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【2318】【2026 EHA前瞻速递】MCL与DLBCL诊疗循证新篇:分层施治更精准,全程管理更高效

05月19日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯



引言 Introduction

2026年欧洲血液学会(EHA)年会将于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。作为血液学领域的重要学术会议,本届年会发布了多项关于套细胞淋巴瘤(MCL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的研究摘要。尽管二者在生物学行为与临床病程上存在显著差异——MCL兼具侵袭性与惰性特征,复发率高且难以治愈;DLBCL为常见的高度侵袭性B细胞淋巴瘤,异质性强——本次大会中,两类淋巴瘤在以精准靶向治疗为核心的方向上均取得了系统性进展,涵盖一线方案优化、复发/难治(R/R)治疗策略、移植后维持治疗及真实世界证据等多个维度。【肿瘤资讯】特此整合本次大会中MCL与DLBCL领域的核心研究进展,以飨读者。


MCL:全病程诊疗体系的循证完善



01

一线分层施治:老年去化疗与年轻强化方案的疗效确证


EHA-6096(PF946):泽布替尼联合奥妥珠单抗作为老年MCL患者一线治疗的疗效和安全性

汇报人: Yanan Zhu

医院: 浙江大学医学院附属第一医院

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 研究共纳入49例患者,中位年龄73岁。研究者对32例患者进行了二代测序(NGS),发现22%的患者存在TP53突变。

疗效方面,在45例经PET-CT评估的可评估患者中, 36例(80%)患者 达到完全缓解(CR) ,5例达到部分缓解(PR), 总缓解率(ORR)为91.1% 。中位随访12个月, 中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均未达到

安全性方面,大多数不良事件(AEs)为1-2级。3例患者在首次奥妥珠单抗输注期间出现2级输注相关反应。6例患者在首个奥妥珠单抗周期期间发生3-4级血小板减少。

主要研究结论: 泽布替尼联合奥妥珠单抗在既往未经治疗的老年MCL患者中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性,支持在该人群中采用无化疗治疗方法。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207934/yanan.zhu.the.efficacy.and.safety.of.obinutuzumab.with.zanubrutinib.as.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF946


EHA-2589(PF956):泽布替尼联合R-BAP(利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷和泼尼松)治疗初治MCL患者:一项前瞻性、多中心、研究者发起的研究

汇报人: Jieming Zhang

医院: 郑州大学第一附属医院

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 研究共纳入25例符合条件的初治MCL患者,包括年轻队列19例(中位年龄57岁)和老年队列6例(中位年龄70岁)。数据截止日期为2026年2月22日。

年轻队列 中,12例患者完成了6个周期的化学免疫治疗且可评估疗效。 ORR和CR率均为91.7% ,其中包括3例母细胞样变异型患者。中位随访20个月 中位PFS未达到,1年和2年PFS率分别为100%和87.5%;中位OS未达到 ,所有患者均存活。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)为白细胞减少(50%)、中性粒细胞减少(50%)和血小板减少(41.7%)。

老年队列 中,所有6例患者均可评估疗效。 ORR和CR率均为83.3% ,其中1例患者在泽布替尼维持治疗期间达到CR。中位随访14个月,1例患者(母细胞样变异型)在5个月时出现疾病进展。 中位PFS未达到,1年PFS率为83.3%;1年OS率为100% 。最常见的≥3级TRAEs为白细胞减少(50%)、中性粒细胞减少(50%)和肺炎(33.3%)。

主要研究结论: 在初治MCL患者中,泽布替尼联合R-BAP继以泽布替尼维持治疗展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207944/jieming.zhang.zanubrutinib.plus.r-bap.28rituximab.bendamustine.cytarabine.and.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF956


02

R/R诊疗:靶向联合策略与真实世界数据的比较分析


EHA-2474(PF933):新一代BCL2抑制剂索托克拉(BGB-11417)联合泽布替尼治疗R/R MCL患者:I/Ib期研究结果

汇报人: Jacob Soumerai

医院: 美国麻省总医院

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 截至2025年12月6日,研究共纳入51例患者进入索托克拉剂量队列。90.2%的患者启动了联合治疗;截至数据截止日,49.0%的患者仍在接受治疗。中位年龄为68岁,70.6%的患者为男性。

