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EHA 2026｜方峻教授：四大真实世界研究全景印证，泽布替尼筑牢CLL全程管理循证基石

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲血液学会（EHA）年会如期而至。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，大会集中呈现了血液肿瘤领域的前沿突破与临床实践成果。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊疗领域，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已成为贯穿全程的核心治疗手段，但真实临床场景中，老年及合并共病患者的治疗耐受性与长期生存获益、规范剂量管理、不耐受后的治疗转换等问题仍未得到充分解决，是临床关注的核心痛点。

本届EHA年会集中报告了多项新一代BTKi泽布替尼治疗CLL的大型真实世界研究，从疗效获益、治疗持续性、剂量策略、换药安全等多个维度形成了完整的循证证据体系。【肿瘤资讯】特邀 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科方峻教授 ，深度解读本次大会公布的核心研究数据，畅谈其对CLL临床诊疗与全程管理的实践指导意义。

双项真实世界研究佐证

泽布替尼兼具更优治疗持续性与生存获益

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真实世界证据具备独特的临床价值，更贴近日常诊疗的真实场景，能够纳入临床试验中常被排除的高龄、合并多种共病、体能状态较差的患者，且能反映真实治疗模式下药物的疗效与安全性，验证临床试验结果的外推性。同时，真实世界研究可覆盖不同医疗资源水平与地区的患者群体，为医保政策制定与临床指南更新提供更全面的循证依据。

本届EHA年会集中公布了多项泽布替尼相关的大型真实世界研究，覆盖CLL的多种治疗场景。这些研究从不同维度交叉验证了泽布替尼的疗效与安全性，共同构成了完整的真实世界证据链。

一项回顾性观察研究（PS1710）共纳入1850例一线接受共价BTKi治疗的患者，中位随访时间12~17个月^[1] 。研究结果显示， 泽布替尼组12个月治疗持续性达82.8% ，阿可替尼组为78.8%，伊布替尼组为68.1%； 24个月治疗持续性方面，泽布替尼组为74.7% ，同样优于阿可替尼组的66.3%与伊布替尼组的58.7%。多变量分析结果表明，泽布替尼的停药风险较阿可替尼降低24%（ P =0.02），较伊布替尼降低49%（ P <0.0001），差异均具有统计学意义；在≥65岁的老年亚组中，泽布替尼的获益表现更为显著。

另一项回顾性队列（PB2901）纳入10523例美国Medicare数据库中≥65岁的初治CLL患者，是目前随访时间最长的老年BTKi真实世界队列^[2] 。研究结果显示，泽布替尼对比伊布替尼的总生存（OS）风险比（HR）为0.64，差异具有统计学意义；至下次治疗或死亡时间（TTNT-D）HR为0.63，至治疗终止或死亡时间（TTD-D）HR为0.57。泽布替尼对比阿可替尼，OS的HR为0.77，TTNT-D的HR为0.87，TTD-D的HR为0.86。三组中位OS均未达到，但 泽布替尼组24个月OS率达86%，高于伊布替尼组的75%与阿可替尼组的80%。

泽布替尼的核心优势，源于其高选择性作用机制带来的良好安全性，这也是其治疗持续性与生存获益的核心基础，即便在真实世界人群构成复杂的诊疗场景中，仍能保持稳定的疗效与安全性。这些研究结果也带来了明确的临床启示—— 治疗持续性是影响CLL患者长期生存的关键因素，泽布替尼在真实世界中展现出更优的治疗持续性与生存获益，尤其在老年患者群体中优势突出，为临床一线BTKi的选择提供了更全面、更具说服力的循证支撑。

剂量与换药双维度破局

明晰CLL全程管理优化方向

一项多中心回顾性研究（PB2905）共纳入中国12家中心92例接受持续减量泽布替尼治疗的CLL患者，其中78.3%的患者为一线治疗人群，23.3%的患者存在del(17p)，30.4%的患者存在TP53异常 ^[3] 。患者减量的原因主要分为两类，69.5%源于经济负担或远期不良事件（AE）顾虑，30.5%因不良事件调整剂量。 不同剂量亚组的3年无进展生存（PFS）率差异显著 ，240mg组达100%，160mg组为92%，80mg组仅为42%。 在一线治疗亚组中，较低的剂量强度与更差的PFS结局显著相关。

这项剂量管理相关的研究提示， 泽布替尼的疗效呈现明确的剂量依赖性，持续减量会显著削弱治疗效果 ，80mg/日的剂量水平下疗效下降尤为明显。因此 临床实践中应尽可能维持标准足剂量（320mg QD或160mg BID）治疗 ，仅在出现严重不可耐受的不良反应时，才可考虑个体化剂量调整，且应尽量避免长期低于160mg/日的用药剂量。

