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EHA 2026｜俞文娟教授：ZS方案引领CLL治疗革新，开启深度缓解与有限疗程新时代

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗格局在过去十年间经历了深刻变革。以BTK抑制剂为代表的持续治疗模式显著延长了患者生存，但随着生存期的延长，患者对更高生活质量的期待日益凸显——如何从“长期持续治疗”转向“ BCL-2抑制剂-based有限周期治疗 ”，已成为当前治疗策略的核心追求。而BCL-2抑制剂联合BTK抑制剂方案的探索，正将这一理念从概念推向现实。

2026年欧洲血液学协会年会（EHA 2026）上，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉（ZS方案）的多项研究数据重磅亮相，为有限周期治疗模式落地筑牢根基。值此EHA大会召开之际，【肿瘤资讯】特别邀请到 浙江大学附属第一医院俞文娟教授 ，结合本届EHA公布的最新研究成果，从微小残留病（MRD）监测的临床价值、ZS方案的疗效与安全性优势，以及其对整体治疗模式的深远影响三个维度，解读这一联合策略如何为CLL患者实现“ BCL-2抑制剂-based有限周期治疗 ”提供日益扎实的循证基础。

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MRD迭代升级

赋能CLL个体化诊疗决策

MRD检测在CLL领域的角色正在发生显著转变。整体来看，MRD研究已从静态的MRD检测向动态MRD动力学评估演进，从单一时间点的检测向全程动态监测拓展，从骨髓有创检测向外周血无创检测普及，从单纯的疗效评估工具向指导个体化治疗决策（如停药时机、疗程调整）延伸。与此同时，检测深度也在不断提升，从10 ^-4 向10 ^-5 甚至更高精度发展。

本届EHA公布的一项“探索CLL一线治疗后外周血和骨髓中MRD率的一致性”的荟萃分析（摘要号：PB2911）为外周血MRD替代骨髓MRD作为常规监测手段提供了高级别循证依据。该分析纳入12项前瞻性研究、24个时间点的数据，共计3,121次外周血（PB）和2,782次骨髓（BM）MRD检测。83%的时间点采用流式细胞术检测，uMRD定义为CLL细胞＜0.01%（即10 ^-4 以下）。研究结果显示，PB与BM uMRD率的组内相关系数（ICC）达0.93（95% CI 0.89-0.95），保持高度一致；平均PB uMRD率为70.1%，BM为64.3%，PB仅略高5.9%。

MRD的核心临床价值在于，其是目前预测CLL患者长期无进展生存（PFS）和总生存（OS）最为可靠的生物标志物。深度的uMRD缓解是实现有限疗程治疗、安全停药的重要前提；能够早期识别疾病复发风险，指导及时干预；同时，MRD也是精准评估不同治疗方案疗效差异、推动治疗方案优化升级的关键指标。

上述荟萃分析结果为 PB MRD 替代 BM MRD作为常规监测手段提供了最高级别的循证医学证据，同时表明PB MRD的普及应用，不仅大幅降低了患者痛苦和医疗成本，也为基于 PB MRD指导治疗决策奠定了坚实基础，推动了MRD监测在各级医院的广泛普及。

在新一代靶向联合方案的背景下，MRD的突破与泽布替尼的基石性作用密切相关。以泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉为代表的联合方案，能够实现超高的PB uMRD率，且与骨髓检测结果高度一致，更适合通过外周血进行动态疗效监测和停药指导。其快速、深度缓解的特点，能让患者更早达到uMRD状态，为有限疗程治疗创造条件。本届EHA公布的多项ZS方案数据，更是将CLL的uMRD率提升至新的高度，充分验证了这一联合策略的巨大潜力。

强强联合破局高危难题

ZS方案树立一线治疗新标杆

基于MRD的重要临床意义，新一代BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂的方案致力于追求更深、更持久的uMRD缓解。本届EHA公布的“全口服ZS方案一线治疗CLL/SLL，uMRD率99%，包括del(17p)/TP53突变患者”研究（摘要号：S145）最新随访数据，为ZS方案在初治CLL/SLL患者中的应用提供了有力证据。

该研究纳入86例初治CLL/SLL患者，中位随访30.9个月。数据显示，总缓解率（ORR）达到100%，完全缓解（CR）率为55%；最佳PB uMRD₄率高达99%，uMRD₅率达86%；尤为值得关注的是，所有伴有del(17p)/TP53突变的患者（共10例）均达到uMRD₄；从达到索托克拉目标剂量至实现uMRD₄的中位时间仅3.0个月；达到uMRD₄的患者无一例转为MRD阳性；30个月PFS率维持100%。安全性方面，无肿瘤溶解综合征（TLS）发生，无治疗相关不良事件（TEAE）导致死亡，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（29%）。