在所有剂量组的51例患者中, ORR为80.4%,CR率为60.8%。中位至CR时间为6.4个月。中位研究随访25.5个月,80.6%达到CR的患者仍维持CR 。在索托克拉320mg联合泽布替尼的患者中, ORR为81.5%;CR率为59.3%。中位缓解持续时间(DOR)未达到;30个月DOR率为77.7% 。在4例既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中,2例达到PR。 所有6例选择停止治疗的患者均达到CR且仍维持CR (中位停药时间9.6个月)。

安全性方面,治疗期间出现的不良事件(TEAEs)导致7.8%的患者停用联合治疗,无患者因TEAEs仅停用索托克拉。最常见的任何级别TEAEs为腹泻(37.3%)、中性粒细胞减少(33.3%)和COVID-19(33.3%)。66.7%的患者发生≥3级TEAEs;中性粒细胞减少(21.6%)最为常见。41.2%的患者发生严重TEAEs;肺炎(15.7%)最为常见。在索托克拉320mg联合泽布替尼的患者中,最常见的任何级别TEAEs为腹泻(51.9%;大多数为1-2级),最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少(22.2%)。未发生实验室或临床肿瘤溶解综合征。

主要研究结论: 索托克拉联合泽布替尼耐受性良好,具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。一项评估索托克拉320mg联合泽布替尼的III期注册试验正在进行中(NCT06742996)。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207921/jacob.soumerai.combination.treatment.with.novel.bcl2.inhibitor.sonrotoclax.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF933


EHA-4743(PF958):美国真实世界实践中接受泽布替尼或阿可替尼治疗的R/R MCL患者的临床结局

汇报人: Javier Munoz

医院: 美国梅奥诊所

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 研究中93例患者接受泽布替尼治疗,91例接受阿可替尼治疗。中位年龄为68岁,大多数患者为男性(76.1%)。

泽布替尼组中位随访时间为17.3个月,阿可替尼组为20.2个月。 泽布替尼组的中位治疗持续时间(TTD)为17.8个月 ,阿可替尼组为9.6个月。 泽布替尼组的中位至下次治疗时间(TTNT)未达到 ,阿可替尼组为28.1个月。 泽布替尼组的中位OS未达到 ,阿可替尼组为51.5个月。与接受阿可替尼治疗的患者相比,接受泽布替尼治疗的患者在6、12和18个月时具有更高的未停药概率、未接受后续治疗概率和生存率。

主要研究结论: 在这项针对R/R MCL的真实世界比较有效性分析中, 与接受阿可替尼治疗的患者相比,接受泽布替尼治疗的患者更有可能维持治疗、更少需要后续治疗线数,并且具有更高的生存概率 。这些发现与其他真实世界证据一致,表明泽布替尼的结局优于阿可替尼。这些数据强调了未来研究评估真实世界环境中长期结局和测序策略优化的必要性。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207946/javier.munoz.clinical.outcomes.among.patients.with.relapsed.refractory.mantle.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF958


EHA-2394(PS2040):美国R/R MCL患者接受泽布替尼和阿可替尼单药治疗的真实世界疗效和生存结局比较

汇报人: Yucai Wang

医院: 美国梅奥诊所

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 共有2219例患者符合条件并被纳入研究(泽布替尼,n=931;阿可替尼,n=1288)。泽布替尼队列的平均年龄(72.3岁)高于阿可替尼队列(71.4岁)。大多数患者为男性(泽布替尼,71%;阿可替尼,75%),泽布替尼和阿可替尼队列的平均Charlson 合并症指数(CCI)分别为3.5和3.6。

泽布替尼和阿可替尼队列的中位随访时间分别为14.8个月和18.2个月。 泽布替尼组的中位TTNT为26.7个月 ,阿可替尼组为20.8个月。 泽布替尼组中位OS未达到 ,阿可替尼组为60.6个月。 在未调整模型中,泽布替尼具有更长的TTNT (风险比[HR]=0.86;95%CI,0.76-0.97; P =0.012)和OS(HR=0.74;95%CI,0.62-0.88; P <0.01)。 经IPTW调整后,泽布替尼治疗的TTNT和OS均更具获益优势 (TTNT:HR=0.86;95%CI,0.76-0.98; P =0.025;OS:HR=0.81;95%CI,0.68-0.98; P =0.03)。

