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EHA 2026 | Paolo Ghia教授：SEQUOIA研究78个月延长随访揭晓，泽布替尼进一步夯实长期获益循证基础

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲血液学会（EHA）年会如期召开，作为全球血液学领域极具影响力的学术盛会之一，大会集中呈现了血液肿瘤领域的前沿研究进展与临床实践更新。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊疗领域，SEQUOIA研究作为验证新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼一线治疗价值的核心Ⅲ期临床试验，其长期随访结果始终受到学界广泛关注。

本届EHA年会上，该研究公布了中位随访84个月的第二次无进展生存期（PFS2）最终分析结果，同时发布了≥80岁超高龄患者人群的长随访亚组数据，为CLL一线治疗决策提供了更充分的长期循证依据。【肿瘤资讯】特邀SEQUOIA研究的核心研究者之一、 意大利圣拉斐尔生命健康大学Paolo Ghia教授 ，深度解读本次研究数据的临床内涵，探讨其对CLL一线诊疗实践的参考价值。

78个月长期随访结果公布： PFS2体现泽布替尼治疗CLL的获益价值

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本次公布的SEQUOIA研究延长随访数据（PF601）显示， 泽布替尼组患者72个月无进展生存（PFS）率达74%，78个月PFS率为72% ；相比之下，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组78个月PFS率仅为 31 % ^[1] 。在PFS2指标方面， 泽布替尼组78个月PFS2率为81.3% ，BR组为73.8%。随访期间，泽布替尼组仅10%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，BR组这一比例达34%。从后续治疗方案来看，BR组患者疾病进展后，93.9%的患者交叉接受了泽布替尼治疗；而泽布替尼组患者进展后，54.2%的患者选择了含BCL2抑制剂的治疗方案。

就临床评估价值而言，PFS2反映的是初始治疗对患者整体长期疗效的影响，而非单一治疗阶段的疾病控制效果。在允许交叉治疗的试验设计下，PFS2能够排除后续治疗方案的干扰，更真实地反映一线治疗方案的长期临床获益。泽布替尼组PFS2的获益，源于其强效且持久的疾病控制能力，可显著延缓疾病进展；同时该方案不会耗竭后续治疗选择，能够保留患者对BCL2抑制剂等挽救治疗的敏感性。

这一结果也为临床决策带来了重要提示，初始治疗方案的选择直接影响患者的长期生存情况，临床诊疗决策应当从仅关注短期缓解，转向兼顾患者全生命周期的治疗规划，优先选择可带来长期无进展生存、同时为后续治疗预留空间的方案。泽布替尼的一线治疗价值体现在，作为初始治疗不仅可提供近七年的持久疾病控制，还能保障CLL患者在疾病进展后仍可选用以索托克拉为代表的新一代BCL2抑制剂作为高效挽救治疗方案，实现治疗获益的最大化。

一线治疗格局演进：免疫化疗在CLL中的临床应用范围逐步收窄

至下次治疗时间（TTNT）是SEQUOIA研究的另一项关键终点， 数据显示泽布替尼组至下次治疗时间的风险比（HR）为0.23，至下次治疗或死亡时间的HR为0.37，两项指标均显著优于BR组 。随访78个月时， BR组有34%的患者需启动二线治疗，而泽布替尼组仅为10%；BR组患者进展后，93.9%的挽救治疗方案选用了BTK抑制剂。

从当前全球诊疗实践来看，在欧美发达国家，免疫化疗已不再作为CLL一线常规治疗选择。究其原因，一方面免疫化疗的长期疗效显著劣于BTK抑制剂持续治疗，78个月PFS率不足30%；另一方面，免疫化疗的治疗相关毒性更高，尤其对于老年、体弱患者耐受性不佳。此外，免疫化疗无法改善del(17p)和/或TP53突变等高危遗传学异常患者的不良预后，此类人群不推荐选择免疫化疗方案。基于上述原因，新型药物单药或联合方案凭借更优的耐受性与无进展生存获益，部分研究中还观察到总生存（OS）获益，已逐步成为临床主流选择。

