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EHA 2026｜傅琤琤教授：从精准诊断到功能性治愈，泽布替尼重塑华氏巨球蛋白血症治疗格局

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B细胞惰性淋巴瘤，由于其临床表现多样且缺乏特异性，加之过去临床认知不足、诊断技术有限，长期以来误诊率和漏诊率居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展和靶向治疗药物的问世，WM的诊疗格局发生了深刻变化。2026年6月11日至14日，2026年EHA年会在瑞典斯德哥尔摩盛大开幕，WM领域多项研究成果公布，为临床诊疗带来了新的启示。值此之际，【肿瘤资讯】特邀 苏州大学附属第一医院傅琤琤教授 进行专访，结合临床经验与最新的循证医学证据，深入解读WM精准诊疗的前沿进展与未来方向。

“四位一体”精准诊断

分子分型引领个体化治疗

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近年来，随着对华氏巨球蛋白血症（WM）诊断与治疗专家共识的解读，以及在全国范围内多次开展针对社区和基层医院的宣教工作，越来越多的临床医师逐渐认识到该罕见疾病，而在过去，WM的误诊率和漏诊率均相对较高，核心原则之一是，不能仅依靠血清IgM水平增高对WM进行诊断。目前，WM的诊断已从单一的血清学IgM或IgM型M蛋白检测，发展为以骨髓活检病理诊断作为金标准，结合流式细胞术检出克隆性B细胞和单克隆性浆细胞，再加上MYD88基因突变检测的 “四位一体”标准化联合诊断体系 ，该体系可有效鉴别WM与IgM型多发性骨髓瘤（MM），其他B细胞惰性淋巴瘤（包括边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病）和IgM型意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。其中，MYD88以及CXCR4的突变状态可直接指导整体治疗方案的制定。因此，目前的治疗路径已从传统的以细胞毒药物为主，逐步走向以基因检测为指导的精准治疗路径。多项研究已证实， 泽布替尼单药治疗WM疗效明确、安全性良好，且疗效不受MYD88或CXCR4基因突变状态的影响。

目前，基因诊断与分子遗传学标准化检测已成为预后评估的核心依据，基于分子分型的个体化精准诊疗路径管理，标志着该疾病领域已进入分层化管理阶段。未来，希望在全国范围内进一步提升基因诊疗水平，推动MYD88基因突变、TP53基因突变以及CXCR4基因突变检测在各级医疗机构实现标准化，进而推动WM全面迈入以基因诊断为标准的治疗时代。

泽布替尼实现全人群获益

精准分层管理再进阶

本次EHA年会上公布了多项关于WM的研究成果，推动了WM治疗的发展。首先，有研究显示，液体活检和微小残留病（MRD）检测推动WM进入精准分层动态管理阶段。其次，有研究表明， 75岁以上老年患者与年轻患者接受泽布替尼治疗的疗效相当 ，3级及以上不良事件（AE）发生率仅为8.9%，因此泽布替尼单药在老年患者中同样具有治疗优势。此外， 初诊患者与经治患者接受泽布替尼治疗的疗效无显著性差异 ，提示全治疗线数的患者均可从中获益。泽布替尼的临床研究显示，其 疗效不受MYD88突变状态的影响 ，因此，对于MYD88突变阳性及阴性的患者，泽布替尼治疗均为首选治疗模式。值得一提的是，在既往接受伊布替尼治疗失败的患者中，采用泽布替尼进行挽救性治疗，主要血液学缓解率仍高达45%，提示泽布替尼在此类患者中具有重要的挽救治疗价值。在临床应用方面，希望能够扩大泽布替尼的治疗适用人群，简化治疗决策，进一步推动个体化精准治疗的发展。

从长期控制到有限疗程

WM迈向功能性治愈

目前，应用泽布替尼进行疾病长期控制已成为临床实践中的常态。未来，期望能够在MRD和分子监测的指导下，探索固定疗程治疗模式，进一步加深疗效。但当前最重要的是完成两项工作，第一是加深治疗疗效，实现MRD转阴；第二是明确停药指征和统一的疗效评估标准。

此外，对于高危耐药患者，未来希望能够 通过泽布替尼与新型BCL-2抑制剂索托克拉的联合治疗方案 ，进一步加深疗效，克服耐药，改善高危患者的不良预后。ASPEN研究扩展队列，尤其是MYD88突变患者的真实世界长期随访队列数据显示，泽布替尼治疗的5年无进展生存期（PFS）率高达75%，同时伴CXCR4突变患者的5年PFS率可达70%，伴TP53突变患者的5年PFS率可达57.3%。目前，WM治疗的核心目标正经历从终身维持到有限疗程治愈的范式转变。未来，期待临床研究进一步证实：在现有治疗体系基础上，通过精准化管理和方案组合优化，患者有望实现固定疗程治疗、获得深度缓解并安全停药，最终向功能性治愈迈进。

总结

目前，WM诊疗正在经历一场深刻变革，“四位一体”诊断体系的确立，整合了骨髓病理、流式细胞术与驱动基因突变检测，实现了WM与IgM型MGUS、多发性骨髓瘤及B细胞淋巴瘤的精准鉴别，并为个体化治疗路径提供核心依据。与此同时，泽布替尼凭借确切的疗效与良好的安全性，已在全人群、全治疗线数中展现出显著优势。当前，WM的治疗目标正从终身维持向有限疗程乃至功能性治愈跨越。未来，在MRD动态监测与分子遗传学评估的精准导航下，通过探索固定疗程模式及泽布替尼联合新型靶向药物的方案优化，有望进一步加深缓解、克服高危耐药，推动WM全面迈入以基因诊断为标准、以治愈为导向的新时代。

专家简介

傅琤琤教授

苏州大学附属第一医院血液科副主任
主任医师、副教授、博士生导师
中华医学会血液分会浆细胞学组副组长
中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
CSCO骨髓瘤专家委员会常务委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常务委员
亚太骨髓瘤网成员，国际骨髓瘤协会成员
第五届人民名医优秀典范，作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金。获得中华医学科技二等奖，华夏奖三等奖，教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省科学技术一等奖，江苏省新技术引进奖等

排版编辑：zyn

责任编辑：舒迪