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2026 EHA｜王婕教授：动态升级，精准破局——ZR-CHOP方案赋能PET阳性non-GCB DLBCL治疗策略优化

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

北欧盛夏，风向汇聚。第31届欧洲血液学协会（EHA）大会于6月11日-14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、最具影响力的国际盛会之一，无数重磅研究与创新疗法密集发布，不断刷新全球血液肿瘤的临床实践。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域， 四川大学华西医院 开展的一项针对新诊断DLBCL动态升级治疗的II期研究成功入选，为高危患者的个体化全程管理提供了全新的循证医学证据。【肿瘤资讯】特邀 王婕教授 在会议现场接受专访，深度剖析泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在R-CHOP治疗2周期后PET阳性的non-GCB亚型DLBCL患者中的核心数据及临床指导价值。

创新方案不断涌现， 引领DLBCL全程管理格局革新

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从本届EHA大会发布的前沿数据来看，全球血液肿瘤领域仍持续深耕新型有效治疗方案，DLBCL治疗格局正经历深刻变革。未来3-5年，“精准治疗”将不断发展，成为DLBCL领域核心治疗理念——通过基于细胞起源、分子分型的多维评估以明确患者生物学亚型，进而选择最合适的个体化治疗方案。而新型药物对DLBCL全程管理的影响主要体现在以下几个方面：

第一， BTK抑制剂一线拓展 。目前，BTK抑制剂正加速从复发/难治阶段向一线联合治疗拓展，当前研究数据显示，BTK抑制剂联合R-CHOP方案可有效改善新诊断DLBCL患者的生存预后，有望惠及更广泛的患者人群。

第二， 联合策略创新 。双特异性抗体、ADC等新型药物在复发/难治DLBCL中展现出优于标准化疗的疗效。由于新型药物存在不同的作用机制，不同药物之间的组合有望通过协同作用实现更强的肿瘤细胞杀伤，BTK抑制剂与新型药物的联合方案，有望在未来重塑一线及后线患者治疗模式。

第三， 桥接与巩固治疗策略优化 。新型药物在桥接与巩固治疗中的定位也将进一步明确，BTK抑制剂、双抗、ADC等手段在CAR-T细胞疗法治疗前/后的桥接与巩固价值正在快速积累证据，进一步改善患者的生存预后。

第四， 动态监测与个体化调整 。借助中期PET-CT及微笑残留病（MRD）监测实现治疗强度实时调整，是未来全程管理的重要方向。

整体而言，随着新型治疗药物在DLBCL中的定位更加明确，DLBCL治疗将走向 分层更精准、干预更动态、全程更连续 的管理模式。而我们团队本次入选EHA的II期研究，正是基于这一前沿理念，精准聚焦R-CHOP治疗2周期后PET阳性的non-GCB亚型患者，探索了一种动态升级的靶向联合策略，旨在为DLBCL个体化全程管理提供坚实的循证医学支撑 ^[1] 。

缓解改善率超50%！ ZR-CHOP动态升级带来卓越获益

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现有证据显示，non-GCB亚型DLBCL患者预后通常较差，接受标准R-CHOP方案治疗后2年无进展生存期（PFS）仅为40%-70%，存在较大的未满足临床需求。更棘手的是，若患者在接受2个周期R-CHOP治疗后中期PET-CT仍呈阳性，其生存预后则更差，2年无事件生存（EFS）率显著低于中期PET阴性者^[2,3] 。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，已在复发/难治non-GCB DLBCL患者中展现出明确的抗肿瘤活性，且ZR-CHOP方案的有效性已经得到初步验证，值得在前线高危患者中进一步探索。基于此，我们团队开展了这项单臂、多中心、II期临床研究，纳入R-CHOP治疗 2个周期后PET-CT阳性的non-GCB DLBCL患者。诱导阶段给予6个周期ZR-CHOP方案，随后对达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者，给予泽布替尼单药维持治疗，最长6个月。

在入组的28例患者中，78.6%为III-IV期患者，32.1%为双表达患者，82.2%存在结外受累，28.6% IPI评分≥3分。截至2026年1月，中位随访28.3个月，研究达到主要终点， 患者2年EFS率为38.2%，中位EFS达到17.6个月 ，2周期ZR-CHOP后达到CR的患者EFS显著优于PR患者。缓解率方面， 最佳ORR为89.3%，其中CR率为42.9%，PR率为46.4% 。值得关注的是， 缓解改善率达到54.2% ，即超过一半的患者在升级治疗后实现了从PR到CR，或者是从疾病稳定（SD）到PR/CR的疗效改善。安全性方面，ZR-CHOP的整体耐受性可控，虽然96.4%的患者出现了任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE），但严重不良事件仅为18.5%， 提示加用泽布替尼并未显著增加毒性负担 。

总体而言，该研究结果表明， 在动态PET-CT指导下，对R-CHOP两周期后PET阳性的non-GCB DLBCL患者加用泽布替尼进行ZR-CHOP治疗升级，能够有效改善缓解率和EFS，且安全性可控 ，为高危DLBCL患者的个体化治疗提供了新的循证依据。

