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JCO全文发表维迪西妥单抗 “三药联合”（RCTS）方案一线治疗胃癌研究成果

07月02日

来源：荣昌生物

REMEGEN

6月27日，国际肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）在线发表了维迪西妥单抗（商品名：爱地希®）联合替雷利珠单抗和替吉奥（S-1）一线治疗HER2中高表达晚期胃癌RCTSⅡ期研究的完整论文。

JCO由美国临床肿瘤学会（ASCO）出版，最新影响因子高达44.7，致力于快速传播重大临床研究成果，为医生提供高等级循证依据，是全球肿瘤学界公认的顶级期刊。RCTS研究由山东大学齐鲁医院刘联教授牵头开展，此前已连续三年入选ASCO年会报告，疗效数据实现了多项重要突破：客观缓解率（ORR）高达89.5%、中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月，中位总生存期（OS）达31.9个月。此次JCO全文发表标志着RCTS突破性价值再获国际顶级学术平台的高度认可。

中位OS达31.9个月

覆盖HER2中高表达人群

PD-L1亚组获益一致

RCTS研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验，探索了在免静脉化疗的模式下“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+ S-1”三联方案一线治疗HER2中高表达晚期胃癌/胃食管交界处癌（G/GEJ）的疗效和安全性。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性终点包括动态外周T细胞受体（TCR）测序和游离DNA (cfDNA)全基因组分析。

该治疗模式尤为贴近真实临床需求：入组的57例患者中，不仅纳入了HER2高表达（IHC 3+或 IHC2+/FISH+）人群，还纳入了10.5%的HER2中表达（IHC2+/FISH-）患者，该人群在既往抗HER2治疗研究中常被排除；且约54.4%的患者为PD-L1 CPS<1的传统免疫治疗获益有限人群。

在如此具有挑战性的患者基线条件下，该方案依然取得了突破性疗效。截至2025年12月31日，中位随访28.2个月：

● 肿瘤缓解：在意向治疗(ITT)人群中，经确认的 ORR高达89.5% (51/57，95% CI：78.5-96.0)，其中完全缓解率(CR)达到8.8%；疾病控制率(DCR)高达98.2% 。

● 长期生存：中位PFS达到13.8个月 (95% CI：10.3-24.0)；中位OS达到31.9个月 (95% CI, 22.1-未达到), 中位缓解持续时间(DoR)为13.3个月 (95% CI:9.6-未达到)。

● PD-L1亚组获益一致：亚组分析显示，无论PD-L1表达状态如何，患者均能从该方案中获益。CPS ≥1亚组与CPS <1亚组的ORR分别为92.3%和87.1%，中位PFS分别为16.7个月和10.0个月，中位OS分别为31.9个月和25.4个月。值得一提的是，在CPS ≥5的患者中，中位PFS长达24.0个月。

● HER2亚组分析：在HER2高表达（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）和HER2中表达（IHC 2+/ISH-）亚组中，ORR分别为92.2%和 66.7%；中位PFS分别为13.8和18.3个月；中位OS分别为31.9个月和未达到。

● 安全性：耐受性良好，总体安全性可控，无新发安全性信号。

综合分析，“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+S-1”三联方案在一线治疗HER2中高表达的胃癌/胃食管结合部癌中疗效显著、安全性可控，且针对PD-L1 CPS <1患者同样展现出明显获益。

三大突破诠释临床价值：

疗效突破、机制协同、精准引领

作为全球首个“ADC+PD-1+S-1”全程免静脉化疗方案，RCTS研究的长期生存数据和生物标志物结果为临床实践和研究设计提供了重要参考，实现了三个维度的重要突破，在晚期胃癌一线治疗中具有破局潜力：

维度一，疗效突破——刷新晚期胃癌的一线生存极限。长期以来，HER2高表达晚期胃癌的一线治疗以“曲妥珠单抗+化疗”方案为主，近年来联合免疫PD-1单抗虽使中位OS显著提升，但仍存在未满足需求。RCTS研究取得了89.5%的超高ORR，中位OS更是达到了31.9个月，刷新了晚期胃癌一线治疗的生存纪录。这充分证明ADC药物维迪西妥单抗能在晚期胃癌前线治疗中实现更深的肿瘤退缩和更持久的控制。即使在HER2中表达和PD-L1低表达等人群中，也观察到明确的疗效信号。

维度二，机制协同——“ADC+免疫+化疗”协同增效的理论验证。 RCTS研究三联方案取得优异生存数据的核心在于底层机制的深度协同。维迪西妥单抗作为具有代表性的ADC药物，其携带的小分子毒素MMAE不仅能发挥强大的细胞毒作用和“旁观者效应”，更是诱导免疫原性细胞死亡的利器。通过ADC的精准打击，肿瘤微环境由“冷”转“热”，极大地解除了T细胞的免疫抑制，进而与PD-1单抗形成了联合增效；再辅以S-1口服化疗的基石作用，真正实现了“1+1+1>3”且毒副作用相对均衡的协同增效模式。

维度三，精准引领——TCR与cfDNA助推肿瘤分子动态监测。如何精准筛选获益人群并早期监测疗效一直是临床的痛点。传统方式高度依赖PD-L1 CPS评分，而RCTS研究提供了新的思路：通过TCR测序获得的克隆扩增评分（CEscore）能独立于PD-L1水平预测患者的PFS和OS，有望成为更优的免疫激活标志物。同时，纵向cfDNA分析可比影像学提早1.4个月发现肿瘤进展，为及时调整治疗策略提供了有力的“液体活检”工具。

刘联教授表示：“‘维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+S-1’的治疗方案展现了极高的ORR、突破性的超过30个月的中位OS以及可控的安全性，为HER2中高表达晚期胃癌的一线治疗提供了令人鼓舞的创新性治疗方案，凸显了肿瘤临床研究创新性设计中的‘中国智慧’。未来，我们将持续发力精准治疗，为胃癌患者带来更优质的治疗选择。”

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-as

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