主要研究结论: 在这项基于美国真实世界分析中,对于接受二线及以上治疗的MCL患者,泽布替尼单药治疗与阿可替尼相比展现出显著更长的TTNT和更优的OS。这些发现支持泽布替尼作为R/R MCL的有效治疗选择。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4208591/yucai.wang.a.real-world.comparison.of.treatment.and.survival.outcomes.with.html?f=sortby%3D2%2Ace_id%3D2934%2Aot_id%3D115594%2Amarker%3D6766



DLBCL:精准分层与动态干预的深度探索


01

一线治疗优化:分子分型驱动与PET动态评估的临床应用

EHA-3234(PF964):泽布替尼联合R-CHOP作为MYD88(L265P)/CD79B突变(MCD)DLBCL的一线治疗:一项II期研究

汇报人: Chunmei Yang

医院: 浙江大学医学院附属第一医院

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 截至2026年1月18日,研究共纳入40例患者。中位年龄为60岁。55%的患者为Ann Arbor III-IV期,67.5%的患者存在结外受累,50%的患者的IPI≥2分;85%的患者经免疫组织化学检测为非生发中心B细胞样(non-GCB)亚型。

在意向性治疗人群(n=40)中,ORR为95%,CR率为87.5%。在非GCB亚组(n=34)中,88.2%的患者达到CR ,2例患者达到PR。中位随访20个月, 中位PFS和OS均未达到,3年PFS率和OS率分别为88.5%和97.5% 。数据截止时仅观察到3例PFS事件(进展);1例患者退出研究(在退出时数据截止)。未观察到中枢神经系统(CNS)复发。 在IPI3-5分的患者中(n=11),ORR为90.9%,CR率为72.7%;2年PFS率为90.9% ,其中1例为原发性进展性疾病(PFS为3个月)。

ZR-CHOP总体耐受性良好。最常见的AEs(所有级别)为中性粒细胞减少(95%)、肺部感染(20%)、贫血(10%)和血小板减少(8%)。62.5%的患者发生3-4级AEs,主要为中性粒细胞减少。

主要研究结论: 一线ZR-CHOP在既往未经治疗的MCD DLBCL中展现出高CR率和令人鼓舞的长期PFS/OS,进展事件少且无CNS复发,包括在IPI3-5分的高危患者中实现了持久的疾病控制,且安全性可控。这些发现支持针对此类分子高危DLBCL亚型采用生物标志物驱动的基于BTK抑制剂的一线治疗方法,并值得在更大规模的前瞻性研究中进行验证。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207952/chunmei.yang.zanubrutinib.plus.r-chop.as.frontline.therapy.for.myd88l265p.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF964


EHA-1964(PF1027):泽布替尼联合R-CHOP(ZR-CHOP)治疗2周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者

汇报人: Jie Wang

单位: 四川大学华西医院

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: 2022年5月至2024年6月,研究共纳入28例患者。患者中位年龄为59.0岁,53.6%的患者为男性,32.1%的患者ECOG≥2分。

截至2026年1月13日,中位随访28.3个月, 2年无事件生存率(EFS)为38.2%,中位EFS为17.6个月。在2个周期ZR-CHOP治疗后,达到CR的患者比达到PR的患者具有更优的EFS。89.3%的患者最佳缓解为CR(42.9%)或PR(46.4%),疗效提升率为54.2%。

96.4%的患者发生任何级别的TEAEs;77.8%的患者发生≥3级TEAEs;18.5%的患者发生严重AEs。

主要研究结论: 研究结果表明,ZR-CHOP对于2个周期R-CHOP后PET阳性的non-GCB DLBCL患者是一种安全有效的方案。这表明在动态PET-CT指导下,加用泽布替尼进行治疗升级可以提高这些患者的缓解率和中位EFS,而不会显著增加毒性。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4206916/jie.wang.zanubrutinib.plus.r-chop.28zr-chop29.in.non-germinal.center.b-cell-like.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF1027


02

R/R攻坚:系统性与中枢神经系统病变的治疗进展


EHA-6387(PF972):泽布替尼联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷治疗R/R DLBCL的I/II期研究:II期部分的中期结果

