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【2026 EHA 前瞻速递】从BTK抑制到BTK降解：新型BTK降解剂BGB-16673为R/R WM带来显著获益，再拓治疗边界

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，以淋巴浆细胞骨髓浸润和单克隆IgM蛋白血症为主要特征，临床表现具有高度异质性，患者常出现贫血、出血倾向、高黏滞综合征、神经系统症状及器官肿大等并发症，严重影响生活质量和生存预后。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世与迭代，大大改变了WM的治疗格局。目前，以新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼为代表的靶向方案已获国内外指南，如《2026 CSCO恶性血液病诊疗指南》、美国NCCN指南一致推荐^[1,2] ，极大地改善了患者生存，但WM在临床上仍被定义为不可治愈的疾病，多数患者经历多线治疗后仍不可避免地走向复发或发展为难治性疾病（R/R WM）。当患者进入复发难治阶段，临床常面临后续治疗选择局限、缓解深度不足的困境。对于既往接受BTK抑制剂治疗的R/R WM患者，如何进一步丰富治疗武器、提高临床获益成为临床关注热点。

在2026年第31届欧洲血液学协会（EHA）年会上，1期CADANCE-101 研究结果公布^[3] ，受到业内关注。该研究显示，BGB-16673治疗R/R WM患者，不仅在安全性上展现出高度可控性，更在既往接受多线治疗及携带高危遗传学特征的难治WM群体中，展现出优异疗效，为R/R WM的个体化治疗开辟了全新的路径。

CADANCE-101 研究：聚焦cBTKi经治、高危WM患者临床未满足的需求

BGB-16673是一种创新型BTK降解剂。与传统BTK抑制剂仅通过结合靶蛋白来阻断信号传导的机制不同，BGB-16673通过特异性标记靶向BTK蛋白，利用细胞内的泛素-蛋白酶体途径将BTK蛋白直接泛素化并彻底降解。

CADANCE-101研究(BGB-16673-101; NCT05006716)是一项开放标签、多中心1/2期临床试验，旨在评估BGB-16673单药治疗B细胞恶性肿瘤的安全性与有效性。本次EHA大会公布了1期R/R WM患者最新安全性和有效性数据。

患者入组标准为： 既往接受≥2线治疗 ，且既往接受过抗CD20单抗以及共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗，ECOG 评分为0-2分的R/R WM患者。入组患者接受BGB-16673每日口服一次。主要研究终点是安全性/耐受性（NCI-CTCAE v5.0）、最大耐受剂量和扩展研究推荐剂量。关键次要终点包括总缓解率（ORR，定义为≥最小缓解）；主要缓解率（MRR，定义为≥部分缓解）。

疗效卓越：ORR达85.7%，广泛覆盖多种高危突变

截至2025年12月15日，共纳入43例接受BGB-16673治疗的R/R WM患者（100 mg [n=15]、200 mg [n=15]、350 mg [n=13]）。中位年龄为72岁（46-81岁），既往中位治疗线数为3线（2-11线）。所有患者既往均接受过抗CD20单抗及cBTKi治疗；93.0%的患者接受过化疗治疗；32.6%的患者接受过蛋白酶体抑制剂治疗；23.3%的患者接受过BCL2抑制剂治疗；16.3%的患者接受过非共价BTKi治疗。83.7%（n=36）的患者因疾病进展（PD）而停用BTKi。截至数据截止日期，60.5%（n=26）的患者仍在接受治疗；在 17 例停止治疗的患者中，6 例（35.3%）的主要停药原因是疾病进展。

中位随访14.3个月，在42例可评估疗效的患者中，BGB-16673治疗患者 总缓解率（ORR）达85.7%（n=36），MRR为76.2%（n=32），非常好的部分缓解（VGPR）率为31.0%（n=13）。 中位至首次缓解时间为 1.0个月（0.9-8.2个月），中位至最佳缓解时间为 2.8个月 （1.0-12.2个月）。

即使在35例既往因疾病进展停用BTKi的患者中， 仍有 82.9%（29/35例）的患者经BGB-16673治疗获得缓解。 在具有高危遗传学特征（包括BTK突变）的患者中亦观察到缓解。在无进展生存期（PFS）中位随访16.6个月后，预估 15个月PFS率高达 70.4%（95% CI: 52.6%~82.5%），表现出积极的长期缓解趋势。

表. 不同突变状态患者缓解率

安全性可控：未见房颤发生，整体耐受性良好

在安全性方面，BGB-16673整体表现出可耐受且临床可管理的毒副反应。95.3%的患者出现任意级别治疗相关不良事件（TEAEs），其中 ≥3级TEAEs发生率为60.5%。发生率≥25%的最常见的任意级别TEAE为：中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低（37.2%）、腹泻（30.2%）以及挫伤（27.9%）。发生率≥10%的≥3级TEAE主要为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低（34.9%）和贫血（14.0%）。仅8例（18.6%）患者发生≥3级感染。未观察到房颤的发生。发热性中性粒细胞减少和大出血（3级呕血）各仅发生1例（2.3%）。5例（11.6%）患者因TEAE导致治疗终止，3例（7.0%）患者因TEAE减少剂量，另有3例（7.0%）患者因TEAE死亡。整体而言，AE导致的停药比例较低，安全谱良好。

总结

WM作为一种多发于老年、目前仍无法治愈的恶性血液系统肿瘤，随着泽布替尼等高选择性BTK抑制剂的广泛应用，患者的一线和复发获益已得到显著提升。然而，随着疾病的自然演变，如何为多线复发、携带多重高危突变的难治性患者建立新的靶向缓解防线，始终是临床医学关注的核心。

CADANCE-101研究的最新数据为临床治疗R/R WM带来了新启示：新一代BTK降解剂BGB-16673在重度经治、cBTKi耐药以及携带 BTK/CXCR4/TP53 等多重高危突变的R/R WM患者中，不仅实现了 85.7% 的高ORR和长期的生存潜在获益，更以“无房颤”的优异安全性向临床交出了一份惊艳的答卷。

这种全新机制的引入，为实现WM复发难治阶段的个体化精准靶向治疗增添了极为关键的循证医学证据。目前，该研究的全球2期研究正在全面且积极地招募中。我们相信，随着后续更大规模长期随访和更多临床循证研究数据的逐步揭晓，BGB-16673能够早日进入临床实践，彻底改写复发难治性WM患者的后续治疗困局，为无数面临治疗瓶颈的患者重塑生命的光明曙光。

参考文献

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南 2026 [M]. 北京：人民卫生出版社，2026.

2.NCCN Guidelines: Waldenström Macroglobulinemia/ Lymphoplasmacytic Lymphoma, WM/LPL, Version 2.2026. March 3, 2026.

3.Judith Trotman, et al. BGB-16673, A BRUTON TYROSINE KINASE (BTK) DEGRADER, IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) WALDENSTRÖM MACROGLOBULINEMIA (WM): A PHASE 1 CADANCE-101 STUDY UPDATE. 2026 EHA PS2033

排版编辑：邓文普

责任编辑：grady