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【2026 EHA前瞻速递】张会来、赵培起教授：ZAP研究验证泽布替尼联合方案的MRD适应性策略，为初治高危FL实现高效低毒化疗

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一，其中FLIPI评分≥2的高危患者预后欠佳，标准免疫化疗联合长期抗CD20维持治疗的5年无进展生存（PFS）率仅约50%，且伴随显著的累积毒性负担。奥妥珠单抗与新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼的协同作用已在ROSEWOOD研究中得到证实^[1] ，为优化一线治疗方案提供了新思路。

在2026年第31届欧洲血液学协会（EHA）年会上， 天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队 公布了ZAP研究的最新结果， 首次前瞻性 验证了泽布替尼联合G-CHOP的MRD指导、高效低毒化疗方案在初治高危FL患者中的疗效与安全性^[2] 。【肿瘤资讯】特邀 天津医科大学肿瘤医院赵培起教授 ，梳理该研究核心数据，以飨读者。

专家简历

张会来 教授

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液医师分会委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市血液病质控中心副主任委员

赵培起 教授

医学博士、副主任医师
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市精准医疗学会血液免疫治疗及再生医学专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
主持并参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇
执笔撰写CSCO、CACA淋巴瘤诊疗指南及多个淋巴瘤专家共识

研究目的

ZAP研究是一项正在进行的单臂Ⅱ期临床试验（NCT06474481），旨在评估泽布替尼联合G-CHOP诱导治疗后，基于MRD状态进行治疗降阶梯的可行性与有效性。研究的主要终点为4周期泽布替尼+G-CHOP诱导后的完全分子学缓解（CMR）率；次要终点包括MRD指导下治疗降阶梯的安全性与可行性，以及分子学缓解人群的12个月PFS率。

研究方法

研究纳入初治的1-3A级FL患者，要求FLIPI评分2-5分且符合GELF治疗标准。所有患者接受4周期泽布替尼（160mg每日两次）联合标准G-CHOP方案治疗，同时预防性使用硫培非格司亭。

中期评估在4周期诱导后进行，包括PET-CT（Deauville评分1-3分定义为CMR）、血浆肿瘤特异性ctDNA检测（PhasED-seq，灵敏度10⁻⁶）及骨髓MRD检测（ClonoSEQ®NGS，灵敏度10⁻⁶）。达到CMR且双模态MRD阴性的患者立即停止化疗，进入12个月的泽布替尼联合奥妥珠单抗维持治疗；未达到上述标准的患者继续接受2周期相同诱导方案，随后进入相同的维持治疗。研究同时开展了系列免疫谱分析等相关性研究。

研究结果

2024年4月至2024年12月，研究共纳入32例患者，其中78%的患者FLIPI评分为3-5分，44%的患者存在≥7cm的大包块病变，整体为预后较差的高危人群。

研究达到主要终点。4周期诱导治疗后，整体人群的CMR率高达84%（27/32，95%CI 68.3%-93.1%）。分子学缓解方面，血浆ctDNA阴性率为91%（29/32），骨髓MRD阴性率为88%（28/32）。

尤为亮眼的是，84%（27/32）的患者达到了严格的三阴性终点（CMR+ctDNA阴性+骨髓MRD阴性），从而符合立即停止化疗的标准，成功省略了33%的计划化疗周期。

早期ctDNA动力学显示，75%的患者在第2周期治疗后即实现ctDNA清除，这部分患者在第4周期全部达到三阴性终点；而延迟清除的患者中仅38%达到三阴性终点，差异具有极显著统计学意义（ p <0.001）。

截至2026年1月数据截止，中位随访时间15个月。整体人群的12个月PFS率为97%（95%CI 91%-100%），而达到三阴性终点的亚组12个月PFS率更是达到100%。患者报告结局显示，治疗后患者的全球健康状况评分显著提升25.4分（ p <0.001）。

泽布替尼联合G-CHOP方案耐受性良好，未观察到新的安全性信号。≥3级不良事件主要为血液学毒性，其中中性粒细胞减少发生率为22%，发热性中性粒细胞减少发生率为6%。仅1例（3%）患者因BTK抑制剂相关不良事件（心房颤动）终止治疗。

研究结论

ZAP研究首次前瞻性验证了以MRD为指导、根据疗效调整的FL一线治疗策略。在标准G-CHOP方案基础上加入泽布替尼，可显著提高早期CMR率和MRD阴性率，使约85%的高危FL患者安全省略1/3的计划化疗周期，并将维持治疗时长减半，且未损害短期疗效。早期ctDNA清除可精准识别适合治疗降阶梯的FL患者，这种基于肿瘤生物学的精准治疗模式，成功打破了“初始风险评分决定治疗强度”的传统范式，显著降低了患者的治疗负担。

编者按

高危FL的一线治疗一直是临床难点，传统“一刀切”的高强度免疫化疗模式在带来疗效的同时，也导致了显著的长期毒性和生活质量下降。此次公布的ZAP研究结果，为高危FL的个体化治疗提供了全新方向。

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，与奥妥珠单抗及化疗具有良好的协同抗肿瘤作用，能够快速清除肿瘤细胞并诱导深度分子学缓解。而基于MRD状态的治疗降阶梯策略，真正实现了“量体裁衣”的精准治疗——对获得深度缓解的患者减少不必要的治疗暴露，同时保留对未缓解患者的充分治疗强度。

该研究不仅证实了泽布替尼在FL一线治疗中的重要价值，更推动了惰性淋巴瘤治疗从“风险分层”向“疗效分层”的转变。未来，随着更长时间随访数据的公布，MRD指导的高效低毒化疗方案有望改写高危FL的一线治疗指南，为更多患者带来更优的生存获益与生活质量。

参考文献

[1] Zinzani P, Mayer J, Flowers C, et al. Final analysis of the randomized phase 2 ROSEWOOD study of zanubrutinib + obinutuzumab vs obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 227.

[2] Zhao P, Hu G, Liu X, et al. THE ZAP TRIAL: FIRST PROSPECTIVE VALIDATION OF AN MRD-ADAPTED, CHEMOTHERAPY-SPARING REGIMEN WITH ZANUBRUTINIB PLUS G-CHOP IN HIGH-RISK FOLLICULAR LYMPHOMA. EHA 2026; Abstract 4207932 (PF944).

排版编辑：Adele

责任编辑：Grady