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BTK降解剂Tacabrutideg在R/R CLL/SLL中展现显著的抗肿瘤活性：CaDAnCe-101 研究数据更新

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已改变CLL/SLL的治疗模式，部分患者在接受BTK抑制剂治疗后仍会发生疾病进展，其原因包括BTK耐药突变。Tacabrutideg（BGB-16673）是一种口服BTK降解剂。在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，德国乌尔姆大学Stephan Stilgenbauer教授以口头报告形式公布了CaDAnCe-101研究（NCT05006716）中 Tacabrutideg 治疗 复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者的最新安全性和疗效数据（摘要号：S152） 。【肿瘤资讯】现将该研究主要内容整理如下，以飨读者。

研究目的

Tacabrutideg是一种潜在同类首创的口服BTK靶向蛋白降解剂。不同于传统BTK抑制剂主要通过结合BTK并抑制其激酶活性，Tacabrutideg可通蛋白酶体途径诱导BTK蛋白降解，从而实现肿瘤消退（图1）。临床前研究显示，其可降解野生型BTK以及多种与共价和非共价BTK抑制剂耐药相关的突变型BTK，在 BTK 靶向药物中其显示出较广的活性范围；同时，它还能破坏BTK的“支架功能”，阻断其信号转导能力。本次分析 旨在更新正在进行的 CaDAnCe‑101（BGB‑16673‑101）研究 I 期数据，报告其单药治疗 R/R CLL/SLL 患者的安全性与疗效结果。

图1. Tacabrutideg的作用机制

研究设计

CaDAnCe‑101 是一项正在进行的开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究，纳入既往接受≥2线治疗的R/R CLL/SLL患者（ECOG 0–2分，欧盟地区为 0-1 分）。BGB‑16673 口服每日一次，在50–500 mg多个剂量水平下评估。Ⅰ期主要评估安全性、耐受性及确定MTD和推荐扩展剂量；次要终点包括基于 iwCLL 2018（含PR‑L修订）及 Lugano 2014 标准评估的ORR（图2）。

图2. CaDAnCe-101研究设计

患者基线特征

截至2026年2月25日，共有67例R/R CLL/SLL患者接受了治疗，患者中位年龄为70岁（47–91岁）。患者整体呈现多线治疗、高风险疾病特征（表1）：

⭐️既往治疗： 患者中位既往治疗线数达4线（2-10线）；94.0%患者既往使用过共价BTK抑制剂（cBTKi），82.1%接受过BCL-2抑制剂治疗；17.9%患者既往接受过共价、非共价BTK抑制剂及BCL-2抑制剂三重治疗， 90.2%患者对最近一次共价BTKi与BCL-2抑制剂治疗均表现为难治；在既往接受BTK抑制剂治疗的患者中88.9%因疾病进展而终止治疗。

⭐️高危分子及细胞遗传学特征： 76.8%患者为IGHV未突变型，65.7%患者存在17p缺失和/或TP53突变，53.5%患者为复杂核型；

⭐️ 基因突变特征： 37.9%患者检出BTK突变，15.2%检出PLCG2突变，7.6%患者同时存在以上两种突变。

截至数据截止时，中位随访时间为25.4个月， 50.7%的患者仍在接受治疗。

表1. 患者基线特征

主要安全性结果

中位药物暴露时长18.2个月 ，Tacabrutideg展现出可耐受的安全性。

⭐️ 整体不良事件： 97.0%患者出现任何级别的治疗期间不良事件（TEAE），其中≥3级TEAE发生率为62.7%（表2）。

表2. 整体安全性汇总

⭐️ 剂量调整与停药： TEAE导致13.4%的患者下调药物剂量，17.9%的患者终止治疗。共出现5例死亡，均判定与研究药物无关。

⭐️ 常见的TEAE： 以疲劳（36%）、挫伤（33%）、腹泻（30%）以及中性粒细胞减少（30%）最为常见。 ≥3 级中性粒细胞减少发生率为25.4%，22.4%的患者在基线时有≥2级的中性粒细胞减少，≥3 级感染发生率为35.8%。