双重协同， ZR-CHOP治疗升级指引精准干预

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ZR-CHOP 方案之所以能取得优异的临床疗效，主要得益于双重协同的生物学机制。疾病病理层面，non-GCB DLBCL的发生发展高度依赖BCR信号通路，而BTK正是驱动肿瘤增殖和存活的关键节点。泽布替尼可精准阻断BCR下游信号，从而有效地抑制肿瘤细胞的生长和存活^[4] 。从BTK抑制剂的作用机制来看，泽布替尼对ITK及NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）无抑制作用，不会影响利妥昔单抗的疗效^[5] 。这意味着，在ZR-CHOP方案中，泽布替尼和利妥昔单抗可实现协同增效——泽布替尼精准打击BCR通路，利妥昔单抗通过ADCC发挥免疫杀伤作用。

该研究证实ZR-CHOP方案在该类高危患者中具有确切的临床价值，同时也为当前DLBCL个体化分层治疗和精准干预带来两大核心启示：

第一， 双重筛选，精准识别高危人群 。该研究并非对所有non-GCB患者进行“一刀切”地加用泽布替尼，而是精准聚焦于R-CHOP治疗 2个周期后PET-CT阳性的特定高危亚群。通过COO分型筛选生物学高危，再通过中期PET识别治疗反应不佳者，提示分子分型与影像学检查的结合可识别出需要强化治疗的高危人群。

第二， 前移疗效评估节点，及时动态治疗调整 。本研究提前在2个周期后即通过PET-CT进行动态监测，对阳性者及时升级治疗。这种动态治疗升级能够避免无效治疗的延续，也减少了不必要的毒性的暴露，有望推动DLBCL全程管理向更精准、更动态的方向发展。

循证致远， 从II期研究迈向常规临床策略的未来探索路径

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尽管本研究初步验证了ZR-CHOP升级方案的临床可行性与疗效，但要真正将其推向临床常规实践，未来仍需在以下几个方面开展深度探索：

第一， 开展高质量III期随机对照临床试验（RCT） 。单臂II期研究的数据虽具有启发性，但未来仍需要开展III期RCT研究，通过头对头直接比较，进一步验证ZR-CHOP方案的长期生存获益与临床优势。

第二， 推进中期PET评估标准化 。本研究以2周期后PET阳性作为升级节点，但不同研究、不同中心在判读时机、阈值设定上仍存在差异，可能影响决策一致性，未来需统一判读标准与评估时机，减少差异，确保基于PET的治疗升级决策的标准化应用。

第三， 多维度分子生物标志物联合筛选 。该研究基于细胞起源分型和PET-CT筛选获益人群，但但未来可探索更多的分子标志物，如BCR通路活化状态、基因亚型或ctDNA动态变化，以识别对ZR-CHOP最敏感的患者群体，实现更精准的获益人群筛选。

第四， 优化维持治疗策略与丰富真实世界证据 。针对本研究中设计的最长6个月的泽布替尼维持治疗，其最佳维持时长仍尚未明确。未来需要在前瞻性研究中验证更长或者更短疗程的获益风险比，以找到平衡点。同时，随着临床研究证据的积累，未来也需进一步补充真实世界证据与长期随访数据，在更广泛、非选择性的真实世界人群中验证方案的可行性以及长期疗效和安全性。

专家简介

王婕教授

四川大学华西医院血液内科、医学博士、副主任医师、医疗组长
硕士研究生导师，专科医师/住院医师规培导师
研究方向：恶性淋巴瘤临床与转化研究
华西医院管理后备人才，华西青年榜样
中华医学会血液学分会青年学组组员
中国老年医学会血液学分会青委委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会套细胞淋巴瘤工作组成员
四川省血液内科医疗质量控制中心秘书
四川省医学会血液学专业委员会秘书
四川省康复医学会血液专业委员会青年学组组长
四川省女医师协会血液专业委员会委员
四川省慢性淋巴细胞白血病工作组专家
四川省生物信息学学会医疗健康信息传播分会常委
四川省医学科技创新研究会医学与传媒互促研究分会常委

参考文献

[1] Jie Wang, He Li, Chenlu Yang, et al. EHA 2026. PF1027

[2] Wang L, Li L-R, Young KH. New agents and regimens for diffuse large B cell lymphoma. Journal of hematology & oncology, 2020.

[3] Mamot C, Klingbiel D, Hitz F, et al. Final Results of a Prospective Evaluation of the Predictive Value of Interim Positron Emission Tomography in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With R-CHOP-14 (SAKK 38/07). Journal of Clinical Oncology 2015; 33(23): 2523-9.

[4] XU X, WEI T, ZHONG W, et al. Down-regulation of cylindromatosis protein phosphorylation by BTK inhibitor promotes apoptosis of non-GCB-diffuse large B-cell lymphoma [J]. 2021, 21(1): 1-14.

[5] Flinsenberg, T. W. H., Tromedjo, C. C., Hu, N., et al. Differential effects of BTK inhibitors ibrutinib and zanubrutinib on NK-cell effector function in patients with mantle cell lymphoma. Haematologica, 105(2), E76-E79

排版编辑：王煜凡

责任编辑：elva

06月30日

刘飒

中国医科大学附属第四医院 | 肿瘤内科

王婕教授：动态升级，精准破局——ZR-CHOP方案赋能PET阳性non-GCB DLBCL治疗策略优化