同时需要注意的是，全球不同地区的药物可及性存在差异。对于新型药物尚未全面普及的国家和地区，免疫化疗仍具备一定应用场景，但仅推荐用于年轻、体能状态良好、IGHV突变且无高危遗传学特征的患者。

超高龄亚组长随访数据发布：泽布替尼补充超高龄CLL诊疗循证依据

CLL的发病人群以老年患者为主，其中相当一部分患者年龄超过80岁。本次SEQUOIA研究的亚组分析（PS1703）共纳入38例年龄≥80岁的初治CLL患者，中位随访时间达84个月；入组患者中36.8%存在del(17p)和/或TP53异常，57.9%为IGHV未突变型 ^[2] 。疗效数据显示， 该人群总缓解率（ORR）达94.7%，完全缓解（CR）率为18.4%；72个月PFS率为63.8%，72个月OS率为75.8% 。安全性方面， 该亚组房颤发生率为15.8%，无3级及以上房颤事件 ；≥3级感染发生率为36.8%；39.5%的患者因治疗相关不良事件停药，截至随访节点仍有36.8%的患者持续接受治疗。

从全球诊疗现状来看，老年CLL人群的诊疗仍存在较多未满足的临床需求。CLL在老年人群中发病率较高，但80岁以上的超高龄患者长期被排除在多数临床试验之外，这一体能状态较弱的人群始终缺乏大样本、长随访的稳健循证医学数据。传统化疗在这类患者中耐受性差，多数患者无法完成足疗程治疗；合并del(17p)/TP53异常的高龄患者既往生存时间较短，临床多采取保守观察或姑息治疗，存在显著的治疗空白。本次亚组分析结果，为超高龄CLL人群提供了目前全球样本量最大、随访时间最长的Ⅲ期研究数据，在疗效与安全性两方面均补充了重要的循证证据。

泽布替尼在老年CLL患者中具备明确的治疗优势，其高选择性BTK抑制机制可显著减少脱靶效应，心血管安全性表现突出；用药无需常规剂量调整，临床应用简便；口服给药的方式可提升老年患者的治疗依从性，有助于改善患者生活质量。

在临床实践中，对于80岁以上、符合治疗指征的CLL患者，可启动泽布替尼单药治疗。 治疗前需完成全面的老年综合评估，重点涵盖心血管功能评估；治疗过程中需强化感染预防与支持治疗，密切监测并规范管理不良反应。

关于未来的探索方向，基于微小残留病（MRD）指导的短疗程治疗，有望降低老年CLL患者长期用药的累积毒性，这一方向值得在前瞻性临床试验中进一步验证。此外，针对超高龄CLL患者，低强度联合方案的安全性与有效性也可通过专项研究开展探索，临床也需建立基于患者年龄与合并症的个体化全程管理策略。

专家简介

Paolo Ghia 教授

欧洲CLL研究计划(ERIC)主席
国际CLL研讨会(iwCLL)成员
EHA- ESMO CLL治疗指南的合著者
EHA官方杂志 HemaSphere CLL的副编辑
意大利米兰圣拉斐尔医疗中心-CLL战略研究项目主任
意大利米兰圣拉斐尔医疗中心-B细胞肿瘤科主任

参考文献

[1] Constantine S. Tam, Brad Kahl, Paolo Ghia, et al. SUBSEQUENT THERAPIES AND TIME TO SECOND PROGRESSION-FREE SURVIVAL EVENTS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA PREVIOUSLY TREATED WITH ZANUBRUTINIB OR BENDAMUSTINE-RITUXIMAB. EHA 2026. PF601.
[2] Alessandra Tedeschi, Anders Osterborg, Talha Munir, et al. LONG-TERM FOLLOW-UP FOR SAFETY AND EFFICACY OF ZANUBRUTINIB IN ELDERLY (≥80 YEARS) TREATMENT‑NAÏVE CLL/SLL PATIENTS, INCLUDING THOSE WITH DEL(17P): SUBGROUP ANALYSIS FROM THE SEQUOIA TRIAL. EHA 2026. PS1703.

排版编辑：zyn

责任编辑：Grady