48.5, 83.5）
• OS未达到，12个月OS率83.3%（95%CI: 64.4, 92.7）
• 主要不良反应为骨髓抑制。
HRS-4642+AG治疗KRAS G12D突变晚期胰腺癌的疗效数据、瀑布图及PFS/OS曲线
值得关注的是，相关成果已在2025年欧洲肿瘤学学会（ESMO）年会作口头报告，且已启动全球首个KRAS G12D靶向药物的III期临床研究，计划入组488例（截至2026年7月2日已入组183例），涵盖58家中心。
Claudin18.2靶向药物研究进展
Claudin18.2已成为胰腺癌药物开发的热门靶点。目前针对Claudin18.2的四大类药物类型包括：双特异性抗体、抗体偶联药物（ADCs）、单克隆抗体（mAb）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。
Claudin18.2-CD3双抗IBI389（ORAL研究）：这是一项开放标签、多中心的Ⅰ期研究，评估IBI389治疗晚期PDAC患者的安全性及有效性初步疗效。筛选170例患者，130例CLDN18.2阳性，最终72例患者（Claudin18.2 IHC2/3+≥10%）纳入研究队列。在27例Claudin18.2 IHC2/3+≥10%患者中，ORR为29.6%，DCR 70.4%；在18例IHC2/3+≥40%患者中，ORR提升至38.9%，DCR 66.7%。在27例Claudin18.2 IHC2/3+≥10%患者中，采用600ug/kg剂量治疗的患者中，48.3%观察到PFS事件，3个月PFS率为57.1%，中位PFS未成熟。
Claudin18.2 ADC IBI343：在2025 ASCO年会上公布的Ⅰ期剂量扩展队列评估中，CLDN18.2阳性定义为IHC染色强度≥1且≥60%。CLDN18.2-组（n=12）：ORR 0%，DCR 41.7%，中位OS 6.2个月；CLDN18.2+组（n=44）：ORR 22.7%，DCR 81.8%，中位PFS 5.4个月，中位OS 8.5个月。
靶向B7-H3 ADC——YL201研究
由王理伟教授团队开展的YL201研究是一项多中心、开放性的Ⅰ/Ⅱ期研究，评估靶向B7-H3的ADC药物YL201在选定的二线晚期实体瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。YL201利用抗B7-H3人源化单克隆抗体的靶向性将毒素分子（YL0010014，一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）递送至表达B7-H3的肿瘤细胞表面，阻断细胞周期进程，诱导DNA断裂导致肿瘤细胞凋亡。
全人群（N=60）数据显示：cORR为28.3%，中位PFS 7.5个月，中位OS 11.7个月。安全性良好，主要不良反应可管理。
YL201治疗二线晚期实体瘤的基线特征、PFS曲线、疗效瀑布图及研究者评估的缓解情况
四、正在开展研究的四大方向
当前胰腺癌新药研发呈现四大方向并行推进的格局：
靶向治疗药物：
• MTAP靶点：HSK41959（Ⅰ期）
• CDH17靶点：MRG007（Ⅰ/Ⅱ期）
• Claudin18.2+靶点：SHR-3821（Ⅰ期）
免疫治疗药物：
• PD-L1：安罗替尼+TQB2450+AG（一线Ⅱ期）
• PD-L1、CTLA-4：KN046+AG（一线Ⅲ期）
• PD-L1、TGF-β：SHR-1701+AG（一线Ⅰb/Ⅱ期）
ADC药物：
• CLDN18.2靶点：IBI343（Ⅰ期）、LM-302（Ⅰ期）
• EGFR、B7-H3靶点：FH-006（Ⅰ/Ⅱ期）
联合治疗方案：
• PD-1/VEGFR/FGFR：派安普利单抗+安罗替尼+AG（一线Ⅱ期）
• VEGFR/FGFR/CSF-1R/PD-1：索凡替尼+卡瑞利珠单抗+AG（一线Ⅱ期）
• PD-1/TGF-β/VEGF ：TQB2868+安罗替尼+AG（一线Ⅱ期）
从胰腺癌新药研究的靶点分布来看，约20%为已获批适应证药物靶点（如KRAS WT 10-15%、KRAS G12C突变1-3%、dMMR 2%、BRCA1/2突变3-5%、NTRK融合1-3%、NRG1 1%），49%为未上市药物靶点的临床研究（其中KRAS G12D突变占40%），另有18%为膜表面蛋白、外基质、代谢、免疫等其他研究方向。
五、胰腺癌患者全周期管理"六大维度"
王理伟教授提出了胰腺癌患者全周期管理的"六大维度"框架，强调各维度之间"相对独立、精准干预"，但同时又"彼此影响、综合治疗"：
①肿瘤恶液质与代谢紊乱 → 精准营养支持
②黄疸与感染（梗阻性黄疸与胆管感染）→ 胆道引流
③神经侵犯与神经病理性痛 → 合理止痛
④慢性胆管炎与炎症负担 → 长期消炎利胆
⑤肿瘤相关性血栓与凝血功能障碍 → 对症抗凝
⑥心理痛苦与生存质量 → 心理防御
各维度之间存在相互影响的关系，例如黄疸可导致代谢-炎症循环恶化，恶液质可加重凝血风险，神经侵犯剧痛与心理防御相互影响。因此需要建立多维度的综合管理模式。
六、总结与展望
晚期胰腺癌的治疗展望聚焦于精准、个体化与多模态联合三大方向：
以人为本：个体化精准诊疗路径。基于分子分型（如DDR、MSI、KRAS野生型）与共病特征，实现从标准化方案转向定制化精准方案。
分子驱动：靶向药物理论与制剂革新。攻克RAS(ON)"不可成药"难题，深化B7-H3、CLDN18.2等新兴靶点的二线/后线临床转化。
剂型代际演进。推动抗体偶联药物（ADC）的精确递送与蛋白降解技术（PROTAC）在胰腺癌中的应用落地。
"化靶免"多维协同。探索化疗减瘤、靶向增敏与免疫重塑三位一体下的协同打击模式，挑战长生存极限。
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