⭐️ 其他关注的TEAE： 共报告3例一过性房颤（1-2级），均发生在感染与疾病进展背景下；共报告2例药物相关重度出血，分别为3级硬膜下血肿和3级术后血尿。自上一次数据截止后（2025年8月22日），未新增房颤、重度出血及侵袭性真菌感染病例。

主要疗效结果

Tacabrutideg在重度经治及高危的R/R CLL/SLL患者中展现出显著的的抗肿瘤活性。

⭐️ 总体缓解率（ORR）： 在全部67例接受治疗的患者中，全剂量组ORR达85.1%（57/67） ，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）率3.0%，部分缓解（PR）率76.1%。伴淋巴细胞增多的PR（PR-L）率6.0%。 其中Ⅱ期推荐剂量200mg组ORR高达94.1% 。全剂量组患者 中位至首次缓解时间为2.8个月 （2.0-19.4 个月），中位至最佳缓解时间5.5个月，中位缓解持续时间长达20.7个月，缓解效果持久。 其中Ⅱ期推荐剂量200 mg组的中位至首次缓解时间为2.8个月，中位缓解持续时间为20.6个月 （表3）。

表3. ORR

⭐️ 高危亚组ORR： 在多种高危特征及突变背景下均观察到较高ORR（图3、表4）。 对最近一次共价BTKi + BCL-2抑制剂治疗均表现为难治的患者，ORR仍达83.8% ；存在17p缺失和/或TP53突变、IGHV未突变、复杂核型的高危患者ORR分别为79.5%、88.4%、73.9%； 携带BTK突变、PLCG2突变的患者ORR也分别达到76.0%、90.0% 。

表4. 高风险亚组的ORR

图3. 基线时不同突变状态患者的最佳ORR情况

⭐️ 生存数据： 中位随访25.4个月，中位无进展生存期（PFS）为24.4个月，24个月PFS率53.8% （图4）；总生存期（OS）表现良好（图5）。

图4. I期研究中所有剂量水平下既往接受过大量治疗的患者的PFS

图5. 既往接受过大量治疗的患者的OS

⭐️ 血细胞改善： 在获得治疗缓解的患者中 ，可以观察到血细胞减少的快速且持续改善。血小板计数从基线中位数62.5 ×10⁹/L提升至第9周时的133.5 ×10⁹/L，并在后续随访中稳定维持在100 ×10⁹/L以上；中性粒细胞及血红蛋白水平亦呈现类似的恢复趋势。

此外，本届EHA大会同步以壁报（摘要号：PS1693）首次公布了CaDAnCe-101研究1F队列既往未接受BTK抑制剂治疗的患者数据，该队列共纳入54例受试者，其中包含29例CLL/SLL患者，中位随访8.3个月，中位既往治疗线数2线，安全性层面仅33.3%患者出现≥3级TEAE，未观察到重度出血、侵袭性真菌感染、发热性中性粒细胞减少等严重不良反应；疗效方面，22例可评估CLL/SLL患者ORR达86.4%，随访6个月时无PFS事件发生。这些令人鼓舞的安全性和疗效结果可为后续临床研究提供依据。

总结

CaDAnCe-101 Ⅰ期更新数据证实，新型BTK降解剂Tacabrutideg对于经多线治疗、合并多重高危因素的R/R CLL/SLL患者，兼具可控的安全性与显著的抗肿瘤活性。同时，该药物在既往未接受BTK抑制剂治疗的患者中也展现出良好的安全性与初步疗效。目前Tacabrutideg的Ⅱ期、Ⅲ期临床试验正在推进中。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 Tacabrutideg 快速审评资格，用于治疗复发/难治性CLL/SLL 及 MCL 成年患者。

参考文献

1、Presented at the EHA2026 Congress #S152; June 11-14, 2026; Stockholm, Sweden

2、Presented at the EHA2026 Congress #PS1693; June 11-14, 2026; Stockholm, Sweden

排版编辑：K

责任编辑：mathilda