ZS方案的差异化优势体现在多个层面。首先，新一代药物的强强联合——高选择性BTK抑制剂泽布替尼与新一代BCL-2抑制剂索托克拉——从机制上协同作用更强，实现了目前CLL一线联合治疗中最高的uMRD率，且缓解速度更快。其次，对于del(17p)/TP53突变等高危患者，疗效同样优异，克服了传统方案在高危人群中的耐药局限。第三，安全性显著提升，无TLS发生、无治疗相关死亡，耐受性良好。

与现有维奈克拉联合其他BTK抑制剂的方案相比，ZS方案在uMRD率、缓解深度、高危患者获益及安全性方面均展现出优势，尤其是TLS风险的显著降低尤为突出。泽布替尼的高选择性为联合治疗提供了坚实的疗效和安全性基础，与索托克拉联合无明显药物相互作用，无需调整剂量，使用更为便捷。ZS方案为初治CLL患者提供了一种更高效、更安全的一线治疗选择，其超高的uMRD率为实现真正的有限疗程治疗和治愈带来了可能。

全人群疗效稳健

ZS方案推动CLL有限疗程治疗转型

除了一线治疗，ZS方案在复发/难治（R/R）CLL患者中的长期随访数据同样令人振奋。“全口服索托克拉 + 泽布替尼治疗R/R CLL/SLL的最新安全性和疗效，包括DEL(17P)/TP53患者”研究（摘要号：PS1697）纳入47例R/R CLL/SLL患者，既往接受过1-3线治疗且未在BTK抑制剂治疗期间进展。320mg索托克拉联合泽布替尼队列的中位随访时间为28.7个月，ORR达100%，CR率52%，最佳PB uMRD₄率86%，从达到目标剂量至实现uMRD₄的中位时间为5.3个月。达到uMRD₄的患者无一例转为MRD阳性，24个月PFS率94%，36个月PFS率95%。因TEAE导致的停药率仅8%，无TLS发生，无治疗相关死亡；3例既往BTK抑制剂经治患者均达到部分缓解（PR）。

综合一线与复发难治的数据，ZS方案在初治和R/R CLL患者中均实现了100%的ORR和超高的uMRD率，覆盖了包括del(17p)/TP53突变、IGHV未突变在内的所有高危人群，即使是既往接受过BTK抑制剂治疗的患者也能获得显著获益。这一全人群获益的验证，对未来CLL治疗模式将产生深远影响。

我们认为，ZS方案将推动CLL治疗从“长期持续治疗”向“MRD指导下的有限疗程治疗”转变。超高的uMRD率和持久的缓解持续时间，使得更多患者有望在达到深度缓解后安全停药，避免长期用药的累积毒性和经济负担，将MRD指导的个体化治疗从探索阶段推向临床常规应用。泽布替尼在此过程中展现了全程治疗价值——无论是作为一线联合治疗的基石，还是作为复发难治患者的治疗选择，均表现出稳定的疗效和优异的安全性。

从中国临床实践角度，ZS方案口服给药、无需住院、安全性良好，非常适合中国患者的治疗需求。随着泽布替尼纳入国家医保，其联合方案的可及性将大幅提高，有望成为中国CLL患者的首选联合治疗方案。未来，我们期待进一步优化ZS方案的疗程，探索基于MRD的精准停药时机，开展更大规模的Ⅲ期临床试验验证其长期疗效和安全性，并探索其在更高危患者及其他B细胞淋巴瘤中的应用。

专家简介

俞文娟 教授

浙江大学医学院附属第一医院血液科
临床博士、科室副主任、主任医师、硕士生导师
毕业于中国协和医科大学
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
CSCO淋巴瘤专委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤第二届青委会副主任委员
中国抗癌协会边缘区淋巴瘤工作组副组长
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常务委员
中国健康促进会中枢神经系统淋巴瘤专委会常务委员
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会常务委员、总干事、淋巴瘤学组副组长
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会青年编委
以通讯及第一作者在Blood，Journal of Hematology & Oncology,British Journal of Hematology ,Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文25篇
主持国家自然科学基金3项

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参考文献

[1]EHA Library. Wehmeyer G. 05/12/2026; 4209462; PB2911

[2]EHA Library. Cheah C. 06/12/2026; 4206699; S145

[3]EHA Library. Opat S. 06/11/2026; 4208249; PS1697

排版编辑：OV

责任编辑：Mathilda