汇报人: Hyungwoo Cho

医院: 韩国首尔峨山医学中心

汇报时间: 2026年6月11日

主要研究结果: II期部分共纳入52例患者,其中队列A为R/R系统性non-GCB DLBCL(n=38),队列B为R/R中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)(n=14)。中位年龄为63岁,65.4%的患者为男性。

52例患者中有44例可评估疗效。 ORR为90.9%,CR率为72.7% (队列A:ORR为90.3%,CR为74.2%;队列B:ORR为92.3%,CR为69.2%)。中位随访5.8个月, 整个队列的6个月PFS率为76.3%,6个月OS率为90.0% (队列A的6个月PFS和OS率分别为83.2%和100.0%,队列B分别为62.3%和71.6%)。11例患者(全部来自队列A)接受了自体造血干细胞移植(ASCT),

截至数据截止日(2026年1月31日)未观察到PFS或OS事件。最常见的≥3级AEs为中性粒细胞减少(46.0%)、血小板减少(46.0%)和贫血(29.0%)。5例患者(10.0%)发生发热性中性粒细胞减少。 无患者因AEs停止治疗

主要研究结论: ZR-ICE在R/R系统性non-GCB DLBCL和R/R PCNSL中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。这些中期结果支持继续这项正在进行的II期研究的入组。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207960/hyungwoo.cho.phase.i.ii.study.of.zanubrutinib.in.combination.with.rituximab.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPF972


03

移植后维持:高危患者长期生存的初步探索


EHA-4671(PB3825):高危DLBCL患者ASCT后泽布替尼维持治疗:一项前瞻性单臂研究

汇报人: Yanli Lai

医院: 宁波大学第一附属医院

仅发表摘要(Publication Only)

主要研究结果: 研究共纳入15例新诊断DLBCL患者,53.3%的患者为男性,中位年龄为59岁。46.7%的患者ECOG≥2分。大多数患者为高危,其中66.7%的患者IPI评分为3-5分。91.7%的患者为Ann Arbor III-IV期,53.3%的患者存在>1个结外受累部位。73.3%的患者肿瘤细胞起源为non-GCB。

诱导治疗结束时, 80.0%的患者达到CR ,20.0%的患者达到PR,随后接受ASCT。 在15例ASCT后接受泽布替尼维持治疗的患者中,93.3%的患者完成了计划的12个月维持治疗 ,1例患者在数据截止时仍在接受治疗。Kaplan-Meier法估计的 2年PFS率为92.86% 。数据截止时,14例患者存活。泽布替尼维持治疗总体耐受性良好,未观察到意外的安全信号。

主要研究结论: 泽布替尼在高危DLBCL患者ASCT后作为维持治疗具有可行性,并展现出延长PFS的获益趋势。这需要进一步的研究来验证其获益并确定最佳的患者选择和安全性。


原文链接

https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4210375/yanli.lai.zanubrutinib.maintenance.after.autologous.stem.cell.transplantation.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DPB3825


小结 Summary

2026年EHA年会公布的上述研究进一步展示了泽布替尼在MCL和DLBCL治疗中的应用进展。在MCL领域,泽布替尼联合奥妥珠单抗的无化疗方案为老年患者提供了一线治疗选择;联合R-BAP方案在初治患者中显示出良好疗效。在复发/难治性MCL中,索托克拉联合泽布替尼方案实现了较高的缓解率和持久的应答,两项真实世界研究一致表明泽布替尼相比阿可替尼在TTNT和OS上具有优势。


在DLBCL领域,基于分子分型(MCD型)的ZR-CHOP方案改善了高危患者的一线预后,动态PET-CT指导下的治疗升级策略为早期疗效欠佳者提供了干预手段。ZR-ICE方案在复发/难治性系统性DLBCL及中枢神经系统淋巴瘤中显示出良好疗效。此外,泽布替尼作为ASCT后维持治疗在高危患者中的应用也获得了初步证据。


总体而言,以泽布替尼为基础的联合治疗策略正在为MCL和DLBCL患者提供更多治疗选择,未来需通过更大规模的前瞻性研究和生物标志物探索,进一步优化个体化治疗方案。



排版编辑:Carol

责任编辑:Grady

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