本文精选2026年6月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献4篇，涵盖早发结直肠癌治疗延迟、循环肿瘤DNA指导术后辅助治疗决策、辅助化疗后干预策略及新型嵌合抗原受体T细胞治疗等领域的前沿进展，将研究主要结果进行整理，以飨读者。
早发结直肠癌治疗延迟与预后受损相关，语言障碍或为可干预因素
期刊来源：JAMA Oncology（IF：23.9）
早发结直肠癌（EOCRC）发病率持续上升，而治疗启动延迟对结直肠癌（CRC）预后的影响在EOCRC人群中尚未得到充分评估。该研究基于美国德克萨斯州癌症登记处数据，开展了一项回顾性、基于人群的横断面研究，纳入2004年至2019年确诊的112672例CRC患者，比较EOCRC（确诊年龄<50岁）与平均年龄发病结直肠癌（AOCRC）患者的特征及预后，并将从组织学诊断到确定性治疗超过6周定义为治疗延迟。
结果显示，EOCRC患者占11.0%（12079例），确诊年龄为41.6岁，相比AOCRC患者具有更好的总生存期（OS）（中位OS：未达到vs 80个月；HR=0.56，95%CI 0.56~0.60；P<0.001）。然而，无论总体人群还是EOCRC亚组，治疗延迟均与更差的OS独立相关：总体人群中HR=1.29（95%CI 1.26~1.32；P<0.001），EOCRC患者中HR=1.35（95%CI 1.32~1.38；P<0.001）。进一步分析发现，在控制人口统计学及临床因素后，语言障碍与EOCRC患者的治疗延迟独立相关（比值比[OR]=1.45，95%CI 1.18~1.79；P<0.001）。
该研究表明，尽管EOCRC预后优于AOCRC，但治疗延迟仍显著损害EOCRC生存，语言障碍作为潜在可干预因素，为改善该人群的及时治疗提供了干预靶点。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2849979
ctDNA阳性可切除结直肠癌辅助化疗后曲氟尿苷替匹嘧啶干预未显著改善DFS
期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）
肿瘤知情循环肿瘤DNA（ctDNA）可检测CRC根治性切除后的分子残留病灶（MRD），但MRD阳性后早期干预能否改善预后仍不明确。ALTAIR试验是CIRCULATE-Japan平台内的一项随机、双盲、III期临床试验，纳入完成标准治疗后ctDNA阳性且无放射学复发证据的0~IV期CRC患者，按1:1随机分配接受曲氟尿苷替匹嘧啶（FTD/TPI，即TAS-102）或安慰剂治疗6个月，主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS）。
2020年7月至2023年6月间，243例患者随机分配至FTD/TPI组（n=122）或安慰剂组（n=121）。中位随访23.29个月时，FTD/TPI组中位DFS为9.30个月，安慰剂组为5.55个月，HR=0.79（95%CI 0.60~1.05；P=0.107），未达到主要终点。事后盲法独立中央影像学审查显示FTD/TPI组DFS有统计学显著优势（HR=0.75，95%CI 0.55~0.98；P=0.0406），但为探索性分析。亚组分析显示，IV期寡转移患者可能获益更多（HR=0.53；P=0.012）。ctDNA动态具有强预后价值：ctDNA持续清除者中位DFS未达到，一过性清除者（transient clearance）为11.76个月，未清除者（no clearance）仅4.37个月（HR=17.42，P<0.0001）。安全性方面，FTD/TPI组3级及以上血液学不良事件发生率为73.0%，显著高于安慰剂组的3.3%。
ALTAIR试验未达到主要终点，提示单纯基于ctDNA阳性的辅助化疗后FTD/TPI干预尚不能显著改善DFS，但为MRD指导的治疗策略和后续试验设计提供了重要参考。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04428-0
II期结肠癌ctDNA指导辅助化疗：CIRCULATE试验提供重要信号，但证据尚不充分
期刊来源：Annals of Oncology（IF：80.4）
II期结肠癌的辅助治疗长期面临两难：既要识别少数注定复发的患者，又要避免对多数低危患者实施不必要的辅助化疗（ACT）。随着ctDNA检测技术的发展，基于术后ctDNA状态指导治疗决策成为研究热点。该社论围绕德国AIO协作组和奥地利ABCSG开展的CIRCULATE试验进行讨论，该试验针对pMMR/MSS Ⅱ期结肠癌患者，探索ctDNA阳性患者能否从辅助化疗中获益。
CIRCULATE试验因资金原因提前终止，仅入组41例ctDNA阳性随机患者（化疗组26例，观察组15例）。在意向治疗（ITT）分析中，主要终点未达到统计学显著性（3年无复发生存率：化疗组61% vs 观察组38%，P值未达预设阈值）。但在符合方案分析中，排除未接受治疗的患者后，化疗组显示出复发减少和生存改善的趋势，提示潜在的获益信号，但该分析存在偏倚风险，证据级别有限。 此外，术后ctDNA阳性的预后价值再次得到确认（ctDNA阳性 vs 阴性患者的3年DFS分别为52% vs 87%）。
该社论指出，CIRCULATE试验虽然因提前终止而未能提供确凿证据，但其符合方案分析显示了有方向性的获益信号，提示ctDNA阳性Ⅱ期结肠癌患者可能从辅助化疗中获益，但这一信号尚需更大样本、更敏感检测方法的验证性研究来确认。因此，这仅是向前迈出的一步，而非最终答案。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00935-X/abstract
GUCY2C靶向CAR-T细胞治疗转移性结直肠癌显示良好安全性与缓解率
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
转移性结直肠癌（CRC）三线及后线治疗选择有限，疗效欠佳。鸟苷酸环化酶2C（GUCY2C）在CRC各阶段均稳定表达，是CAR-T细胞治疗的潜在靶点。该研究是一项开放标签、单中心I期临床试验，采用3+3剂量递增联合剂量扩展设计，评估GUCY2C靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在GUCY2C阳性、转移性CRC患者中的安全性与疗效。研究设置4个剂量水平（DL1~DL4），分别为3×10⁸、6×10⁸、12×10⁸和20×10⁸个CAR-T细胞，主要终点为首次输注后28天内的安全性与耐受性。
共20例患者接受淋巴细胞清除后GUCY2C CAR-T输注，剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性，DL3（12×10⁸）被选为扩展剂量。安全性方面，仅1例（5.0%）患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，11例（55.0%）患者出现3级腹泻。在19例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为26.3%，且缓解均出现在DL3和DL4组。DL3组ORR为40.0%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月；在DL3组GUCY2C中-高表达患者中，ORR达50.0%，中位PFS达9.0个月。
该研究显示，GUCY2C靶向CAR-T在三线及后线转移性CRC患者中具有良好的安全性特征和令人鼓舞的缓解率，疗效与CAR-T剂量及GUCY2C表达水平相关，值得在更大样本研究中进一步验证。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01090
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN
苏公网安备32059002004080号