此外，一项纳入美国社区医疗场景的真实世界研究（PF618）显示，在121例经阿可替尼治疗后换用泽布替尼的CLL患者中，72.5%的患者为一线治疗人群 ^[4] 。患者接受阿可替尼的中位持续时间仅5.6个月，66.7%的患者在用药1年内停药；停药原因中68.6%为AE，6.9%为疾病进展。 换用泽布替尼后，57.8%的患者仍维持持续治疗；在泽布替尼的停药原因中，AE相关占比仅58.1%，疾病进展占比仅2.3%。

关于换药策略的临床研究启示， 因AE不耐受停用传统BTKi的患者，换用泽布替尼是安全有效的治疗选择 。泽布替尼具备更优的安全性特征，大多数BTKi相关的不良反应在换药后不会复发或加重。 对于传统BTKi不耐受的患者，应优先选择安全性更优的新一代BTKi，而非转向化疗或其他治疗方案。

这两项研究从不同维度共同证实了泽布替尼的全程管理价值——作为初始治疗可提供更持久的疾病控制与更好的耐受性，作为后续治疗选择则能为其他BTKi不耐受的患者提供新的治疗机会。

贴合本土诊疗实践

循证证据推动CLL规范化诊疗升级

结合国内临床实践来看，我国CLL患者老年人群占比高，合并症情况普遍；部分地区医疗资源分布有限，患者面临的经济负担较重。在疾病生物学特征上，国内患者高危遗传学异常比例与欧美人群相当，但既往接受规范化诊疗的比例整体偏低。

此次集中公布的全球真实世界证据，也为我国CLL规范化诊疗的推进提供了多维度的参考。CLL一线治疗应首选新一代BTKi，临床决策中需高度重视药物的安全性与治疗持续性，尤其对于老年及伴合并症的患者，更优的安全性与治疗持续性能带来更好的长期获益，从现有研究结果来看，泽布替尼的表现优异。与此同时，需加强对临床医生的规范化培训，强调标准足剂量治疗的重要性，避免因经济因素或过度担心AE而随意调整剂量。临床中还应建立规范化的BTKi不良反应管理体系，进一步提升患者的治疗依从性。对于其他BTKi不耐受的患者，可及时换用泽布替尼等其他BTKi，避免延误治疗时机。

泽布替尼在我国临床应用中具备独特优势，目前已纳入国家医保目录，药物可及性大幅提升；口服给药的方式便捷易行，无需住院治疗，能够适配中国基层的医疗环境；同时，在中国人群中已开展的多项临床研究与真实世界研究，均验证了其可靠的疗效与安全性。

展望未来，我国本土的真实世界研究可从多个方向持续深耕。一方面可探索泽布替尼在中国不同地区、不同医疗水平机构中的真实世界疗效与安全性。此外，泽布替尼联合治疗方案在中国患者中的真实世界疗效与安全性、中国CLL患者整体的治疗模式与生存现状，也都是值得深入探究的方向。

专家简介

方峻教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会委员
中国滤泡性淋巴瘤工作组委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
中国医院教育协会淋巴细胞疾病专家委员会委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省血液科质控中心淋巴瘤亚专业质控专家组副组长
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
《临床血液学杂志》编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文四十余篇。主编专著两部，副主译专著一部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

参考文献

[1] Nakhle S. Saba, Erin Mulvey, Mei Xue, et al. REAL-WORLD COMPARATIVE ANALYSIS OF TREATMENT DISCONTINUATION WITH COVALENT BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS IN FIRST-LINE CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL). EHA 2026. PS1710.
[2] Daniel Ermann, Deborah Stephens, Xiaoliang Wang, et al. REAL-WORLD OUTCOMES AMONG MEDICARE BENEFICIARIES TREATED WITH FIRST-LINE (1L) BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS (BTKIS) FOR CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL). EHA 2026. PB2901.
[3] Kai Shen, hongyun xing, Fang Xu, et al. REAL-WORLD OUTCOMES OF CONTINUOUSLY REDUCED-DOSE ZANUBRUTINIB MONOTHERAPY IN CLL/SLL: A MULTI-CENTER RETROSPECTIVE STUDY. EHA 2026. PB2905.
[4] Jing-Zhou Hou, Rushir Choksi, Gregory Maglinte, et al. REAL-WORLD ZANUBRUTINIB TREATMENT PATTERNS IN CLL/SLL AMONG US COMMUNITY ONCOLOGY PATIENTS WITH PRIOR ACALABRUTINIB THERAPY. EHA 2026. PF618.

排版编辑：Adele

责任编辑：Grady